The use of para-aminomethylbenzoic acid in uterine bleeding of menopause

Abstract

With dysfunctional uterine bleeding, the doctor has two tasks: to stop the bleeding and prevent its recurrence. In this paper, we consider the first problem.

Full Text

При дисфункциональных маточных кровотечениях перед врачом стоят две задачи: остановить кровотечение и предупредить его повторение. В данной работе мы рас­сматриваем первую задачу.

Обычно при первой госпитализации по поводу маточного кровотечения климакте­рического периода каждой больной производят выскабливание полости матки с целью исключения злокачественного новообразования. После выскабливания полости матки кровотечение почти всегда останавливается. При повторных поступлениях в стационар по поводу климактерического кровотечения, когда у больной имеется результат гисто­логического исследования соскоба из полости матки, применяемые с целью остановки кровотечения сокращающие матку средства не всегда дают эффект.

Изучение фибринолитической системы крови организма (Аструп, 1956; Мюллертц, 1956; Альбрехтсен, 1958; Макферлан, 1964; Г. В. Андреенко, 1964, и др.) привлекло к себе внимание акушеров-гинекологов.

В одной из предшествующих работ мы показали значение местного фибринолиза при дисфункциональных маточных кровотечениях (И. М. Мазитов, 1966). На основа­нии работ Альбрехтсена и наших исследований мы объясняем местный фибринолиз наличием тканевого активатора в эндометрии. При выскабливании полости матки уда­ляется поверхностный слой эндометрия — источник тканевого активатора. С восста­новлением поверхностного слоя эндометрия может наступить рецидив кровотечения, что мы и наблюдаем у некоторых больных.

Из ингибиторов активатора плазминогена широкое применение получает эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК). ЭАКК применяется внутривенно (100 мл 6% раствора капельно, по 50—60 капель в мин.) или per os по 3,0—6,0 на прием. Для практического врача не всегда удобно каждый раз заряжать систему для внутривен­ного введения ЭАКК, а при применении per os для достижения цели, по нашим наблюдениям, требуется 40,0—45,0 препарата. Поэтому наше внимание привлек другой ингибитор активатора плазминогена — пара-аминометилбензойная кислота (ПАМБК), которая входит в практику под названием «РАМВА» (p-aminomethylben- zoic acid). Это синтетический препарат следующей структуры:

ПАМБK как сильнодействующее антифибринолитическое средство впервые была предложена в 1962 г. Марквардтом и сотр. Она производится в ГДР, выпускается в ампулах и в таблетках. Применяется внутривенно по 50—100 мг, внутримышечно по 10Ô мг или per os по 200—250 мг. По данным Марквардта и Клёкинга (1965), ПАМБК хорошо всасывается при любом методе введения и до 50—70% выделяется мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. У некоторых больных препарат был применен повторно через 6—8 часов. Побочных реакций не наблюдалось (Фогель и Зундерманн, 1965). Действие ПАМБК на фибринолиз по Марквардту и Клёкингу (1965) схематически представлено на рис. 1. 

Рис.1

Нами ПАМБК была применена у 7 женщин с маточными кровотечениями кли­мактерического периода. У больных были определены свертываемость гемолизата по Марголису, протромбиновый индекс по Квику в модификации В. Н. Туголукова, потребление протромбина по Мерски, содержание фибриногена биуретовым методом по Перлику, подсчет тромбоцитов методом фазовоконтрастной микроскопии, общий и местный фибринолиз по Аструпу и Мюллертцу в модификации Перлика и по Лассену. В свертывающей системе крови мы не выявили изменений, выходящих за пре­делы нормальных колебаний, за исключением некоторого понижения потребления протромбина. Как мы уже указывали (И. М. Мазитов, 1966), в общем кровотоке при дисфункциональных маточных кровотечениях фибринолитическую активность опреде­лить не удается, тогда как в маточных кровянистых выделениях обнаруживается местная фибринолитическая активность. У этих же больных была исследована экскре­ция эстрогенных гормонов по методу Брауна, Бульбрука и Греенвуда. В дни крово­течения у всех больных уровень экскреции эстрогенов снижен (4,55—10,65 мкг), при­чем между фракциями — эстроном (2,20—4,45 мкг), эстрадиолом (0,75—2,05 мкг) и эстриолом (1,60—4,50 мкг) — существенных сдвигов не отмечено.

ПАМБК вводили по 50 мг внутримышечно в шейку матки. Двум больным вво­дили 2 раза с 24-часовым перерывом, остальным по одному разу. У 2 женщин крово­течение прекратилось в первые 2—3 часа после однократного введения препарата и больше не повторялось. У 4 больных кровотечение после инъекции препарата умень­шилось. В маточной крови местная фибринолитическая активность оказалась умень­шенной. У них кровотечение прекратилось через 7 часов и возобновилось через 18— 21 час с момента введения препарата, однако в меньшем размере. У 1 женщины инъекцию препарата повторили, у 3 других кровотечение прекратилось на 3-й день без последующего лечения. У 1 больной маточное кровотечение после применения ПАМБК не уменьшилось, через 4 часа у нее не было уменьшения фибринолитической активности. Поэтому через 24 часа препарат ввели повторно. Через сутки, не ожидая дальнейших результатов, мы произвели выскабливание полости матки.

При применении препарата побочных реакций не отмечалось, кроме чувства «по­щипывания» в области матки, которое продолжалось около 30—60 мин. При опреде­лении факторов свертывания крови после остановки кровотечения мы также не нашли существенных сдвигов, выходящих за пределы нормальных колебаний.

Полученные данные позволяют сделать заключение, что, наряду с другими пре­паратами, для остановки маточного кровотечения может быть применена пара-амино­метилбензойная кислота. ПАМБК обладает сильной антифибринолитической активностью, что дает возможность применять ее в малых дозах. Мы считаем, что решаю­щим показанием для применения ПАМБК, как и для ЭАКК, при дисфункциональных маточных кровотечениях является наличие местной фибринолитической активности.