The use of pyrimidine derivatives in surgical diseases in children

Abstract

After the operation, tissue reparative processes in children occur more vividly, fibroblastic processes in wounds begin earlier, but last longer than in adults.

Full Text

После операции тканевые репаративные процессы у детей происходят живее,, фибробластические процессы в ранах начинаются раньше, но протекают длительнее, чем у взрослых. Поэтому мнение об укороченных сроках заживления ран у детей и о возможности раннего снятия швов неверно, такая тактика может привести к осложнениям (С. Я. Долсцкий, 1964). Вот почему важны поиски средств, ускоряющих заживление операционной раны и способствующих быстрейшей ликвидации патологических сдвигов в организме ребенка, связанных с операционной травмой.

Наше внимание привлекли пиримидиновые производные пентоксил и метацил, с помощью которых можно стимулировать разнообразные регенеративные процессы. В основе механизма их действия лежит стимуляция белкового обмена (Н. В. Лазарев, 1961), а широкий диапазон действия обусловлен, по-видимому, тем, что они близки к естественным азотистым основаниям нуклеиновых кислот.

Судя по литературным данным, пиримидины стимулируют эритро- и лейкопоэз, ускоряют заживление ран и язв и увеличивают прочность послеоперационного рубца,, регулируют течение воспалительных процессов, стимулируют выработку антител, повышают фагоцитарную активность лейкоцитов.

Мы начали применять пентоксил в детском хирургическом отделении с 1962 г. в следующих разовых возрастных дозировках: до года — 0,015, от года до 3 лет — 0,025, от 3 до 8 лет — 0,05, от 8 до 12 лет — 0,075, от 12 до 14 лет — 0,1. Пентоксил давали внутрь в приведенных дозах 3 раза в день.

Пентоксил был применен в комплексном лечении гнойных хирургических заболе­ваний у 322 детей наряду с общепринятыми средствами (активная иммунизация стафилококковым анатоксином, пассивная иммунизация — кровь, плазма, антибиотики, ранняя радикальная обработка очага). 244 чел. лечились в стационаре и 78 — амбулаторно (ожоги II ст., не превышающие 10% поверхности тела).

У детей с гнойными процессами пентоксил способствовал улучшению реактивности организма, стимулировал процессы иммуногенеза, способствовал нормализации морфологического состава и белков крови, быстрой ликйидации раневого процесса, улучшению аппетита, снижению термической реакции, нарастанию кривой веса.

Мы сравнили две одинаковые возрастные группы детей по 30 в каждой (4—6 лет)» которые лечились в стационаре по поводу гнойных заболеваний в течение 18-20 дней. Положительное влияние пентоксила на прирост веса у детей статистически достоверно. Особенно благоприятный эффект наблюдался у детей со сниженной реактивностью, с длительными, вяло текущими воспалительными процессами, у кото­рых была лейкопения, замедленная РОЭ, анемия. В этих случаях отмечено быстрое нарастание количества лейкоцитов и нейтрофилов, эритроцитов и гемоглобина.

Под влиянием пентоксила при ожогах II ст. более быстро наступала эпителизация, а при инфицированных ожогах поверхность ранее очищалась от гноя. При аппендикулярных перитонитах применение пентоксила способствовало значительному улучшению общего состояния, при остеомиелитах — ускорению склерозирования кости после операции и заживлению ран. При эмпиемах плевры раньше наступало опорожнение, легкое расправлялось. При гнойных воспалениях кожи и подкожной клетчатки после обработки очага полость быстро заполнялась грануляциями, хорошо эпителизировались края с образованием мягких, эластичных рубцов.

Несколько позднее мы начали применять пентоксид для ускорения заживления ран и профилактики нагноений, а также для лечения послеоперационных осложнений. Это дало нам возможность снимать швы на 4—5-й день и выписывать детей на 6-е сутки после простых оперативных вмешательств. С августа 1964 г. все дети в отделении получают пентоксид в послеоперационном периоде. В общей сложности пентоксид применен у 822 детей. Раннее снятие швов оказывает благоприятное воздействие на заживление операционных ран в связи с улучшением кровоснабжения. Следует отметить, что после применения пентоксила образуются эластичные, подвижные, малозаметные рубцы.

Это создало большую экономию койкодней. Значительно сократились средние сроки пребывания больных на койке, в частности после операции.

Сроки пребывания больных на койках (в днях)

	1962	1963	1964
Среднее пребывание больного на койке	12,3	10,7	10,1
Среднее пребывание после операции:
по поводу острого аппендицита	9,4	8,8	6,7
хронического аппендицита	9,1	8,4	6,4
грыжи	8,8	7,8	6,4
прочих операций	14,2	12,1	8,2

Применение пентоксила значительно снизило количество гнойных осложнений. Течение послеоперационного периода более гладкое, у детей раньше появляется аппетит, улучшается самочувствие, снижение веса после операции выражено значительно способствует нормализации функции кишечника.

Пиримидиновые производные повышают функциональную активность печени. Печень ребенка особенно чувствительна к различным токсическим воздействиям вследствие ее богатства кровью и несовершенного развития паренхимы (М. С. Маслов, 1926). Вот почему применение пентоксила в предоперационном периоде у детей с нарушенной функцией печени особенно желательно. Пентоксид был применен нами для предоперационной подготовки у 14 детей с резко нарушенной функцией печени в течение 10—12 дней. В результате у 13 из них было отмечено улучшение общего состояния, повышение антитоксической функции печени, снижение уровня билирубина, повышение общего белка, нормализация протеинограммы и проб коллоидоустойчивости.

Операционная травма и обезболивание оказывают существенное влияние на функцию печени ребенка, а исход оперативного вмешательства во многом зависит от состояния этой важнейшей лаборатории организма. Мы провели комплексные иссле­дования функции печени у 45 детей, получавших пентоксид в пред- и послеоперацион­ном периодах, и у 20 детей, которые не получали пиримидинов до, непосредственно после и через 4—5 дней после вмешательства

Как правило, непосредственно после операции у большинства детей отмечены типичные нарушения функции печени, степень которых зависела от травматичности вмешательства и токсичности наркотического вещества. Однако у детей, получавших пентоксид в предоперационном периоде, нарушения, вызванные операцией, были выражены в значительно меньшей степени. У получавших пентоксид нормализация функции печени, как правило, наступала на 3—4-й день, у не получавших затягивалась до 7—9-го дня после операции.

Пентоксид оказался эффективным средством у детей с гипопротеинемическими состояниями. Мы исследовали общий белок и белковые фракции крови у 20 детей с гипопротеинемией, которые получали пентоксид в течение 18—20 дней. В процессе лечения увеличилось содержание общего белка и нормализовалась протеинограмма.

Мы ни разу не отмечали осложнений после пентоксила, даже при длительном его применении (1—2 месяца). У некоторых детей прием пентоксила натощак вызывал легкую тошноту, в этих случаях мы давали его после еды.

Местное применение метацила (метилурацила) при ожогах, язвах, лучевых повреждениях оказалось весьма эффективным (А. 3. Бузина, М. Л. Гершанович, 1964). Поэтому в последнее время мы стали применять при ожогах, ранах в фазе дегидратации, остеомиелитах, кишечных свищах местно 10% метациловую мазь (метацила .10,0, фурациллина 0,2, новокаина 2,0, рыбьего жира 25,0, вазелина до 100,0). Одновременно дети получают пентоксил внутрь. Несмотря на небольшое количество наблюдений, полученные результаты, по нашему мнению, можно считать весьма обнадеживающими. У двух детей мы наблюдали быстрое заживление каловых свищей под влиянием метациловой мази.

Мы разработали следующие показания к применению пиримидиновых производ­ных при хирургических заболеваниях у детей: при гнойной хирургической инфекции с целью воздействия на реактивность организма и повышение его иммунобиологической активности; в послеоперационном периоде для ускорения заживления ран и укрепления послеоперационного рубца; в процессе предоперационной подготовки у детей с нарушенной функцией печени; при гипопротеинемических состояниях; местно при ранах, ожогах, язвах, свищах.