Androgenic activity of the adrenal cortex ii bromine exchange in patients with hypothalamic syndrome

Abstract

One of the characteristic manifestations of the pathology of the hypothalamic region of the brain are neuroendocrine (pluriglandular) and metabolic disorders. An intimate relationship has been established between the function of the gonads and the adrenal cortex [1, 19, 20].

Full Text

Одним из характерных проявлений патологии гипоталамической области головного мозга являются нейроэндокринные (плюригландулярные) и обменные нарушения. Уста­новлена интимная связь между функцией половых желез и коры надпочечников [1, 19, 20]. Кора надпочечников дополняет выделительную функцию половых желез в случае удаления последних или нарушения их деятельности, и поэтому надпочечник называют «второй гонадой». Исследованиями многих авторов [3, 4, 6, 7, 12] показаны взаимоотно­шения между состоянием центральной нервной системы, в особенности гипоталамуса, обменом брома и функцией эндокринных желез.

Исходя из этих данных, мы поставили перед собой задачу изучить андрогенную функцию коры надпочечников и обмен Вг у больных с поражением гипоталамуса в сопоставлении с состоянием половых функций. В литературе подобной постановки вопроса мы не нашли.

Под нашим наблюдением находилось 67 больных с вегетативно-сосудистой и нейро­эндокриннообменной формами гипоталамического синдрома в возрасте от 16 до 45 лет (мужчин — 26, женщин — 41) и 16 здоровых в том же возрасте (мужчин — 7, жен­щин—9). У 36 больных отмечались нарушения функции половых желез: снижение либидо, импотенция у 17 мужчин, нарушение менструального цикла (аменорея и другие виды дисменореи) у 19 женщин.

Андрогенную функцию коры надпочечников изучали по экскреции с мочой 17-КС д дигидроизоандростерона (ДГИА) как на фоне, так и после 1—3-дневной нагрузки с АКТТ (40 ед. в сутки). 17-КС в моче определяли по методу Циммермана в модифи­кации О. М. Уваровской, ДГИА — реакцией Аллена, концентрацию уровня Вг в крови­ по методу Гринберга. Полученные данные представлены в таблице.

Содержание метаболитов кортикостероидов в моче и Вr в крови у здоровых и больных гипоталамическим синдромом

Группы обследованных	Число  больных	Экскреция метаболитов кортикостероидов с мочой,  мг сутки		Концентра­ция Вr в кро­ви, мг%	Соотношение ДГИА. Вr
		17-КС	ДГИА
1. Здоровые: мужчины женщины	7 9	14,9±1,5 12,1±1,4	0,96±0,06	0,61 ±0,18	1,5
2. Больные с поражени­ем гипоталамуса: а) со снижением либидо и потенции	17	23,3±4	1,53±0,24	0,63±0,18	2,3
б) без нарушения либи­до и потенции	9	16,7±2,6	1,13±0,06	1,18±0,32	1,1
в) с нарушением мен­струального цикла	19	18,5±2,4	1,50±0,26	0,79±0,15	1,9
г) без нарушения мен­струального цикла	22	16,0±2,3	1,20±0,15	1,05±0,22	1,0.

Известно, что у мужчин ⅓ часть 17-КС выделяется из семенников и 2/3 — из коры- надпочечников, а у женщин 17-КС выделяются в основном корой надпочечников. Однако яичники также продуцируют андрогены [15, 21]. Наиболее активным андрогенным гормоном коры надпочечников является ДГИА, который образуется только в коре над­почечников и содержится в моче у здоровых от 10 до 30% общего количества 17-КС.

По мнению Г. В. Ордынец, Г. Л. Шрейберг, уровень выделения ДГИА с мочой отражает не только функциональное состояние коры надпочечников, но и уровень вы­деления АКТГ гипофизом.

У 18 мужчин с гипоталамическим синдромом, у которых были снижены либидо и потенция, отмечается относительная активация андрогенной функции коры надпочечников по сравнению с больными без этих нарушений и контрольной группой. Активация кортикостероидов по сравнению с контрольной группой статистически достоверна. Такие же показатели получены у большинства больных и при проведении 1—3-дневной пробы с АКТГ. По-видимому, снижение функции половых желез у мужчин, страдающих гипоталамическим синдромом, сопровождается компенсаторным повышением андро­генной функции коры надпочечников. Этот вывод согласуется с данными литературы [14, 18].

У женщин (19 чел.) с поражением гипоталамуса наибольшая активность андро­генной функции коры надпочечников отмечена также при нарушении менструального цикла, что противоречит данным Е. Тетера. Но у этих больных мы выявили недоста­точную реактивность коры надпочечников в ответ на введение АКТГ, в отличие от больных мужчин, хотя исходный уровень экскреции 17-КС, ДГИА с мочой несколько превышал нормальные величины. Имеющиеся и потенциальные функциональные резервы у большинства этих больных были сниженными или отсутствовали, что можно объяс­нить напряжением функции коры надпочечников и неспособностью их реагировать на АКТГ. У 6 больных (из 13) 1—3-дневная нагрузка АКТГ вызвала значительное повы­шение экскреции 17-КС с мочой при незначительном повышении экскреции ДГИА. Последнее связано, по-видимому, с повышенной выработкой андрогенов яичниками. Аналогичные показатели получены Н. Д. Мигали.

А. Ф. Макарченко и соавт. отмечают, что повышенное образование и выделение андрогенов у женщин с нарушением половой функции оказывает еще большее подав­ляющее влияние на функцию половых желез через гонадотропный гормон гипофиза и приводит к вторичной недостаточности яичников.

Исследование обмена Вr показало, что концентрация его в крови у больных с гипо­таламическим синдромом в основном повышена, однако это повышение неоднородно в группе больных с нарушением половой функции и без нарушения. У больных с нару­шением функции половых желез (снижение либидо, импотенция и нарушения мен­струального цикла) уровень Вr существенно не отличается от нормы (0,1 >Р>0,05). У больных без нарушения функции половых желез содержание Вr достигает 1,09+0,16 мг%, что статистически достоверно выше (Р<0,05), чем у здоровых. Таким образом, у больных со снижением либидо и потенции концентрация Вr в крови досто­верно ниже (Р<Д,05), чем у больных без этих нарушений.

Изучая функцию коры надпочечников и уровень Вr в крови при введении АКТГ у больных с гипоталамическим синдромом, мы установили наряду с уменьшением уровня Вr в крови повышение экскреции метаболитов кортикостероидов с мочой (у 6 больных из 7). Следовательно, между андрогенной активностью коры надпочечников и уровнем Вr крови существует обратная коррелятивная связь: при повышении андро­генной функции коры вследствие усиленного выделения АКТГ гипофизом уровень Вr в крови снижается, а при снижении, наоборот, повышается.

Наиболее показательным коррелятивным коэффициентом является соотношение

(ДГИА в мг/24 часа)  / Br в мг%. Этот показатель равен у здоровых в среднем 1,5, у больных с гипоталамической патологией при наличии половых расстройств — 2,1, а без этих нарушений — 1,0.

Полученные результаты подтверждают наличие тесной связи между функцией коры надпочечников, половых желез и обменом Вr в организме. Указанная функциональная взаимосвязь регулируется гипоталамо-гипофизарнсй системой, которая в свою очередь подчинена вышележащим отделам центральной нервной системы. При патологии гипота­ламуса выявляются различные нарушения обмена Вr, функции коры надпочечников и половых желез. У больных с нарушением функции половых желез отмечается повышение показателя ДГИА/Br, а у больных без таких нарушений этот показатель снижается. Повышение выработки АКТГ и андрогенных стероидов, в особенности ДГИА, у больных с нарушением половой функции оказывает, надо полагать, еще большее подавляющее действие на половые железы через гонадотропный гормон и приводит к снижению уровня Вr в крови.

Исходя из полученных нами данных, для подавления активности дегидроизоандро­стерона у больных с гипоталамическим синдромом при нарушении половой функции можно рекомендовать прием умеренных доз стероидных гормонов (преднизолона) и брома.