Иммунологическая эффективность однократной интраназальной ревакцинации дифтерийно-столбнячным анатоксином

Аннотация

Широкое применение профилактических прививок обусловливает необходимость разработки атравматичных методов вакцинации. В Казанском НИИЭМ в течение ряда лет исследуются методы интраназальной иммунизации против дифтерии и коклюша (И. Е. Алатырцева и Ф. Б. Колпачихин, Н. Ф. Амфитеаторова).

Полный текст

Широкое применение профилактических прививок обусловливает необходимость разработки атравматичных методов вакцинации. В Казанском НИИЭМ в течение ряда лет исследуются методы интраназальной иммунизации против дифтерии и коклюша (И. Е. Алатырцева и Ф. Б. Колпачихин, Н. Ф. Амфитеаторова). В настоящей работе приведены результаты изучения иммунологической эффективности и некоторых законо­мерностей иммуногенеза при однократной ревакцинации ассоциированным препаратом дифтерийно-столбнячного анатоксина (ДС) на фоне предварительной иммунизации ад­сорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС).

Кроликов вакцинировали подкожно АКДС (троекратно, с интервалом в 21 день, в дозе 0,5 мл). Через 70 дней после последнего введения АКДС 22 кролика получили однократную интраназальную ревакцинацию ДС по 0,25 мл в оба носовых отверстия (1 мл препарата содержал 100 ЛФ дифтерийного и 60 ЕС столбнячного анатоксина). Вторую группу (контрольная группа — 22 кролика) ревакцинировали подкожно адсор­бированным дифтерийно-столбнячным анатоксином (АДС) в дозе 0,5 мл. К моменту ревакцинации средний титр дифтерийного и столбнячного антитоксинов составил соот­ветственно 0,03 и 1,1 АЕ.

Для оценки иммунологической эффективности подкожного и интраназального мето­дов ревакцинации использовались следующие критерии: 1) динамика специфических серологических показателей в крови (скорость развития иммунологических сдвигов, величина титров дифтерийного и столбнячного антитоксинов, продолжительность сохра­нения достаточно высоких титров антитоксинов); 2) динамика иммуногенеза в лим­фоидных органах ревакцинированных животных.

Скорость развития иммунологических сдвигов в условиях интраназальной ревакци­нации ДС не уступала иммунологическим реакциям при подкожной ревакцинации АДС: в обоих случаях начиная с 5 дня наблюдался быстрый подъем титров антитоксинов, максимум которых приходился на 10—14—21-й дни исследования. Максимальные титры при интраназальном методе оказались выше уровня антитоксинов при подкожной ре­вакцинации (соответственно 3 и 2 АЕ для дифтерийного и 30 и 15 АЕ для столбнячного антитоксина). Кратность увеличения титров антитоксинов в обеих группах ревакцини­рованных животных была приблизительно одинаковой: у кроликов, получивших под­кожную ревакцинацию, на 21-й день титры дифтерийного и столбнячного антитоксина увеличились соответственно в 22,56 и в 11,95 раза; для интраназальной ревакцинации эти показатели равнялись 20,8 для дифтерийного и 11,94 для столбнячного антитоксина. Следовательно, и этот критерий подтвердил высокую эффективность интраназального метода ревакцинации.

Важным показателем полноценности ревакцинации является сохранение высоких титров антител в течение достаточно продолжительного времени. Интраназальный ме­тод отвечал этому требованию. На 70-й день после интраназальной ревакцинации сред­ний уровень дифтерийного и столбнячного антитоксинов был соответственно равен 0,125 и 3,4 АЕ. К этому моменту в сыворотках двух кроликов, ревакцинированных под­кожно, титр дифтерийного антитоксина был 0,3 и 0,2 АЕ, титр столбнячного антиток­сина соответственно — 1,5 и 1 АЕ.

Для более полного представления о закономерностях иммуногенеза проводилось изучение динамики цито-серологических сдвигов в лимфоидных органах ревакциниро­ванных животных (в настоящем сообщении приводится только серологическая часть этих исследований). Как при подкожной, так и при интраназальной ревакцинации рань­ше всего и наиболее активно включался в иммуногенез местный регионарный лимфоид­ный аппарат. Если при подкожной ревакцинации в верхнюю треть левого бедра про­цесс иммуногенеза захватывал главным образом левые паховые узлы, то в случае ин­траназальной ревакцинации вслед за шейными узлами в иммунологический процесс наи­более активно включались подчелюстные и бронхиальные лимфатические узлы. Можно сказать, что в течение первых 7 дней после интраназальной ревакцинации иммуноло­гические сдвиги в организме были связаны с преимущественным функционированием именно этих лимфоидных образований. Распространение принципа регионарности на бронхиальные узлы говорит о том, что интраназальный метод обеспечивает широкую зону аппликации антигена, которая стимулирует активный иммуногенез со стороны сразу нескольких лимфоидных органов.

Процесс иммуногенеза не ограничивался регионарным лимфоидным аппаратом. Ревакцинация вызывала общую иммунологическую перестройку в организме, приводя­щую к оживленному иммуногенезу во всех отделах лимфоидной ткани. Наши исследования показали, что однократная интраназальная ревакцинация диф­терийно-столбнячным анатоксином на фоне первичной троекратной иммунизации АКДС-вакциной высокоэффективна. Процесс иммуногенеза, развивающийся под влиянием интраназальной аппликации антигена, подчиняется общим иммунологическим законо­мерностям.