Lipomobilizing factor of the pituitary gland and free heparin of blood in atherosclerosis

Abstract

After the first reports of the existence of a special pituitary factor capable of leading to transient hyperlipemia, works began to appear on the study of the dynamics of this factor in atherosclerosis, in the complex pathogenesis of which disorders of fat metabolism appear most clearly.

Full Text

После первых сообщений о существовании особого фактора гипофиза, способного приводить к транзиторной гиперлипемии, стали появляться работы, посвященные изу­чению динамики данного фактора при атеросклерозе, в сложном патогенезе которого нарушения жирового обмена выступают наиболее отчетливо. По мнению С. М. Лейтес и др., липомобилизующий фактор (ЛМ-фактор) имеет непосредственное отношение к мобилизации жира из жировых депо. Предполагают, что точкой приложения ЛМ-фак- тора гипофиза служит система липолитических ферментов, участвующая в мобилиза­ции депонированных жиров. Грехем, Гофман и др. считают, что в основе патогенеза атеросклероза лежит задержка расщепления проникших в артериальную стенку круп­ных липопротеидов и их комплексов. В метаболизме хиломикронов большое значение имеет липопротеидная липаза (Николс и сотр., Шор и сотр. и др.). По данным ряда исследователей, активатором липопротеидной липазы является гепарин (Чан, Уэлд и др.). Так, Кодае, Вираг и др. указывают, что гипофиз принимает непосредственное участие в освобождении эндогенного гепарина. Если же ЛМ-фактор действительно имеет гипофизарное происхождение, то можно предположить его влияние на регуля­цию свободного гепарина.

Мы исследовали у больных коронарным атеросклерозом липомобилизующую активность крови и уровень свободного эндогенного гепарина. ЛМ-фактор гипофиза выделяли из крови человека по методу Зейфтера и Бэдера, его активность изучали методом биологического тестирования на кроликах-самцах. Уровень свободного гепа­рина определяли методом титрования гепарина по Аллену, Марбет и Винтерштейну.

Под нашим наблюдением было 44 больных со стенокардией, 22 с инфарктом мио­карда и 42 с «безболевыми» формами коронарного атеросклероза (последовательно ишемическая, тромбонекротическая и фиброзная стадии по А. Л. Мясникову). Мужчин было 75, женщин — 33. 5 чел. были в возрасте до 40 лет, остальные старше. У больных не было выраженной недостаточности сердца и гипертонической болезни. Диагноз ате­росклероза и его коронарных проявлений основывался на клинической картине, данных рентгенологического исследования, ЭКГ, скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа. У многих больных отмечались гиперхолестеринемия, снижение количества фосфолипидов, НЭЖК, повышение общего жира, уровня ß-липопротеидов. Контрольная группа состояла из 23 мужчин и 12 женщин в возрасте от 23 до 45 лет, у которых отсутствовали какие-либо клинические признаки атероскле­роза и было нормальное содержание холестерина в крови (182± 15,7 мг%).

У больных инфарктом миокарда кровь на содержание свободного гепарина иссле­довали на 30—50-й день после болевого приступа, у больных со стенокардией — через 7—10 дней после болевого синдрома. У 60 больных содержание холестерина в крови было повышено (260—427 мг%, в среднем 278±52 мг%). Содержание гепарина в кро­ви у большинства больных с различными формами коронарного атеросклероза оказа­лось значительно сниженным по сравнению с лицами контрольной группы. Какой-либо значительной разницы в содержании гепарина у больных в зависимости от стадии заболевания мы не отметили. Это согласуется с данными Л. Ф. Николаевой, T. Р. Пет­ровой и др. Между содержанием гепарина и степенью повышения уровня холестерина в крови отчетливого параллелизма не обнаружено.

Липомобилизующую активность крови определяли у 60 чел. В данную группу бы­ли отобраны лица с наиболее выраженными изменениями жирового обмена (высокий уровень холестерина и холестериново-лецитиновый индекс, повышенное содержание ß-липопротеидов) и значительным снижением уровня свободного гепарина в крови.

Активность выделенного фактора выражали разницей между содержанием НЭЖК, холестерина и лецитина в крови до и после введения фактора. В качестве контроля вместо ЛМ-фактора кроликам-самцам такого же веса вводили физиологический раствор.

У всех животных, которым вводили ЛМ-фактор, выделенный от лиц контрольной группы и от больных атеросклерозом, наблюдали повышение НЭЖК через 1—2 часа после введения фактора, а лецитина и холестерина — через сутки. Полученные данные I проанализированы статистически, разница оказалась достоверной (Р<0,05). Увеличе­ние НЭЖК, холестерина и лецитина свидетельствовало о присутствии в выделенном сухом диализате жиромобилизующего начала.

При сопоставлении активности ЛМ-фактора у лиц контрольной группы и у боль­ных атеросклерозом, определенной по уровню НЭЖК у кроликов через час после введения им липомобилизующего начала, достоверной разницы не выявлено: показатель был равен соответственно 147±21 и 132±18% от исходного. Содержание холестерина и ле­цитина в сыворотке крови животных через час после введения им ЛЛ4-фактора как от первой, так и второй групп существенно не изменилось.

Повторные исследования липидов крови у кроликов проводились через 24 часа после введения им ЛМ-фактора. Оказалось, что наступало отчетливое повышение содержания холестерина и лецитина к концу первых суток. Уровень холестерина крови у кроликов после введения им ЛМ-фактора, выделенного от лиц контрольной группы, в среднем повышался на 101±18% от исходного, прирост фосфолипидов — на 132±21%. При введении же ЛМ-фактора от больных атеросклерозом прирост содер­жания холестерина у кроликов составил в среднем 57±9% от исходного уровня, при­рост фосфолипидов — 104±15 %.

Таким образом, выделенный от больных атеросклерозом ЛМ-фактор по холестери­новому и фосфолипидному тестам обладал меньшей гиперлипемической активностью, чем выделенный от здоровых.

Сопоставление липомобилизующей активности крови с уровнем свободного гепа­рина у лиц контрольной группы и у больных с коронарными проявлениями атероскле­роза показало следующее. Из 60 обследованных больных атеросклерозом у 20 уровень гепарина в крови был ниже 0,07 (в 1 мл раствора протаминсульфата), у 20 — от 0,07 до 0,11 и у 20 —выше 0,11. Оказалось, что ЛМ-фактор больных с более низким содер­жанием гепарина давал меньший прирост фосфолипидов у кроликов. Разница стати­стически достоверна (Р<0,05). Однако по другим тестам (НЭЖК, холестерин) такой закономерности выявить не удалось.

В контрольной группе четкой зависимости между активностью ЛМ-фактора и уровнем гепарина не было. Но по сравнению с группой больных атеросклерозом отме­чена существенная разница. Липомобилизующая активность по фосфолипидному тесту и уровень гепарина крови у лиц контрольной группы были значительно выше, чем у больных с атеросклерозом.

Результаты наших исследований показывают, что между активностью ЛМ-фактора гипофиза и уровнем свободного гепарина крови — активатора фактора просветления (липопротеидная липаза) обнаруживаются коррелятивные соотношения. Мы считаем, что полученные нами данные подтверждают представление о значении функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы как «узлового» звена в сложном патоге­незе атеросклероза.