About dysfunction of the hematopoietic system in workers in the production of norsulfazole

Abstract

We could not find materials on the topic of the article either in the domestic or foreign press. Literary data concern only side effects in the therapeutic use of norsulfazole.

Full Text

Материалов по теме статьи ни в отечественной, ни в зарубежной печати нам най­ти не удалось. Литературные данные касаются лишь побочных явлений при лечебном применении норсульфазола.

На протяжении 2 лет мы систематически обследовали как в поликлинических, так и стационарных условиях состояние здоровья 97 рабочих, связанных с производством норсульфазола.

В отделении фасовки на всех рабочих местах концентрация пыли норсульфазола была в пределах 150—400 мг/м ³. В смывах с рук работниц количество норсульфазола составляло 27—40 мг в полости рта также был обнаружен норсульфазол. По данным С. С. Вишневской, фасовщицы вдыхают ежедневно' 1,5—2,5 г норсульфазола. На ос­тальных участках производства условия труда нормальные.

Мы обследовали состояние здоровья 22 работниц, подвергающихся действию толь­ко пыли норсульфазола, не имевших в прошлом тяжелых инфекционных, соматиче­ских, нервных и других заболеваний и ранее не работавших ни с какими химическими веществами. 10 из них работали в фасовочном отделении (I группа) и 12 — аппаратчи­цами предшествующих стадий технологического процесса производства норсульфа­зола (II группа).

Подавляющее большинство обследованных было в возрасте от 30 до 40 лет и рабо­тало с норсульфазолом более 5 лет.

Заметных изменений в картине крови и костного мозга за два года наблюдений не выявлено.

У половины обследованных было уменьшение числа лейкоцитов за счет клеток нейтрофильного ряда, но значительной лейкопении и нейтропении не отмечено. Со сто­роны остальных элементов белой крови особых отклонений не установлено, кроме от­носительного лимфоцитоза, обусловленного нейтропенией. У 1 фасовщицы и 3 аппарат­чиц было некоторое понижение показателей красной крови (эритроцитопения, ретикулопения, уменьшенное количество гемоглобина), однако динамическое обследование показало, что состояние красной крови у этих работниц в дальнейшем улучшилось. Количество тромбоцитов было в пределах нормы.

7 из 9 работниц, у которых было обнаружено стойкое уменьшение количества лей­коцитов и нейтрофилов, работали с сульфамидными соединениями от 5 до 13 лет.

У 12 (из 22) работниц с лейкопенией и стойкой нейтропенией были исследованы функции костного мозга, причем у 3 из них — в динамике. Надо отметить, что омоло­жение нейтрофильного ряда клеток костного мозга наблюдалось у рабочих всех кате­горий, имеющих контакт с фармакопейным норсульфазолом (и у фасовщиц, и у аппа­ратчиц различных стадий технологического процесса изготовления норсульфазола), причем степень его у всех более или менее одинакова. Несмотря на то, что количество сегментоядерных нейтрофилов у большинства обследованных находится в пределах нормы или близко к ней, созревание костномозговых клеток у этих рабочих нарушено, т. е. костномозговой индекс созревания нейтрофилов высок.

Подсчет парциальных нейтрофило и эозинофилограмм показал, что у большин­ства обследованных значительно (в 1,5—2 раза против нормальных показателей) за­медлено созревание клеток гранулоцитарного ряда; преобладают молодые незрелые формы, вследствие чего миелограмма имеет миелоцитарно-метамиелоцитарный ха­рактер.

У всех обследованных изменения эритрограммы менее выражены сравнительно с гранулоцитограммами, однако созревание эритробластов у них также несколько за­медлено.

У 7 работниц количество плазматических клеток в костномозговом пунктате по­вышено до 1,7—2,8%.

У 8 работниц из 22 печень болезненна, причем у 5 из них она выступает на 2— 3 см из-под реберного края; на протяжении нескольких лет эти рабочие предъявляли характерные жалобы. Изменения печени сопровождались сдвигом белковых фракций крови в сторону глобулинов. Были жалобы па болевые ощущения в области сердца. Выявлено сердцебиение и приглушение тонов без изменения ритма сердечной деятель­ности.

У значительного числа обследованных были неврозоподобные состояния, вегето­сосудистая дистония и у 5 работниц — начальные признаки верхнего полиневрита.

У всех работниц фасовочного отделения обнаружены сульфамидные соединения в крови (от 0,7 до 2,7 мг%) и в моче (от 0,3 до 50 мг%).

Анализ на содержание сульфамидов в тех же биологических жидкостях был про­веден у 8 аппаратчиков, и у всех результаты анализа были положительными.

К концу рабочего дня количество сульфамидов как в крови, так и в моче увели­чивалось, причем полного выведения сульфамидных соединений из организма не про­исходит даже на следующий день после контакта с ними. Так, и у фасовщиц, и у ап­паратчиц через 18 часов после окончания работы найдено до 1,4—1,5 мг% сульфами­дов в крови и до 20,0—50,0 мг% в моче.

По мнению Уинтроба и Дамешека изменения гемопоэза встречаются намного ча­ще, чем диагностируются. Уинтроб подчеркивает, что среди описанных случаев агра­нулоцитоза неизвестной этиологии (а таковых 38—44%) большая часть должна быть отнесена к лекарственным.

У обследованных нами рабочих наблюдалось нарушение созревания клеток ней­трофильного и эозинофильного ряда, в результате чего развитие гранулоцитов как бы задерживалось на стадии миелоцитов и метамиелоцитов. Созревание эритробластов также было нарушено, но в значительно меньшей степени. Может быть, некоторую роль играет и нарушение процессов пролиферации. Агранулоцитоз, а тем более агранулоцитарный синдром или миелопарез — это полиэтиологическое заболевание; причи­ной его могут быть самые различные факторы: ионизирующая радиация, инфекцион­ные болезни, некоторые химические вещества — бензол, сульфамидные соединения, пиразолоновые соединения и др. (Е. А. Кост, 1952).

Поэтому с особой остротой возникает вопрос о критериях ранней диагностики из­менений крови в условиях обычной лабораторной практики. При начальных фазах ток­сического воздействия сульфамидных соединений, по-видимому, в первую очередь сле­дует обращать внимание на абсолютную и относительную нейтропению (или гранулоцитопению).