Gastrin metabolism in patients with gastric ulcer and duodenal ulcer

Abstract

The study of the basal level of gastrin in the blood and stimulation of its secretion with insulin in patients with peptic ulcer disease revealed certain changes in its content depending on the localization of the ulcer and the form of the clinical course of the disease.

Full Text

Исследование базального уровня гастрина в крови и при стимуляции его выделения инсулином у больных язвенной болезнью выявило определенные изменения в его содержании в зависимости от локализации язвы и формы клинического течения заболевания.

К настоящему времени многочисленными экспериментальными исследованиями в основном расшифровано физиологическое значение гастрина — гормона пищеварительной системы. В частности, известно, что гастрин стимулирует почти все функции аппарата пищеварения: секрецию соляной кислоты и пепсина; экзогенную деятельность поджелудочной железы; выход печеночной желчи; тонус и моторику желудка, кишечника и желчного пузыря. Вместе с тем роль гастрина в патологии системы пищеварения, изменение его содержания при этом в биологических жидкостях изучены недостаточно. Такое положение объяснялось отсутствием надежных клинических способов определения гастрина. Благодаря внедрению в последние годы радиоиммунологических методов возможности исследования обмена гастрина в условиях клиники значительно расширились.

Задачей настоящей работы явилось изучение обмена гастрина при язвенной болезни. Под наблюдением было 45 больных (мужчин — 34, женщин—11; возраст — от 27 до 63 лет). У 12 из них язва локализовалась в желудке, у 26 — в двенадцатиперстной кишке и у 7 — в желудке и двенадцатиперстной кишке. Контрольную группу составили 15 здоровых лиц.

Гастрин определяли радиоиммунологическим методом. Кровь для исследования базального уровня гастрина брали натощак после 12-часового голодания. Для стимуляции выработки гастрина вводили инсулин внутривенно из расчета 0,2 ед. на I кг массы тела больного. После нагрузки инсулином кровь брали на 45 и 90-й минутах. Параллельно определяли уровень сахара крови до и на 30, 45 и 90-й минутах после сведения инсулина. Одновременно изучали клинические симптомы заболевания, результаты физикального обследования, данные рентгеноскопии, рентгенографии и гастродуо- денофиброскопии желудочно-кишечного тракта. До и после введения инсулина исследовали секреторную, кислотообразующую, ферментообразующую и двигательную функции желудка.

У здоровых лиц средняя концентрация гастрина в сыворотке крови, взятой натощак, составляла 62±6,8 пг/мл, после введения инсулина она увеличивалась до 81 ± ± 7,5 пг/мл. Средние показатели базального гастрина у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с более легким течением заболевания существенно не отличались от контрольных цифр: они были равны соответственно 69,7 ± ±6,9 пг/мл и 65,1±6,8 пг/мл. Вместе с тем в этих группах больных при инсулиновой гипогликемии уровень гастрина возрастал в большей степени, чем у здоровых лиц. При локализации язвы в двенадцатиперстной кишке концентрация гастрина увеличивалась до 124 ±10,3 пг/мл, а при язве желудка— до 96,6±9,2 пг/мл. Повышенное Содержание гастрина сохранялось более продолжительное время, чем у здоровых лиц, даже в тот момент, когда содержание сахара в крови после введения инсулина возвращалось к исходным значениям.

Увеличение выработки желудочного сока и соляной кислоты в ответ на введение инсулина не тормозило повышения концентрации гастрина, хотя при введении кислоты в желудок уровень гастрина в крови снижается [3, 4]. Очевидно, при язвенной болезни отмечается изменение в регуляции выброса гастрина. Кроме того, предполагают, что у больных механизмы освобождения приобретают большую устойчивость к ингибиторам [1, 5].

Определенный интерес вызывают особенности обмена гастрина у больных с тяжелым клиническим течением заболевания. В эту группу вошли пациенты с более выраженной клинической симптоматикой (сильный болевой синдром, тошнота, рвота, изжога), частыми обострениями. У данной категории обследованных язва локализовалась в двенадцатиперстной кишке и желудке. Базальный уровень гастрина в крови был повышен в среднем до 168 ± 10,7 пг/мл.

У больных этой группы инсулиновая гипогликемия приводила к возрастанию концентрации гастрина в крови на 45-й минуте после введения инсулина в среднем до 246 ±17,8 пг/мл. Высокое содержание гастрина сохранялось и на 90-й минуте исследования. При сопоставлении показателей гастрина с желудочной секрецией и кислотностью каких-либо закономерных связей здесь не найдено. У одних больных после введения инсулина кислотность желудочного сока повышалась, у других существенно не изменялась. У 3 больных этой группы наблюдалась парадоксальная реакция в ответ на введение инсулина. Повышенный базальный уровень гастрина (208 пг/мл) постепенно уменьшался — к 45-й минуте до 134±10,1 пг/мл и к 90-й минуте — до 94±9,7 пг/мл.

Интересно отметить, что повышение базального уровня гастрина (до 128 и 114 пг/мл) было зарегистрировано у 2 больных старшей возрастной группы (61 и 63 лет) при благоприятном в целом течении язвенной болезни. Этот феномен объясняют увеличением с возрастом pH желудочного содержимого вследствие развития атрофии слизистой оболочки желудка. У наблюдаемых нами больных при гастрофиброскопическом исследовании также обнаружены повышение pH и атрофические изменения слизистой.

Резюмируя полученные данные, следует отметить, что гастроинтестинальный гормон гастрин играет, очевидно, определенную роль в сложном патогенезе язвенной болезни. В ранние сроки заболевания базальная концентрация гастрина в крови существенно не отличается от нормы. Вместе с тем уже в этот период имеется повышенная возбудимость гастрин-продуцирующих клеток при инсулиновой гипогликемии. Повышенные концентрации гастрина коррелируют с повышенной выработкой соляной кислоты в желудке. У больных с более тяжелым вариантом течения заболевания выработка гастрина постоянно повышена. В объяснение высокой базальной концентрации гастрина у больных язвенной болезнью А. Г. Саакян и В. Я. Шварц (1976) допускают возможность нарушения ингибиторных механизмов и усиленной вагусной стимуляции гастрин-продуцирующих клеток.

Результаты наших исследований свидетельствуют о большой практической ценности радиоиммунологического метода определения гастрина при заболеваниях системы пищеварения.