Autocoagulogram of blood of patients with hemophilia

Abstract

The autocoagulogram has not yet found widespread use in laboratory practice in the clinical examination of patients with clotting disorders. Meanwhile, this test is very easy to perform and is valuable because it uses only oxalate plasma from the patient and "haemolysate" from erythrocytes of the same plasma, i.e. it excludes the influence of biological reagents added in many other reactions, such as in the thromboplastin generation test.

Full Text

Исследование аутокоагулограммы крови еще не нашло широкого применения в лабораторной практике при клиническом обследовании больных с нарушениями в свертывающей системе крови. Между тем этот тест очень прост для выполнения и ценен тем, что в нем используется только оксалатная плазма больного и «гемолизат» из эритроцитов той же плазмы, т. е. исключается влияние биологических реактивов, добавляемых во многих других реакциях, например в тесте генерации тромбопластина.

Техника постановки аутокоагулограммы и измерения ее основных параметров описана в предыдущих наших работах. Параметры аутокоагулограммы характеризуют активацию свертывания, главным образом тромбопластинообразования, и, в нисходящей ветви, фибринолитическую антикоагулянтную активность.

Рис. 1

На рис. 1 показана аутокоагулограмма здорового человека.

В данной работе мы применили метод аутокоагулограмм для изучения состояния свертывающей ,системы крови больных, страдающих врожденным геморрагическим диатезом — гемофилией. Исследования проведены при поступлении больных в клинику для окончательного установления диагноза и определения тяжести гемокоагуляции; это было необходимо для составления плана предстоящего лечения и выбора препарата для трансфузионной антигемофильной терапии. Часть исследований проведена для изучения эффективности терапии и состояния свертывания крови у больных в период выздоровления.

Известно, что клиническая картина при обострении гемофилии чрезвычайно разнообразна, поэтому мы исследовали больных с наиболее часто встречающимися в клинике проявлениями.

Состояние свертывающей системы крови изучено у 42 больных гемофилией А: это были больные с кровоизлияниями в суставы (1-я группа), гемофилическими желудочно- кишечными кровотечениями (2-я группа), кровотечениями после различных случайных травм (3-я группа), обширными межмышечными гематомами (4-я группа) и больные, поступившие в клинику для удаления зубов в состоянии относительной ремиссии (5-я группа). Все эти кровотечения и кровоизлияния являются тяжелыми и опасными для жизни больных обострениями, требующими от врача точной и безошибочной терапии, для которой необходимы четкие сведения о состоянии свертывающей системы крови. Наиболее опасными являются профузные желудочно-кишечные кровотечения, которые быстро приводят больного к резкой анемизации. Кровотечения из ран, особенно из ран после удаления зубов, всегда требуют рациональной антигемофильной терапии, направленной на усиление коагуляционной способности крови, так как обычными хирургическими методами остановить кровотечения не удается. При кровоизлиянии в суставы всегда резко выражен болевой синдром, поэтому необходимо быстрее остановить кровотечение и уменьшить напряжение в суставе, способствовать быстрейшему рассасыванию крови из полости сустава для избежания вторичных деформирующих процессов и стойких контрактур.

Сравнение полученных цифр с нормой обнаруживает во всех группах больных очень резкое (статистически достоверное) различие: активация свертывания на 2-й мин. (А) составляет всего 2,5—5,8, т. е. в 10 раз меньше, чем у здоровых людей. Максимальная активация свертывания (МА) во всех группах значительно ниже, чем у здоровых, но в группе больных с желудочно-кишечными заболеваниями она несколько выше, чем в других группах (45%). По всей вероятности, кровотечения и в группе больных гемофилией вызывают относительный сдвиг в сторону повышения свертываемости.

Самые высокие цифры Т наблюдались у больных с забрюшинными гематомами, находившихся в крайне тяжелом состоянии. В этой же группе отмечено и наиболее короткое F, что свидетельствует об усилении фибринолиза и резко выраженной гипокоагуляции при этом типе обострения гемофилии. Обширные межмышечные гематомы вызывают выраженную анемию, могут сдавливать крупные нервные стволы с последующими парезами и параличами конечностей.

Сравнение параметров аутокоагулограмм больных с гемартрозами и желудочно- кишечными кровотечениями показало, что достоверное отличие (Р=0,3 и 0,07) имеется по параметрам МА и Т; по начальной активации и активации фибринолиза различие статистически несущественно.

Разница в параметрах аутокоагулограммы больных 3 и 4-й групп (травмы и забрюшинные гематомы) была статистически недостоверна.

Кроме того, аутокоагулограмма была исследована нами при лечении гемофилических кровотечений препаратами крови. Так, у больного Ч., 14 лет, с диагнозом гемофилия А сделано 5 аутокоагулограмм в процессе лечения ежедневными переливаниями I фракции плазмы по Кону (см. табл. 3).

Рис. 2. Аутокоагулограммы больного Ч. до и после переливания I фракции плазмы крови.

Как видно из табл. 3 и рис. 2, прекращение переливания I фракции сразу вызвало значительное снижение МА, т. е. свертываемость ухудшилась. В то же время при

нормализации состояния перед выпиской отмечается удлинение параметра F; это свидетельствует, что активация фибринолиза не происходит.

Для понимания процесса нарушения коагуляции при гемофилии, регистрируемого аутокоагулограммой, мы провели несколько перекрестных анализов аутокоагулограмм, используя плазму больного и гемолизат донора и, наоборот, гемолизат больного и плазму донора. Мы хотели выяснить, что лучше корригирует дефицит VIII фактора — донорская плазма или гемолизат из крови донора.

Как видно из рис. 3 и табл. 4, константы А и МА выше всего при использовании гемолизата донора; следовательно, получается наилучшая коррекция дефицита VIII фактора, хотя гемолизат и не содержит VIII фактора. При смешивании гемолизата больного и плазмы донора аутокоагулограмма (2) даже ухудшается. Гемолизат больного оказывает более вредное влияние на смешанную аутокоагулограмму, чем плазма больного. Гемолизат донора увеличивает МА до 87%, что, очевидно, связано с высокой тромбопластической активностью здоровых эритроцитов.

Рис. 3. Перекрестные аутокоагулограммы донора и больного.

Что касается параметра F, то гемолизат донора не нормализует его, а даже укорачивает по сравнению с гемолизатом гемофилика.

Тяжесть клинического состояния больных гемофилией, несомненно, требует неотложной терапии, эффективность которой может быть максимальной только при учете степени развившейся гипокоагуляции, определяемой при помощи аутокоагулограммы. Таким образом, мы полагаем, что исследование аутокоагулограммы может быть широко использовано для клинических целей, для оценки эффективности терапии препаратами крови и как модель различных патологических состояний при постановке перекрестных проб.