Immunological efficacy of a single intranasal revaccination with diphtheria-tetanus toxoid

Abstract

The widespread use of preventive vaccinations necessitates the development of atraumatic vaccination methods. For a number of years, the Kazan NIIEM has been researching methods of intranasal immunization against diphtheria and whooping cough (I. E. Alatyrtseva and FB Kolpachikhin, NF Amfitheatorova).

Full Text

Широкое применение профилактических прививок обусловливает необходимость разработки атравматичных методов вакцинации. В Казанском НИИЭМ в течение ряда лет исследуются методы интраназальной иммунизации против дифтерии и коклюша (И. Е. Алатырцева и Ф. Б. Колпачихин, Н. Ф. Амфитеаторова). В настоящей работе приведены результаты изучения иммунологической эффективности и некоторых законо­мерностей иммуногенеза при однократной ревакцинации ассоциированным препаратом дифтерийно-столбнячного анатоксина (ДС) на фоне предварительной иммунизации ад­сорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС).

Кроликов вакцинировали подкожно АКДС (троекратно, с интервалом в 21 день, в дозе 0,5 мл). Через 70 дней после последнего введения АКДС 22 кролика получили однократную интраназальную ревакцинацию ДС по 0,25 мл в оба носовых отверстия (1 мл препарата содержал 100 ЛФ дифтерийного и 60 ЕС столбнячного анатоксина). Вторую группу (контрольная группа — 22 кролика) ревакцинировали подкожно адсор­бированным дифтерийно-столбнячным анатоксином (АДС) в дозе 0,5 мл. К моменту ревакцинации средний титр дифтерийного и столбнячного антитоксинов составил соот­ветственно 0,03 и 1,1 АЕ.

Для оценки иммунологической эффективности подкожного и интраназального мето­дов ревакцинации использовались следующие критерии: 1) динамика специфических серологических показателей в крови (скорость развития иммунологических сдвигов, величина титров дифтерийного и столбнячного антитоксинов, продолжительность сохра­нения достаточно высоких титров антитоксинов); 2) динамика иммуногенеза в лим­фоидных органах ревакцинированных животных.

Скорость развития иммунологических сдвигов в условиях интраназальной ревакци­нации ДС не уступала иммунологическим реакциям при подкожной ревакцинации АДС: в обоих случаях начиная с 5 дня наблюдался быстрый подъем титров антитоксинов, максимум которых приходился на 10—14—21-й дни исследования. Максимальные титры при интраназальном методе оказались выше уровня антитоксинов при подкожной ре­вакцинации (соответственно 3 и 2 АЕ для дифтерийного и 30 и 15 АЕ для столбнячного антитоксина). Кратность увеличения титров антитоксинов в обеих группах ревакцини­рованных животных была приблизительно одинаковой: у кроликов, получивших под­кожную ревакцинацию, на 21-й день титры дифтерийного и столбнячного антитоксина увеличились соответственно в 22,56 и в 11,95 раза; для интраназальной ревакцинации эти показатели равнялись 20,8 для дифтерийного и 11,94 для столбнячного антитоксина. Следовательно, и этот критерий подтвердил высокую эффективность интраназального метода ревакцинации.

Важным показателем полноценности ревакцинации является сохранение высоких титров антител в течение достаточно продолжительного времени. Интраназальный ме­тод отвечал этому требованию. На 70-й день после интраназальной ревакцинации сред­ний уровень дифтерийного и столбнячного антитоксинов был соответственно равен 0,125 и 3,4 АЕ. К этому моменту в сыворотках двух кроликов, ревакцинированных под­кожно, титр дифтерийного антитоксина был 0,3 и 0,2 АЕ, титр столбнячного антиток­сина соответственно — 1,5 и 1 АЕ.

Для более полного представления о закономерностях иммуногенеза проводилось изучение динамики цито-серологических сдвигов в лимфоидных органах ревакциниро­ванных животных (в настоящем сообщении приводится только серологическая часть этих исследований). Как при подкожной, так и при интраназальной ревакцинации рань­ше всего и наиболее активно включался в иммуногенез местный регионарный лимфоид­ный аппарат. Если при подкожной ревакцинации в верхнюю треть левого бедра про­цесс иммуногенеза захватывал главным образом левые паховые узлы, то в случае ин­траназальной ревакцинации вслед за шейными узлами в иммунологический процесс наи­более активно включались подчелюстные и бронхиальные лимфатические узлы. Можно сказать, что в течение первых 7 дней после интраназальной ревакцинации иммуноло­гические сдвиги в организме были связаны с преимущественным функционированием именно этих лимфоидных образований. Распространение принципа регионарности на бронхиальные узлы говорит о том, что интраназальный метод обеспечивает широкую зону аппликации антигена, которая стимулирует активный иммуногенез со стороны сразу нескольких лимфоидных органов.

Процесс иммуногенеза не ограничивался регионарным лимфоидным аппаратом. Ревакцинация вызывала общую иммунологическую перестройку в организме, приводя­щую к оживленному иммуногенезу во всех отделах лимфоидной ткани. Наши исследования показали, что однократная интраназальная ревакцинация диф­терийно-столбнячным анатоксином на фоне первичной троекратной иммунизации АКДС-вакциной высокоэффективна. Процесс иммуногенеза, развивающийся под влиянием интраназальной аппликации антигена, подчиняется общим иммунологическим законо­мерностям.