On the advisability of combining ultrasound with paracervical administration of anti-tuberculosis drugs

Abstract

The existing methods of treating patients with tuberculosis of the genitals are not always effective enough, especially in chronic encapsulated processes. The method of administration of anti-tuberculosis drugs, as well as the complexity of the therapy, has a significant impact on the results.

Full Text

Существующие методы лечения больных туберкулезом гениталий не всегда до­статочно эффективны, особенно при хронических осумкованных процессах. Значи­тельное влияние на результаты оказывает и метод введения противотуберкулезных препаратов, а также комплексность проводимой терапии. С 1969 г. в комплексном лечении генитального туберкулеза на фоне общих способов введения противотуберку­лезных препаратов (внутрь и внутримышечно) и парацервикально нами применяется ультразвук. Озвучиванию подвергается нижняя часть живота, число процедур — 12. Основными средствами в лечении больных туберкулезом гениталий являются препара­ты ГИНК и стрептомицин. С целью создания большей концентрации их в очагах поражения мы широко применяем введение этих препаратов парацервикально, кото­рое выполняется идентично парацервикальной анестезии перед абортом. Мы вводили по 500 000 ед. стрептомицина на 3% растворе стерильного изониазида (10 мл), при­чем изониазид растворяли в 1% растворе новокаина (для уменьшения боли); 5% раствор салюзида (6 мл) с добавлением 500 000 ед. пасомицина. Нас интересовали всасываемость и инактивация этих препаратов при парацервикальном введении их на фоне ультразвука и без него. Подобных исследований в доступной нам литера­туре мы не встретили.

Для получения сравнительных данных мы изучали всасываемость и инактивацию указанных препаратов при введении их внутрь и внутримышечно в тех же дозах. Проведены исследования на 20 больных. Всего сделано 876 анализов. О всасывании антибактериальных препаратов независимо от способа введения судили косвенно по продолжительности выделения их с мочой. С этой целью определяли активный ГИНК и стрептомицин в суточном количестве мочи и в моче, собранной фракционно через каждые 2 часа в течение суток. Быстрое выделение этих препаратов с мочой указыва­ет на ускоренное всасывание их в кровь с места введения, более продолжительное выделение — на медленное всасывание. Такое суждение о скорости всасывания, изониазида и стрептомицина с места введения обусловлено тем, что эти средства не накапливаются в организме, и содержание их в моче соответствует концентрации в крови.

Выделение активного ГИНК из организма определяли по реакции Волленберга в модификации Л. И. Гребенника (1961), стрептомицина — по модифицированному мальтольному способу Д. Л. Щербачева-Сафронова (1950), а дигидрострептомицина — по реакции А. Л. Ярославцева (1953) с нитропруссидом натрия.

Наши исследования показали, что метод введения существенно не влияет на со­держание ГИНК, стрептомицина и дигидрострептомицина в суточной моче (см. табл.). При применении дополнительно озвучивания ультразвуком нами не отмечено

Содержание активного ГИНК и стрептомицина (в мг) в суточной моче при различных методах введения

Препарат и доза	Способ введения
	внутрь	внутримы­шечно	Парацерви ­кально	парацерви­кально на фоне уль­тразвука
Изониазид                           300 мг	42,3±5,6	—	46±7,2	45 + 6,1
Салюзид                              300 мг	—	—	29± 1,18	—
Стрептомицин                    500 мг	—	457 ±49	429±38,9	455 ±41,2
Дигидрострептомицин      500 мг	—	—	423±52,4	—

изменений этих показателей. Следовательно, можно считать, что общий объем вса­сывания с места введения, а также степень инактивации препаратов ГИНК не за­висят от способа введения.

При изучении скорости выведения изониазида без применения ультразвука (рис. 1) мы получили одинаковые показатели при введении его внутрь, внутримы­шечно и парацервикально. При применении ультразвука установлено небольшое уско­рение всасывания изониазида и увеличение выделения (Р < 0,05) активного ГИНК в первые часы после введения препарата. 

Рис. 1 Сравнительные показатели выделения с мочой активной фракции ГИНК при парацервикальном, внутримышечном и пероральном введении тубазида (доза 300 жг).

По оси ординат—активный ГИНК в мг\ по оси абсцисс — время в часах.

I — парацервикально без ультразвука; II—парацервикально на фоне ультразвука; III—внутри­мышечно ; IV — перорально.

Особое внимание мы уделили изучению всасываемости растворимого салюзида, одного из препаратов группы ГИНК. Салюзид до сих пор широко применяется для лечения генитального туберкулеза. В связи с тем, что растворимый салюзид имеет большую величину молекулы, возникло предположение, что он может медленнее вса­сываться с места введения, чем изониазид, и благодаря этому оказывать более выраженное местное лечебное действие.

Наши иоследования по изучению инактивации этого препарата показывают (см. табл.), что он не имеет преимущества перед изониазидом как по всасываемости, так и по выведению активного ГИНК (Р<0,05). Следовательно, применение его для лечения больных нецелесообразно.

Мы изучали также динамику всасываемости стрептомицина на фоне ультразвука и без него. Анализ результатов показывает (рис. 2), что без применения ультразвука стрептомицин в моче, в высоких концентрациях находится более продолжительное время, чем изониазид. Динамика выделения с мочой стрептомицина при парацерви­кальном введении резко отличается от экскреции при внутримышечном введении. При парацервикальном введении мы наблюдали скачкообразное выделение. Эти результа­ты свидетельствуют о более длительной задержке препарата в очаге поражения, то есть о его более эффективном местном действии.

Рис. 2 Сравнительные показатели выделения с мочой стрептомицина при парацерви­кальном и внутримышечном введении (доза 500 мг).

По оси ординат — стрептомицин в мг; по оси абсцисс — время в часах.

I — парацервикально без ультразвука; II — парацервикально на фоне ультразвука; III внутри-
мышечно.

На фоне применения ультразвука содержание стрептомицина в моче в первые часы после парацервикального введения было выше, чем без ультразвука (Р <0,05). Это позволяет говорить об ускорении всасывания препарата с места введения. Наши данные подтверждаются исследованиями о влиянии ультразвука на активизацию диффузионных процессов вследствие вазодилятаторных его свойств.

Кроме этих исследований, мы изучали всасываемость антибактериальных препа­ратов через брюшную стенку при воздействии ультразвука. В качестве контактного вещества применяли 10% изониазидовую и 10% стрептомициновую мази. На озвучивае­мое поле наносили 5 г мази (содержание антибактериального препарата — 0,5 г). Активный ГИНК и стрептомицин определяли описанными выше биохимическими реакциями в суточном количестве мочи и в моче, собранной фракционно. При этом нам не удалось выявить антибактериальных препаратов в моче.

Наши исследования показали, что скорость всасывания и выведения изониазида не зависит от метода его введения. Скорость всасывания стрептомицина при пара­цервикальном введении несколько замедленна; озвучивание больных ультразвуком не влияет на суточное выделение стрептомицина; всасывание изониазида и стрептоми­цина под влиянием ультразвука ускорено при парацервикальном введении.

Анализ лабораторных и клинических наблюдений позволяет нам рекомендовать для лечения генитального туберкулеза парацервикальное введение антибактериальных препаратов на фоне ультразвука как метода, обеспечивающего лучшее проникновение лекарственного вещества в очаги поражения. Под влиянием сосудорасширяющих и разрыхляющих фиброзную ткань свойств ультразвука, по-видимому, происходит уско­рение всасываемости препаратов с места их введения.