Combined use for circulatory failure strophantidine acetate and methyluracil

Abstract

Cardiac glycosides are one of the main treatments for patients with circulatory failure. However, therapy with cardiac glycosides and diuretics is often unsuccessful; moreover, with pronounced degrees of circulatory insufficiency, the toxic effect of glycosides appears early.

Full Text

Сердечные гликозиды являются одним из основных средств лечения больных с недостаточностью кровообращения. Однако нередко терапия, проводимая сердеч­ными гликозидами и мочегонными средствами, оказывается безуспешной, к тому же при выраженных степенях недостаточности кровообращения рано проявляется токси­ческий эффект гликозидов.

Работами Ф. 3. Меерсона и соавт. показано, что в развитии недостаточности кровообращения большую роль играют нарушения процесса образования белковых структур, поддающиеся воздействию кофакторами и предшественниками синтеза нуклеиновых кислот. Следовательно, есть основание полагать, что вопрос комбиниро­ванной фармакотерапии этими средствами и сердечными гликозидами заслуживает клинического изучения. Одной из причин «рефрактерности» больных с сердечной недостаточностью к гликозидотерапии может быть нарушение процессов синтеза нуклеопротеидов. Ряд авторов [1, 3, 7, 8] отмечает большую эффективность комбини­рованной терапии сердечными гликозидами и стимуляторами синтеза нуклеиновых кислот и энергообразования.

В нашей клинике ведутся поиски новых комбинаций сердечных гликозидов и пре­паратов, могущих оказывать влияние на обменные процессы. В настоящей работе представлены материалы, характеризующие результаты лечения больных с сердечной недостаточностью ацетил-строфантидином в сочетании с отечественным препаратом метилурацилом, производным пиримидина. Согласно экспериментальным данным [2, 6, 9], этот препарат обладает выраженным белковоанаболизирующим эффектом. Таким образом, (основная идея применявшейся нами комбинированной фармакотера­пии заключалась в расчете на синергическое действие сердечного гликозида строфантидин-ацетата и стимулятора белкового синтеза метилурацила, на суммацию кардио­тонического эффекта обоих средств, на более быстрое восстановление метаболических сдвигов в миокарде при недостаточности кровообращения.

Сочетанная терапия проведена у 55 больных с синдромом хронической недоста­точности кровообращения (возраст — от 20 до 68 лет). У 11 больных недостаточность кровообращения явилась следствием ревматического поражения сердца, у 12 — ате­росклеротического кардиосклероза и у 32 — хронического легочного сердца; у 29 констатированы HI и НII А и у 26 — НIIб и НIII. Лечение проводили в 2 этапа. На первом этапе больные в течение 9—10 дней получали ацетил-строфантидин в дозе 0,25 мг в сутки, на втором на фоне терапии гликозидом в той же дозе назначали метилурацил (метацил) по 1,0 три раза в день. Дополнительную терапию—диуре­тики, вазотонические средства — применяли только по витальным показаниям.

У всех больных изучали динамику ЭКГ, ФКГ, БКГ, фазовую структуру систолы левого желудочка методом поликардиографии, определяли некоторые показатели гемодинамики (венозное давление, количество быстро циркулирующей крови, время кровотока на участках рука — ухо, легкие — ухо, рука — легкие). Повторно опреде­ляли концентрацию К и Naв плазме и эритроцитах, а также суточную экскрецию К и Naс мочой. У большинства больных в процессе лечения наступало улучшение самочувствия, уменьшение одышки, цианоза, увеличение диуреза. Урежение сердеч­ного ритма после первого этапа терапии было отмечено у 24 больных, дальнейшее урежение на II этапе лечения — у 9, некоторое учащение сердечных сокращений после второго этапа терапии — у 6. Уменьшились признаки застоя как в малом, так и в большом кругу кровообращения. Если после первого этапа размеры печени нормали­зовались у 10, то после второго — еще у 15 больных. Гипостаз в легких после лече­ния ацетил-строфантидином сохранился у 19 из 29 больных, после применения сочетан­ного лечения — только у 6, подкожные отеки исчезли у всех 5 больных. Желу­дочковая экстрасистолия, возникшая после I этапа у 3 больных, в конце курса лечения исчезла, но у 1 появилась. Под влиянием сочетанной терапии произошли положительные сдвиги гемодинамических показателей. Скорость кровотока достоверно увеличилась на всех трех изучаемых участках кровообращения, при этом особенно выраженные благоприятные сдвиги констатированы после II этапа терапии (см. табл.).

Венозное давление после лечения также отражает уменьшение явлений недоста­точности кровообращения. Так, до лечения средняя величина его составляла 107,8 + 5, 2 мм вод. ст. (М + m), после I этапа терапии—92,2 ± 3,6, после II — 80,9+3,4, различие средних величин статистически достоверно. Количество быстро циркулирующей крови после II этапа уменьшилось. До лечения средняя его величина составляла 95,9 + 3,9 мл/кг (М + m), после I этапа — 90,0+2,4 после II — 82,5+2,1 (Р<0,05). 

Время кровотока до и после сочетанного лечения ацетил-строфантидином и метилурацилом

Статический показатель	Время кровотока на участке
	рука — ухо			легкие — ухо			рука — легкие
	До  ле­чения	после лечения		До ле­чения	после лечения		до ле­чения	после лечения
		I этап	II этап		I этап	II этап		I этап	II этап
М	21,1	18,7	16,0	8,7	7,8	7,1	13,8	12,9	9,4
±σ	5,0	3,1	2,8	1,4	1,1	0,9	4,2	2,97	2,7
± m	0,7	0,4	0,4	0,2	0,1.5	0,1	0,6	0,4	0,4
t		3,04	6,5		5,3	6,9		1,2	6,2
р <		0,01	0,001		0,001	0,001		0,05	0,001

О повышении сократительной функции миокарда на обоих этапах лечения свиде­тельствуют и графические методы исследования. Отмечалась тенденция к нормализа­ции длительности электрической и - механической систолы. До лечения среднее от­клонение электрической систолы от «должной величины» составило +33,1 (в миллисе­кундах); после I этапа + 21,0, после II +19,0. На I этапе терапии было выявлено некоторое удлинение интервала PQ у 14 больных; при приеме метилурацила у 8 из них интервал PQ уменьшился, что свидетельствует об улучшении атриовентрикуляр­ной проводимости (по-видимому, за счет антидистрофического эффекта препарата). В процессе лечения увеличилась амплитуда I тона в среднем с 7,5 + 0,4 мм (М ± m) до 9,2 + 0,6 после I этапа и до 10,0 ± 0,7 после II. Увеличение статистически досто­верно (Р < 0,01).

При фазовом анализе систолы также констатированы признаки улучшения сокра­тительной функции миокарда, в частности, внутрисистолический показатель для I фазы систолы, фазы изометрического сокращения, уменьшился достоверно после І и II этапов (Р < 0,001). При изучении фазы асинхронного сокращения наблюдалась выра­женная тенденция к уменьшению этого показателя: с 79,3 ± 2,82 миллисек. (М+m) до лечения до 71,5 + 2,29 миллисек после II этапа лечения (Р<0,05). В исходном со­стоянии значительная (III и IV) степень изменений БКГ была у 51 больного, после I этапа — у 41, после II—у 29. Изучение электролитного обмена не выявило суще­ственных сдвигов в содержании К эритроцитов после I этапа, после II концентрация К эритроцитов увеличилась с 304,2 ± 7,9 мг% (М+m) до 321,6 ± 5,9, сдвиг статисти­чески достоверен (Р <0,05). Уровень Na эритроцитов и К плазмы в процессе терапии не изменился. Концентрация Na плазмы после II этапа увеличилась (Р<0,05). Натриурез увеличился с 3,32 ± 0,27 г (М ± m) до 4,04 + 0,31 после I этапа и до 4,7 + 0,3 после II этапа (Р<3 0,01). Суточная экскреция К до лечения в среднем составляла 1723+105 мг (М + m), после I этапа — 1743+110, после II — 1460 + 90. Калиурез после II этапа терапии достоверно уменьшился (Р < 0,05).

Как видно из приведенных данных, сочетанная терапия ацетил-строфантидином и метилурацилом привела к дальнейшему уменьшению клинических признаков недо­статочности кровообращения, благоприятным сдвигам показателей гемодинамики, пoвышению сократительной функции миокарда, некоторому улучшению показателей электролитного обмена. В частности, отмечено увеличение сниженного в исходном состоянии уровня К в эритроцитах, а также сопряженное с этим уменьшение суточ­ного калиуреза. Это свидетельствует об определенном калийфиксирующем действии метилурацила.

При применении указанных препаратов у 17 больных с относительной «рефрактерностью» к терапии только одним ацетил-строфантидином у 11 из них после II этапа лечения уменьшилась степень недостаточности кровообращения, то есть был достиг­нут четкий терапевтический эффект.

ВЫВОДЫ

1. При сочетанном применении ацетил-строфантидина и метилурацила усилива­ется кардиотонический эффект гликозида.
2. В результате лечения метилурацилом констатировано улучшение электролитного баланса и калийфиксирующий эффект.