The functional state of the adrenal cortex in children with latent pyelonephritis, developed against the background of impaired purine metabolism

Abstract

The study of the functional state of the adrenal cortex in diseases occurring with impaired purine metabolism, are devoted to only a few works [9, 19].

Full Text

Изучению функционального состояния коры надпочечников при заболеваниях протекающих с нарушением пуринового обмена, посвящены лишь отдельные работы [9, 19]. Между тем в последние годы доказано, что некоторые заболевания органов мочевой системы носят семейный характер и являются в сущности следствие» нарушенного обмена веществ [3, 8, 14, 15].

Мы наблюдали за 58 детьми в возрасте от 1 года до 15 лет, страдающими латентным пиелонефритом, развившимся на фоне гиперурикемии и уратурии [4] Для изучения функционального состояния коры надпочечников у 45 из них был? определена почечная экскреция С21-оксикортикостероидов (С21-ОКС) в суточной моче способом тонкослойной хроматографии в силикагеле по методу 0. Адамека и др (1962) в модификации Ю. Е. Вельтищева и В. П. Лебедева (1966). При количественной оценке хроматограмм использовали прибор для прямой децситометрии [1], Идентифицировали следующие фракции С21-ОКС глюкокортикоидного действия (17-ОКС): кортизол (F), кортизон (Е), 11-дезоксикортизол (соединение S) и их тетрагидроформы (тетрагидрокортизол—THF, тетрагидрокортизон—THE, тетрагидро11-дезоксикортизол—THS). Из фракций, обладающих Преимущественно проминералокортикоидными свойствами (17-ДОКС), определяли кортикостерон (В), 11-дегидрокортикостерон (А), дезоксикортикостерон (ДОК) и тетрагидрокортикостерон (ТНВ). Расчет количества каждой фракции кортикостероидов производили в микрограммах на 1,73 м² поверхности тела. Для выявления особенностей реакции коры надпочечников вычисляли соотношение 17-ОКС/17-ДОКС, по которому судили о равновесии между глюкокортикоидными и минералокортикоидными фракциями стероидов в организме.

Учитывали коэффициенты THs+S/THf+F. а так же также сумму метаболизированных фракций С21-ОКС (THF+THE+THB+THS), в определенной мере характеризующие процессы катаболизма и биосинтеза кортикостероидов. Исследования проводили преимущественно в одно и то же время года (весной) до начала медикаментозной терапии.

Поскольку любое инфекционное заболевание способно изменить функциональное состояние коры надпочечников [5, 11, 18], особенности его проанализировали отдельно у 30 детей с латентным пиелонефритом без интеркуррентных наслоений (1-я группа) и у 15 детей с торпидной патологией почек, протекавшей на фоне сопутствующих острых инфекций (2-я). Для сравнения аналогичным образом определяли почечную экскрецию С21-ОКС в суточной моче у 25 детей контрольной группы.

При исследовании почечной экскреции С21-ОКС в суточной моче у больных 1-й группы была выявлена выраженная гипофункция коры надпочечников, проявлявшаяся достоверным снижением почти всех фракций стероидов в отдельности и суммарных С21-ОКС (см. табл.). Суммарное содержание кортикостероидов в суточной моче у этих больных было в 1,5 раза ниже, чем у детей контрольной группы (4,41+0,36 мкмоль/сут при норме 6,98±0,40 мкмоль/сут, 0,001). Соотношение глюкокортикоидных фракций стероидов и проминералокортикоидов было снижено за счет некоторого преобладания последних. Подобное изменение коэффициента 17-ОКС/17-ДОКС свидетельствовало о дисфункции коры надпочечников.

В суточной моче у больных 1-й группы наблюдали и тенденцию к уменьшению суммы метаболизированных фракций кортикостероидов. Поскольку у больных латентным пиелонефритом отсутствуют выраженные нарушения концентрационной функции почек, изменение коэффициента 17-ОКС/17-ДОКС и определенное преобладение неметаболизированных фракций стероидов связаны, вероятно, не «столько с состоянием фильтрационно-реабсорбционных процессов, сколько с нарушением функции коры надпочечников. Вместе с тем повышение свободных фракций может быть обусловлено снижением метаболизма их в печени. Примечательно, что у каждого четвертого ребенка, страдающего латентным пиелонефритом, были выявлены различные холецистопатии.

Ссгоксикортикостероиды (мкг/сут) в суточной моче детей, больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена

Фракции стероидов, коэффициенты	Группы обследованных
	контрольная 1 (П = 25)	1-я (П = 30)	р 1	2-я (п=15) |	Р
THF	241 ± 19	125+19	<0,001	263+38	>0,05
THE	5234-30	261+36	<0,001	463+63	—
F	287±26	185+25	<0,01	363+41	>0,05
THS	339+22	190+20	<0,001	477+32 .	<0,01
ТНВ	309+24	216+25	<0,05	483+45	<0,01
Е	263+22	166+22	<0,01	330+38	>0,05
В	211 + 18	143+29	<0,05	275+26	>0,05
S	193+17	141+47	>0,05	348+32	<0,001
А	139+14	116+37	>0,05	265+45	<0,05
док Сумма на 1,73 м2 поверхности тела	—	—	—	—	—
	>2530+142	1600+128	<0,001	3317+182	<0,01
17-ОКС 17-ДОКС	2,99+0,18	2,5+0,17	<0,05	2,35+0,14	<0,01
THS-j-S THF+F	1,12+0,07	1,34+0,13	>0,05	1,39+0,12	>0,05
ТНЕ-НЕ THF+F	1,62+0,11	1,84+0,59	>0,05	1,35+0,13	>0,05
Сумма метаболизированных фракций, %.	55,3+1,5	49,65+2,67	>0,05	48,5+2,12	<0,05 ~

Некоторое повышение коэффициентов THs+S/THf+F и THE+E/THf+F  могло бы свидетельствовать о напряжении стероидогенеза в коре надпочечников и преобладании менее активного глюкокортикоида кортизона (Е) в организме. Однако разница этих показателей по сравнению с данными детей контрольной группы для обследованного количества больных «оказалась статистически недостоверной.

Изменения почечной экскреции C₂i-OKC_? обнаруженные у больных латентным пиелонефритом, имеют место также при наследственной и врожденной патологии почек [9, 16]. Данные анамнеза и особенности клинического течения латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена, также позволяли предположить подобный генез нефропатии у этих детей. Гипои дисфункция коры надпочечников обусловлены у них, по-видимому, дизэмбриогенезом надпочечных желез, сочетающимся со множественным дизэмбриогенезом других органов, в частности почек и мочевыводящих путей.

В условиях предполагаемого дизэмбриогенеза коры надпочечников трудно ожидать его стрессового ответа на присоединение интеркуррентной инфекции. Однако под влиянием последней у детей с латентным пиелонефритом (2-я группа) значительно возрастала почечная экскреция С21-ОКС, что свидетельствовало о наличии резервных возможностей коры надпочечников (см. табл.). Суммарное содержание С21-ОКС в суточной моче оказалось у них выше, чем у детей контрольной группы (9,15± ±0,50 мкмоль/сут, ^<0,01). Это повышение происходило главным образом за счет увеличения почечной экскреции минералокортикоидных фракций стероидов, поэтому коэффициент более значительно, чем у больных без интеркуррентных наслоений. Следовательно, под влиянием интеркуррентных инфекций дисфункция коры надпочечников у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, еще больше усугубляется.

Вместе «с тем количество метаболизированных фракций стероидов у больных 2-й группы снижалось более существенно, чем у детей 1-й группы, то есть на фоне интеркуррентных наслоений нейтрализация гормонов в организме не ускорялась.

Тенденция к повышению коэффициента THs+S/THf+F косвенно свидетельствовала о некотором усилении стероидогенеза в коре надпочечников, как и у больных без интеркуррентных наслоений. Соотношение же THE+E/THf+F было относительно ниже, чем у больных латентным пиелонефритом без интеркуррентных наслоений, однако разница его у детей 2-й группы по сравнению с контролем была статистически недостоверной. Следовательно, выделение корой надпочечников физиологически более активного глюкокортикоида кортизола (F) под влиянием интеркуррентной инфекции повышается незначительно.

Итак, исследование почечной экскреции С21-ОКС в суточной моче у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, выявило гипои дисфункцию коры надпочечников при наличии определенных резервных возможностей, а также косвенные признаки нарушения метаболизма кортикостероидов в организме.

По мнению некоторых авторов [6, 13], имеются больные пиелонефритом, которым в отдельных случаях показана кортикостероидная терапия. Наличие резервных возможностей коры надпочечников у больных латентным пиелонефритом, развившимся на фоне нарушенного пуринового обмена, свидетельствует о нецелесообразности использования глюкокортикоидных гормонов. Поступление дополнительного количества глюкокортикоидов в условиях замедленной их нейтрализации в организме может привести к выраженному торможению адренокортикотропной функции гипофиза и к еще большему угнетению функциональной активности коры надпочечников [7, 11]. В терапии таких больных, по-видимому, оправдано применение так называемых адаптогенов (анаболические гормоны, элеутерококк, дибазол и др.), способствующих нормализации уровня кортикостероидов в организме и их метаболизма независимо от направленности сдвига [10, 12]. Нарушенной функциональной активностью коры надпочечников можно объяснить генез ряда симптомов латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена. Расстройство гормонального влияния на иммуногенез в этих условиях, по-видимому, служит патогенетической основой своеобразного гипоиммунного состояния, выявленного у больных латентным пиелонефритом. Торпидное течение заболевания, вероятно, следует расценивать как одно из клинических проявлений нарушения гормональной регуляции механизмов иммуногенеза.

Синдром гипотонии, установленный у половины больных, возможно, является результатом гипофункции надпочечных желез. Тенденция к развитию олигурии, никтурии, гипои изостенурии в определенной степени может быть вызвана своеобразным нарушением гормональной регуляции деятельности почек.

Отмеченные изменения функционального состояния коры надпочечников следует учитывать при терапии и интерпретации генеза клинической симптоматики латентного пиелонефрита, развившегося на фоне нарушенного пуринового обмена.