On the diagnostic value of L.G. Peretz's lipoid reaction in the recognition of certain neoplasms

Full Text

В Zeitschrift fur Immunitatsforschung und experiment. Therapie том № 49 за 1926 год и во Врачебной газете, № ;2 за 1926 г. опубликована статья Л. Г. Перетца—„Опыт выработки биологической реакции на липоиды». По словам автора, принцип предлагаемого им метода, метода биологического, заключается в следующем: „Еще в 1901 году Ramson показал, что сапонин дает прочное соединение с холестерином. Другой общеизвестный факт—сапонин вызывает гемолиз. Причинасоединение его с липоидами эритроцитов и вызываемое этим разрушение их стромы. Объединив эти два явления тем, что у них имеется общего т. е. сапонином, получим основу для реакции на холестерин, а если бы оказалось, что сапонин дает соединение и с другими липоидами, то и на другие липоиды. Опыт, могущий доказать правильность этого рассуждения, заключается в следующем: к раствору холестерина прибавляется раствор сапонина и через некоторый промежуток времени—взвесь эритроцитов. Гемолиз не происходит. В контрольной же пробирке (без холестерина) получается гемолиз. Объясняется это тем, что сапонин соединился с холестерином и его не осталось для соединения с липоидами эритроцитов. Таким образом, отсутствие гемолиза указывает на присутствие холестерина (липоидов) в исследуемом веществе. Ясно, что на основании этого принципа можно выработать метод, определяющий не только присутствие или отсутствие липоидов, но и определение относительных количеств их в исследуемых веществах".
Несколько слов о применении данной реакции в клинике. Постановка ее проста, необходимые составные элементы легко доступны, но зато она требует большой точности в работе. Далее, в виду того, что эта реакция приобретает особый интерес при массовой постановке, в клинике приходится собирать и сохранять сыворотки в стерильном виде, пначе они прорастают бактериями и приходят в негодность. Для большей точности при постановке реакции мы придавали значение возрасту и конституции исследуемых, а также заболеваниям, сопутствующим основному, по поводу которого и производится определение липоидов. Кроме этого, ставили реакцию в два одинаковых ряда (во избежание ошибок) и работали с постоянным штандартом, выработанным автором реакции (бычачья сыворотка, содержащая липоиды). Только при этих условиях можно говорить об известной ценности липоидного показателя в диагностическом смысле.
В предыдущей нашей экспериментальной работе по этому вопросу (Труды Государственного института медицинских знаний, выпуск № 5 за 1929 год, стр. 91) изложены результаты исследований 296 сывороток от больных с кистами труб и яичников, от раковых и фиброматозных больных и выведены средние липоидные показатели, причем оказалось, что средний липоидный показатель „нормальных44 сывороток=0,26; раковых—0,53, при кистах ретенционных—0,93, при фибромах—2,7, при дермоидах —3,9.
Убедившись в сравнительном постоянстве липоидного показателя и его разности в зависимости от вида новообразования, мы задались вопросом: нельзя ли использовать это свойство сыворотки при прочих клинических данных, как один из диагностических моментов в определении генеза опухоли и характера содержимого.
В данной работе нами исследовались сыворотки больных с новообразованиями, подлежащих операции, причем преобладали случаи с недостаточно выясненным диагнозом. Затем данные сравнивались с результатами полученными во время операции, и в сомнительных случаях производилось гистологическое исследование удаленных препаратов. Нельзя не отметить, что процент ошибочных случаев (случаев несоответствия между липоидным показателем и характером опухоли) по нашему материалу равняется 9—10.
Особое внимание в работе обращалось на исследование сывороток раковых больных. В работе Ю. И. Дымшиц и И. Н. Джаксон (Липоидэмия при физиологических и патологических условиях, Ленинградский мед. журн., № 7 за 1927 г.) указано, что у больных с злокачественными новообразованиями количество липоидов уменьшено. Кроме того, уже’ давно известно, что сыворотка некоторых раковых больных гемолизирует красные кровяные шарики морской свинки (Citron. Иммунодиагностика, ее методы, 1912 г., немецкое издание). А ведь липоидная реакция основана на физико-химич. свойствах полупроницаемой мембраны и выражается при постановке опыта той или иной степенью гемолиза. В конце нашей работы выяснилось, что средний липоидный показатель сывороток раковых больных—очень низкий, возможно благодаря тому, что раковые сыворотки сами по себе гемолизируют красные кровяные шарики. Так или иначе, но это свойство сывороток раковых больных оказывалось часто полезным для реакции, способствуя правильной постановке диагноза. Касаясь доброкачественных опухолей, уместно указать, что по В. Г. Перетцу имеется увеличенное количество липоидов при доброкачественных новообразованиях яичников. Наши исследования подтверждают эти данные.
При постановке опытов мы придерживались следующей техники: после взятия у исследуемого из локтевой вены 3—5 куб. сайт, крови, через 5—10 минут отбивался сгусток и ставился на холод на 18—20 часов. Отделив отстоявшуюся сыворотку, мы, не инактивируя, употребляли ее для реакции, которая ставилась таким образом: градуированной пипеткой заготовленные заранее сыворотки вносили по 0,1 куб. сайт, в разные пробирки, затем везде приливали физиологического раствора до 1 кубика, прибавляли туда вытитрованную дозу 0,25% раствора сапонина (сапонин титруется перед постановкой опыта, причем выбирается для постановки опыта та доза, которая гемолизирует 2% взвесь эритроцитов втечение 12 минут) и в заключение приливали во все пробирки no 1 куб. см. 2% взвеси бараньих эритроцитов. Оставалось следить за ходом реакции, результаты которой отмечались периодически (каждые 3-5 минут втечение 2-3 часов) плюсами. Сравнивая полученные данные со штандартом, переводили плюсы на числа.
Биологических свойств и физико-химической характеристики липоидов здесь касаться излишне, так как они изложены в предыдущей работе. Добавим только то, что исчерпывающий ответ по этим вопросам можно найти в классических работах Stepp’a, Much’a, S. Bang’a, Rubner’a и др. Что же касается положений, установленных различными авторами, которые работали с липоидной реакцией, то о них упомянуть необходимо. Эти положения следующие: 1) в то время как у раз личных „нормальных" лиц количество липоидов различно, у одного и того же при повторном исследовании содержание липоидов подвержено незначительным колебаниям (Л. Г. Перетц и В. Г. Перетц), 2) липэмия на ход реакции не влияет (Ю. И. Д ымшиц), 3) биологическая реакция липоидов специфична только на липоиды (Л. Г. Перетц).
Весь исследованный нами материал распределяется следующим образом: количество случаев с подозрением на рак внутренних органов— 44, случаев с подозрением на рак женских половых органов—37, случаев с подозрением на фибромиомы—43 и неясных случаев новообразования, оказавшегося впоследствии аденокистомой—32, а всего 156 случаев. ¹)
О 44 случаях с подозрением на рак внутренних органов можно оказать следующее: большинство больных имели подозрительный в отношении рака анамнез. Липоидная реакция дала низкий липоидный показатель (0,49—0,53), характерный для сыворотки раковых больных. Рентгеновское исследование, операция или секция во всех случаях подтверждали наличие раковой опухоли и правильность липоидной реакции. В 13 случаях ранней диагностики рака (с неясной клинической картиной) липоидный показатель был раковым.
Гинекологических больных с подозрением на рак женских половых органов, фибромиомы и аденокистомы было 112. Во всех случаях липоидная реакция производилась до операции. Из 112 исследований в 99 случаях липоидный показатель совпал с данными операции и гистологического исследования опухоли. Лишь в 13 случаях, что составляет 9%, липоидный показатель оказался ошибочным. Интересно отметить, что из 37 случаев рака шейки и полости матки 9 случаев надо отнести к категории начальной формы рака, клинически трудно диагносцируемой. Липоидный показатель во всех этих случаях был низким по сравнению с другими новообразованиями (0,5—характерный для ракового липоидного индекса). Микроскопическое исследование препарата и последующая операция подтвердили диагноз. В 32 случаях, диагносцированных клинически как tumor malignum, tumor abdominis? и фибромиома (под вопросом), средний липоидный показатель равнялся 1,5, что характерно для аденокистомы. Операция и микроскопическое исследование полностью подтвердили правильность „липоидного диагноза". Несколько случаев было с неясным диагнозом (кровотечение у больной заставляло думать о фибромиоме (субмукозной) или о кровоточащей раковой эрозии). Липоидный показатель при исследовании этих случаев=2,7, что соответствует фибромиоме. Операция и последующее исследование препаратов показали налнчие фибромиомы (субмукозной).
Распределение нашего материала по конституциональным типам соответственно схеме проф. Л. Л. Окинчица дано в нижеследующей таблице (№ 1):
Раковые заболевания наичаще встречаются в группе больных с астенической конституцией, фибромиомы—с пикнической конституцией. Аденокистомы, по нашему материалу, наичаще встречаются в группе с нормальной конституцией. Выводов из этой таблицы мы не делаем. Вопрос о связи конституции с колебанием липоидного индекса несомненно интересен и требует дальнейшей разработки.
Считаем небезинтересным подробнее описать один из многих случаев, где при посредстве липоидной реакции был поставлен правильный диагноз.
Больная Т. (история болезни № 10165) поступила в клинику 27/11 1928 г. под диагнозом «фибромиома с подозрением на ее злокачественное перерождение». Жалобы больной—опухоль, которую она заметила 6-7 месяцев тому назад внизу живота, причем за последние 3-4 месяца эта опухоль быстро увеличивалась. Первые месячные—на 12-м году, по 7 дней, через две недели, безболезненные, довольна обильные; последние месячные 5 лет тому назад (климакс). Родов трое—нормальные, абортов не было; последние роды 24 года тому назад. Женских заболеваний не отмечает. Status praesens: больная среднего роста, правильного телосложения,, удовлетворительного питания, видимые слизистые бледноваты. Внутренние органы: сердце—миокардит; остальные—норма. Мочеиспускание и дефекация—норма. Реакция оседания эритроцитов—2 часа 30 минут. Морфологическая картина крови—в пределах нормы.
При исследовании снаружи через брюшные покровы определяется шаровидная, малоподвижная, туго-эластической консистенции (почти плотной), безболезненная опухоль, верхняя граница которой на уровне пупка. В левой подвздошной области прощупывается в виде отдельного узла плотная бугристая опухоль, величиною с куриное яйцо, составляющая как бы одно целое с предыдущей опухолью. Наружные половые органы—нормальны. Имеется опущение стенок влагалища при натуживании больной. Шейка матки плотная—метритная, как будто непосредственно переходит в плотной консистенции опухоль, которая занимает все своды. Матка отдельно не определяется. До операции диагноз колебался между кистомой и фибромиомой. Произведена биологическая реакция липоидов, которая дала показатель 1,51,—показатель, соответствующий кистоме яичника. При операции обнаружена кистома правого яичника величиной с голову взрослого человека, частичка сращенная с кишками.
На основании вышеизложенных данных, а также результатов исследований авторов, работающих в этом направлении, можно придти к выводам:
1) Биологическая реакция на липоиды специфична (только на липоиды).
2) Эта реакция может служить ценным подспорьем для установки правильного диагноза (до этого неясного) некоторых видов доброкачественных и злокачественных новообразований.
3) В настоящей работе подтвердилось, что средний липоидный индекс у „нормальных" равняется 0,26; у раковых больных=О,53; у больных с дермоидными кистами 3,9, и выявлен новый липоидный показатель при железистых аденокистомах яичников=1,5.
В заключение выражаем пожелание о необходимости дальнейшего накопления материала для разработки данного вопроса с обращением особого внимания на конституцию исследуемых больных и на влияние различных заболеваний на колебания липоидного индекса.

1. Таблицы по техническим причинам не приводятся. Ред.

About the authors

R. L. Shub

Hospital obstetric and gynecological clinic of the Leningrad State Institute of Medical Knowledge; Gynecological Department of Obukhovskaya prof. A. A. Nechaev Hospital

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files