Липомобилизующего фактора гипофиза и свободного гепарина крови при атеросклерозе

Аннотация

После первых сообщений о существовании особого фактора гипофиза, способного приводить к транзиторной гиперлипемии, стали появляться работы, посвященные изу­чению динамики данного фактора при атеросклерозе, в сложном патогенезе которого нарушения жирового обмена выступают наиболее отчетливо.

Полный текст

После первых сообщений о существовании особого фактора гипофиза, способного приводить к транзиторной гиперлипемии, стали появляться работы, посвященные изу­чению динамики данного фактора при атеросклерозе, в сложном патогенезе которого нарушения жирового обмена выступают наиболее отчетливо. По мнению С. М. Лейтес и др., липомобилизующий фактор (ЛМ-фактор) имеет непосредственное отношение к мобилизации жира из жировых депо. Предполагают, что точкой приложения ЛМ-фак- тора гипофиза служит система липолитических ферментов, участвующая в мобилиза­ции депонированных жиров. Грехем, Гофман и др. считают, что в основе патогенеза атеросклероза лежит задержка расщепления проникших в артериальную стенку круп­ных липопротеидов и их комплексов. В метаболизме хиломикронов большое значение имеет липопротеидная липаза (Николс и сотр., Шор и сотр. и др.). По данным ряда исследователей, активатором липопротеидной липазы является гепарин (Чан, Уэлд и др.). Так, Кодае, Вираг и др. указывают, что гипофиз принимает непосредственное участие в освобождении эндогенного гепарина. Если же ЛМ-фактор действительно имеет гипофизарное происхождение, то можно предположить его влияние на регуля­цию свободного гепарина.

Мы исследовали у больных коронарным атеросклерозом липомобилизующую активность крови и уровень свободного эндогенного гепарина. ЛМ-фактор гипофиза выделяли из крови человека по методу Зейфтера и Бэдера, его активность изучали методом биологического тестирования на кроликах-самцах. Уровень свободного гепа­рина определяли методом титрования гепарина по Аллену, Марбет и Винтерштейну.

Под нашим наблюдением было 44 больных со стенокардией, 22 с инфарктом мио­карда и 42 с «безболевыми» формами коронарного атеросклероза (последовательно ишемическая, тромбонекротическая и фиброзная стадии по А. Л. Мясникову). Мужчин было 75, женщин — 33. 5 чел. были в возрасте до 40 лет, остальные старше. У больных не было выраженной недостаточности сердца и гипертонической болезни. Диагноз ате­росклероза и его коронарных проявлений основывался на клинической картине, данных рентгенологического исследования, ЭКГ, скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа. У многих больных отмечались гиперхолестеринемия, снижение количества фосфолипидов, НЭЖК, повышение общего жира, уровня ß-липопротеидов. Контрольная группа состояла из 23 мужчин и 12 женщин в возрасте от 23 до 45 лет, у которых отсутствовали какие-либо клинические признаки атероскле­роза и было нормальное содержание холестерина в крови (182± 15,7 мг%).

У больных инфарктом миокарда кровь на содержание свободного гепарина иссле­довали на 30—50-й день после болевого приступа, у больных со стенокардией — через 7—10 дней после болевого синдрома. У 60 больных содержание холестерина в крови было повышено (260—427 мг%, в среднем 278±52 мг%). Содержание гепарина в кро­ви у большинства больных с различными формами коронарного атеросклероза оказа­лось значительно сниженным по сравнению с лицами контрольной группы. Какой-либо значительной разницы в содержании гепарина у больных в зависимости от стадии заболевания мы не отметили. Это согласуется с данными Л. Ф. Николаевой, T. Р. Пет­ровой и др. Между содержанием гепарина и степенью повышения уровня холестерина в крови отчетливого параллелизма не обнаружено.

Липомобилизующую активность крови определяли у 60 чел. В данную группу бы­ли отобраны лица с наиболее выраженными изменениями жирового обмена (высокий уровень холестерина и холестериново-лецитиновый индекс, повышенное содержание ß-липопротеидов) и значительным снижением уровня свободного гепарина в крови.

Активность выделенного фактора выражали разницей между содержанием НЭЖК, холестерина и лецитина в крови до и после введения фактора. В качестве контроля вместо ЛМ-фактора кроликам-самцам такого же веса вводили физиологический раствор.

У всех животных, которым вводили ЛМ-фактор, выделенный от лиц контрольной группы и от больных атеросклерозом, наблюдали повышение НЭЖК через 1—2 часа после введения фактора, а лецитина и холестерина — через сутки. Полученные данные I проанализированы статистически, разница оказалась достоверной (Р<0,05). Увеличе­ние НЭЖК, холестерина и лецитина свидетельствовало о присутствии в выделенном сухом диализате жиромобилизующего начала.

При сопоставлении активности ЛМ-фактора у лиц контрольной группы и у боль­ных атеросклерозом, определенной по уровню НЭЖК у кроликов через час после введения им липомобилизующего начала, достоверной разницы не выявлено: показатель был равен соответственно 147±21 и 132±18% от исходного. Содержание холестерина и ле­цитина в сыворотке крови животных через час после введения им ЛЛ4-фактора как от первой, так и второй групп существенно не изменилось.

Повторные исследования липидов крови у кроликов проводились через 24 часа после введения им ЛМ-фактора. Оказалось, что наступало отчетливое повышение содержания холестерина и лецитина к концу первых суток. Уровень холестерина крови у кроликов после введения им ЛМ-фактора, выделенного от лиц контрольной группы, в среднем повышался на 101±18% от исходного, прирост фосфолипидов — на 132±21%. При введении же ЛМ-фактора от больных атеросклерозом прирост содер­жания холестерина у кроликов составил в среднем 57±9% от исходного уровня, при­рост фосфолипидов — 104±15 %.

Таким образом, выделенный от больных атеросклерозом ЛМ-фактор по холестери­новому и фосфолипидному тестам обладал меньшей гиперлипемической активностью, чем выделенный от здоровых.

Сопоставление липомобилизующей активности крови с уровнем свободного гепа­рина у лиц контрольной группы и у больных с коронарными проявлениями атероскле­роза показало следующее. Из 60 обследованных больных атеросклерозом у 20 уровень гепарина в крови был ниже 0,07 (в 1 мл раствора протаминсульфата), у 20 — от 0,07 до 0,11 и у 20 —выше 0,11. Оказалось, что ЛМ-фактор больных с более низким содер­жанием гепарина давал меньший прирост фосфолипидов у кроликов. Разница стати­стически достоверна (Р<0,05). Однако по другим тестам (НЭЖК, холестерин) такой закономерности выявить не удалось.

В контрольной группе четкой зависимости между активностью ЛМ-фактора и уровнем гепарина не было. Но по сравнению с группой больных атеросклерозом отме­чена существенная разница. Липомобилизующая активность по фосфолипидному тесту и уровень гепарина крови у лиц контрольной группы были значительно выше, чем у больных с атеросклерозом.

Результаты наших исследований показывают, что между активностью ЛМ-фактора гипофиза и уровнем свободного гепарина крови — активатора фактора просветления (липопротеидная липаза) обнаруживаются коррелятивные соотношения. Мы считаем, что полученные нами данные подтверждают представление о значении функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы как «узлового» звена в сложном патоге­незе атеросклероза.