Some problems of immunopathology in clinic and experiment
- Authors: Abukova R.A.1
-
Affiliations:
- Clinic of diseases of the ear, throat and nose of the Kazan Order of the Red Banner of Labor of the Medical Institute on the basis of the Republican Clinical Hospital
- Issue: Vol 45, No 6 (1964)
- Pages: 77-83
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/57361
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj57361
- ID: 57361
Cite item
Full Text
Abstract
Currently, the attention of therapists, pediatricians, infectious disease specialists, otorhinolaryngologists and some other specialists is attracted by issues of immunopathology, allergies and autoallergies.
Keywords
Full Text
В настоящее время внимание терапевтов, педиатров, инфекционистов, оториноларингологов и некоторых других специалистов привлекают вопросы иммунопатологии, аллергии и аутоаллергии.
Интерес отолярингологов к данной проблеме обусловлен тем, что значительное число отоларингологических заболеваний (тонзиллитов, ринитов, гайморитов, отитов) связывают с измененной реактивностью (Н. А. Бобровский, 1959; В. И. Воячек 1958; В. И. Иоффе, 1944; Д. А. Пигулевский, 1959; Даймант и другие, 1960; У. К. Кайверенте, 1963; Е. Петерсон, 1952; П. Уильборн, 1960; и другие).
Работами В. И. Иоффе (1963), Д. А. Пигулевского (1959), П. П. Сахарова (1961), Н. Н. Сиротинина (1958), М. В. Черноруцкого (1956) и других отмечено, что между уровнем общей иммунологической реактивности и способностью организма к иммунологической перестройке, к выработке иммунитета существует некоторая зависимость; в связи с этим уровень общей иммунологической реактивности организма может в какой-то мере служить критерием для сравнительной характеристики его общей (неспецифической) устойчивости к инфекции.
Возникнув и развившись в клинике, понятие о реактивности долгое время оставалось весьма общим и неопределенным. Лишь за последние годы, в связи с успехами физиологии, иммунологии и развитием аллергологии, понятие о реактивности йополняется новым содержанием и получает научное обоснование.
По определению А. Д. Адо (1953), в широком биологическом плане реактивность представляет собой свойство организма отвечать на раздражение и выражает форму отношений организма с окружающей средой.
П. Ф. Здродовский (1961) отмечает, что свойства реактивности, лежащие в основе взаимодействия организма с возбудителями инфекций, слагаются в растущем организме постепенно и оформляются лишь на определенном уровне его общефизиологического созревания.
М. В. Черноруцкий (1956) отмечал, что биологическую сущность реактивности составляет приспособляемость организма к постоянно меняющимся условиям внешней среды, беспрерывное уравновешивание его с ними.
В ходе филогенеза постепенно развиваются вначале общая (токсикологическая) реактивность организма, затем иммунологическая и, наконец, аллергическая (H. Н. Си- ротинин, 1958). В связи с этим механизм реакций организма на раздражения, идущие из окружающей среды, на этапах эволюции является по преимуществу вначале клеточным, затем гуморальным и нервным.
В настоящее время принято под реактивностью понимать способность организма как единого целого реагировать на раздражение окружающей среды определенным образом.
Принято различать общую реактивность организма и специфическую, к которой относятся иммунологическая и аллергическая реактивность.
М. В. Черноруцкий (1956) отмечал, что общая реактивность находит свое отражение в реакциях организма на самые различные раздражения и непосредственно связана с общефизиологическими свойствами организма. Специфическая реактивность проявляется в реакциях организма в ответ только на строго определенные раздражения антигенного или аллергического характера и обусловливается соответствующей перестройкой (сенсибилизацией) организма.
И. Иоффе (1962), определяя реактивность организма как потенциальную способность его реагировать на повреждения и на нарушения функций, отмечает, что формы ее проявления различны в зависимости от мобилизуемых в том или ином случае физиологических механизмов и систем. В этом отношении изучение иммунологической реактивности приобретает важное значение, поскольку эта форма реактивности является наиболее значимой при инфекционных заболеваниях.
За последние годы все большее значение приобретает изучение общей иммунологической реактивности, определяемой В. И. Иоффе как потенциальная способность организма ответить иммунологической реакцией на всякое адекватное антигенное раздражение. >
Принято различать среди факторов, обусловливающих иммунитет, неспецифические, направленные против многих инфекционных возбудителей, частично специфические, направленные против определенных групп возбудителей, и специфические, действующие против одной определенной инфекции
К неспецифическим или только частично специфическим факторам иммунитета относят механизмы, обусловливающие естественную защиту против микроорганизмов. Защитная способность организма обусловливается механическими факторами, такими, как кожный барьер, волосяной покров, а также биологическими факторами. К последним относятся вещества с антисептическими свойствами, например некоторые липиды, а также вещества типа муцина, глюкопротеиды и ряд других, препятствующих по своим физико-химическим свойствам проникновению микроорганизмов. Многие секреты желез, как, например, слезных, слюнных, желудочных, оказывают ферментативное воздействие на микроорганизмы. В случае проникновения микроорганизмов через кожный барьер захватывающая функция клеток гистио-лейкоцитар- ного ряда — фагоцитоз обусловливает защитную реакцию организма.
Судьба микробов и фильтрующихся вирусов, поглощенных фагоцитами, различна. Часть из них разрушается, другие продолжают существование внутри клеток, нередко разрушая их. Фагоцитированные микробы подвергаются воздействию ферментов, постоянно присутствующих внутри лейкоцитов. Экстракты из лейкоцитов оказывают антагонистическое воздействие на микроорганизмы. Активные начала этих экстрактов — лизин, бактерицидин, лейкин и т. д. Немаловажная роль принадлежит и ряду нормальных составных частей плазмы, к которым относятся пропердин, комплемент или алексин. Наряду с общими и неспецифическими защитными приспособлениями в организме существует особый, специфический механизм, проявляющийся в возможности образования антител. Процесс образования антител рассматривается как выражение защитных приспособлений высших животных.
По В. И. Иоффе, между уровнем общей иммунологической реактивности и устойчивостью к инфекции имеется прямая зависимость. Общая иммунологическая реактивность характеризует не приобретенный специфический иммунитет, а потенциальные возможности организма к специфической резистентности. Иммунологическая реактивность отражает общий физиологический тонус организма и связанную с этим устойчивость к вредным воздействиям, в том числе и микробным агентам. В. И. Иоффе предложил для суждения об общей иммунологической реакции организма кожную пробу, основанную на принципе местной обратной аллергической реакции. Впервые наблюдения проводились в период блокады в г. Ленинграде. Позднее проба широко применялась отоларингологами к больным с хроническими тонзиллитами^ аденоидами, отитами (Д. А. Пигулевский, И. Е. Гусева, 1959; А. Н. Петрова, 1959; и другие). Ими отмечено снижение оощей иммунологической реактивности даже при неосложненном хроническом тонзиллите. Особенно резко она изменялась при наличии метатонзиллярных заболеваний и перитонзиллитов.
Как показали наблюдения Д. А. Пигулевского, послеоперационный период у детей с низкой общей иммунологической реактивностью был более длительным, вместе с тем им отмечено повышение общей иммунологической реактивности после удаления очага инфекции (тонзиллиты, аденоиды).
По данным Д. А. Пигулевского (1959), при хроническом тонзиллите показатели аллергической перестройки организма и общей иммунологической реактивности обратно пропорциональны: с ослаблением иммунологической реактивности нарастают показатели кожной пробы со стрептококковым аллергеном, а при слабой выраженности аллергической пробы увеличивается интенсивность показателей общей иммунологической реактивности.
В сообщениях Б. С. Преображенского (1962), Н. А. Бобровского (1961) и работах Д. А. Пигулевского (1959), И. Е. Гусевой (1959), Л. Н. Петровой (1959),. Л. М. Ковалевой (1960) и других отражены сдвиги иммунореактивности, обусловливающие у ряда больных хроническое течение ЛОР-заболеваний.
Исследуя общую иммунологическую реактивность у детей с аденоидными разращениями, Л. М. Ковалева (1960) отмечает ее снижение. После проведения санирующей операции уровень ее повышается, что идет параллельно с клиническим выздоровлением.
Многие авторы, в том числе Б. С. Преображенский (1960), А. Г. Лихачев (1962), П. П. Сахаров (1962), отмечают роль очагов хронической инфекции в ЛОР- органах как факторов стрептококковой сенсибилизации организма, что у ряда больных ведет к развитию ревматизма, нефрита, инфекционного полиартрита и других заболеваний, в связи с чем приобретает большое значение изучение иммунореактивности организма.
В последнее время внимание многих клиницистов, практических врачей и теоретиков привлекли вопросы иммунопатологии ряда заболеваний. В вышедшем недавно на немецком языке руководстве под редакцией П. Мишера и К. О. Форлендера и переведенном на русский язык (1963) обобщены работы немецких, французских и американских исследователей по этой проблеме.
Авторами на основании тщательных экспериментальных и клинических наблюдений высказываются и собственные взгляды, касающиеся объяснения иммунологических процессов при таких заболеваниях, как приобретенные гемолитические анемии, воспалительные заболевания щитовидной железы, почек и сосудов, печени, ревматические воспаления, полиневриты, силикоз и ряд других заболеваний.
В обзоре основ иммунологии П. Грабаря (1963) содержатся общие данные о механизме иммунитета и роли антител. Подчеркивается, что хотя роль антител в иммунитете велика, все же механизм иммунитета не исчерпывается реакцией антиген — антитело. Важную роль в реакциях иммунитета играют специфические, неспецифические и частично специфические механизмы, например уровень проницаемости кожи и слизистых оболочек, уровень их бактерицидной способности, повышение температуры, часто сопровождающие инфекцию, действие нормальных компонентов плазмы, к которым относятся комплемент и пропердин, а также фагоцитоз, играющий основную роль в защитных реакциях. К специфическим факторам иммунитета относится образование антител. Процесс образования антител рассматривается как общефизиологический процесс, с одной стороны, обусловливающий защитные приспособления, с другой — иногда ведущий к возникновению ряда патологических состояний.
За последние годы многочисленные исследования были посвящены изучению способов получения чистых антител и их химической природы. Классические исследования Тизелиуса (1939) показали, что нормальный сывороточный глобулин состоит из нескольких компонентов с различной электрофоретической подвижностью (а, ß и Г-глобулины). Принято считать, что антитела за некоторым исключением относятся к Г-глобулипам, поскольку после иммунизации организма увеличивается содержание именно этой фракции глобулинов (А. Тизелиус, Е. А. Кабат, 1939).
Рядом видных иммунологов и химиков в настоящее время подробно изучены антигены, их роль в образовании антител и приводятся свои гипотезы их образования (Ф. Гауровитц, 1962; Ф. Бэрнет, 1962; Перне, 1962; В. Бойд, 1963; и другие).
В настоящее время настолько изучен химический состав антител, что созданы схемы объемных соотношений типичных молекул белков сыворотки и антител и представлены электронные микрофотографии молекул антител (В. Бойд, 1963).
Многочисленные исследования посвящены изучению особо важных вопросов о месте и источниках образования антител. В настоящее время наиболее обоснованной считается плазмоцитарная теория образования антител, хотя в некоторых случаях бесспорно участие в этом и лимфоцитов (П. Ф. Здродовский, 1959; П. Уильборн, 1960; П. Грабар, 1963). Признается, что появление антител в тканях не есть результат превращения в них глобулинов, а антитела представляют собой вновь создаваемые под влиянием антигенов белковые структуры.
П. Грабар (1963), В. Бойд и другие (1963) дают описание характерных свойств антигена: величину их молекулы, химическую природу и признаки чужеродности по отношению к организму и более подробно рассматривают механизмы образования антител. Обсуждая вопросы происхождения антигенов, многие авторы подчеркивают противоречия между прежними классическими иммунологическими концепциями и новейшими экспериментальными данными.
Ф. Гауровитц (1963) отмечает, что для иммунологической реакции важны 1) природа антител, 2) механизм взаимодействия антител сантигеном, 3) роль антигена в образовании антител.
В отношении решения первых двух вопросов в настоящее время существует относительное единство мнений. Принято считать, что антитела относятся к глобулинам, конфигурация их является дополняющей к конфигурации детерминантной группы молекул антигена.
Соединение антигена с антителом приписывается их «взаимной комплементар- ности», которая дает возможность их молекулам настолько близко соприкасаться друг с другом, что начинают действовать ван-дер-ваальсовы силы.
В отношении роли антигена в образовании антител мнения расходятся. Эрлих (1906) предполагал, что антитела различных видов предсуществуют в организме. Полинг (1940) предположил, что ведущим является не только изменение в аминокислотной последовательности, но и способ свертывания их пептидных связей. Ф. Гауровитц (1963) приводит свою химическую теорию, по которой молекула антигена играет роль матрицы жесткой структуры; он предполагает сохранение молекул антигена или его фрагментов в организме длительное время (недели, месяцы, годы), пока образуются антитела.
Э. Бреслер (1963), рассматривая синтез антител в организме, отмечает идентичность их с Г-глобулинами, которые синтезируются, как и другие белки, на цитоплазматических гранулах — рибосомах. Генетическая информация, по его мнению, для синтеза каждого специфического Г-глобулина может быть объяснена мутационной теорией Бэрнета. Согласно этой теории, можно объяснить основные факты возникновения иммунологической реакции. Антиген служит индуктором, то есть снимает подавление синтеза Г-глобулина клеткой, и одновременно индуцирует синтез других белков, важных для метаболизма и роста клеток.
Н. Жуков-Вережников (1960) отмечает, что мутационно-клоновая теория образования антител. Бэрнета и классическая трансформационная теория имеют существенные недостатки.
Своего рода «цепная реакция» при реакции антигена с антителом начинается белком, а не дезоксинуклеиновой или рибонуклеиновой кислотой. Трансформация касается не всей молекулы белка, изменения имеются лишь в цепи аминокислот Г- глобулинов на узком участке, включающем в себя несколько аминокислот. Специфической трансформации всегда подвергается один и тот же субстрат клетки, а именно F-глобулин или его аналоги. Это может считаться основной чертой отечественной трансформационной теории иммуногенеза.
В настоящее время известен ряд примеров того, что инъекция гомогенного вещества, например вещества хрусталика, вызывает образование антител в организме хозяина. Изучение патогенеза аллергических заболеваний показало, что аллергические и иммунологические реакции в организме могут вызываться эндогенными антигенами. Так, например, под воздействием разнообразных факторов белок некоторых клеток может резко измениться и приобрести свойства чужеродного белка и игра гь роль аутоантигена, от которого организм защищается иммунными средствами, образуя соответствующие аутоантитела Этот процесс аутоаллергии называют также аутоиммуниза- цисй, аутосенсибилизацией или аутоагрессией, если хотят подчеркнуть возможные вредные ее последствия. В настоящее время существует несколько гипотез, объясняющих причины аутосенсибилизации (П. Грабар, 1963; Ю. К- Купчинскас, 1963):
Эндогенная субстанция, измененная, например, вследствие денатурации, может проявлять антигенные свойства в организме, из которого она происходит. Изменения эти могут происходить под воздействием инфекционного агента (например, латентная или хроническая инфекция).
Патологическое состояние ткани приводит к образованию отсутствующих в нормальных условиях органоспецифических веществ, при заболеваниях играющих роль аутоантигенов.
Информация, регулирующая синтез протеинов, содержится в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), и появление белков, обладающих свойствами антигенов, обусловливает изменение структуры ДНК соматических клеток.
Близкие белкам организма экзогенные вещества способствуют образованию антител, которые реагируют с собственными тканями по принципу перекрестных реакций.
Исследования Г. Селье (1960) выявили важную роль гормонов коры надпочечников в патогенезе аллергических заболеваний. Эффективность клинического применения кортизона при аллергических заболеваниях в известной мере объясняется тормозящим действием его на процесс образования антител. П. Грабар (1960) отмечает, что реакция антиген — антитело имеет не всегда защитный характер; так, при аутоаллергических заболеваниях воздействие одинаковых вредных факторов обусловливает возникновение разных заболеваний, в то же время воздействие разнообразных факторов иногда обусловливает сходные нарушения функции одного и того же органа. Ряд авторов указывает, что имеется наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям вообще, а не к какому-то определенному аллергическому заболеванию (А. Д. Адо, 1951; Б. С. Преображенский, 1961; и др.).
По экспериментальным и клиническим наблюдениям поражение тех или иных органов и систем при аллергических и, в частности, аутоаллергических заболеваниях в какой-то мере зависит от вида аллергена; наблюдается также проявление реакций аллергических и аутоаллергических на местах, ранее подвергавшихся воздействию неблагоприятных факторов (охлаждение, травмы и другие воздействия).
Изучение свойств антител (Л. Холлендер, 1963) показало, что часть их активна только при температуре тела — тепловые антитела. Антитела с оптимальной активностью при температуре смеси воды и льда названы холодовыми антителами. Л. Холлендер отмечает, что активность некоторых аутоантител зависит от pH среды, и это свойство, по его мнению, может быть положено в основу классификации антител. Выявление неполных антител лучше всего удается с помощью антиглобулиновой реакции Кумбса, нашедшей довольно широкое клиническое применение.
Рассматривая иммунореактивность как одну из сторон единой защитной реакции организма, ряд авторов отмечает зависимость ее от функциональных состояний центральной нервной системы. Тепловые и холодовые раздражения, вызывающие в обычных условиях повышение защитных функций организма, при сонном торможении обусловливают противоположный эффект.
На основании этих данных возможно осуществление практического применения термических иммуностимуляторов и климатотерапии.
В настоящее время наличием соответствующих антиклеточных аутоантител объясняют тяжелые повреждения тканей и клеток крови при гранулоцитозе, тромбоцитопенической пурпуре и ряде других заболеваний (Ю. К. Купчинскас, 1963; П. Грабар, 1963). Наблюдаемая при аутоаллергических заболеваниях органоспецифичность может быть объяснена элективной локализацией аутоантител (А. Д. Адо, 1951). В о'бзоре ряда работ П. Грабар отмечает, что одна и та же реакция между антигеном и антителом в зависимости от исходных условий и влияния других механизмов может завершиться как защитным эффектом, так и патологическим воздействием. По-видимому, углубленное изучение двух важных факторов (образования антител и последствий реакции антиген — антитело) приведет к изучению механизмов, связанных с усилением их защитного и уменьшением патогенного действия.
К. О. Форлендер (1963), освещая вопросы иммунологии ревматизма, подчеркивает; что при ревматическом воспалении важная роль принадлежит многократному инфицированию верхних дыхательных путей стрептококком, а соединительная ткань является только местом проявления патологического процесса. На основании работ многих авторов К. О. Форлендер отмечает, что сенсибилизация к бактериальным антигенам и вызываемая на ее фоне реакция антиген — антитело не могут быть достаточными для тканевых изменений; по-видимому, для проявления собственно «ревматического процесса» необходимы дополнительные факторы. Ими могут быть, с одной стороны, особенности свойств возбудителя (например, ферментативные), а с другой — особенности организма больного (особая готовность к образованию аутоантител). Описывая клиническую иммунологию ревматического заболевания, автор подробно указывает методику, применяемую в клинике, для иммунологической характеристики процесса (ревмофактор, С-реактивный. белок, иммуноэлектрофорез и другие). При этом приводятся основные данные по терапии ревматических и родственных заболеваний. Терапия сводится к устранению выявленного инфекта и к собственно антиревматическому лечению. На основании этого должно осуществляться: 1) возможно раннее подавление инфекции назначением антибиотиков, особенно пенициллина, 2) активные профилактические и терапевтические мероприятия в отношении очага инфекции, в частности, ревматический кардит является абсолютным показанием к санации очага инфекции, 3) собственно антиревматическое лечение включает антипиретики и анальгетики. Для лечения применяются в основном 5 групп средств: салицилаты, препараты группы пиразолона (амидопирин), стероидные гормоны, препараты золота, резохин.
В. И. Иоффе (1962) отмечает, что первые наблюдения над общей иммунологической реактивностью, проведенные в годы блокады в г. Ленинграде, показали глубокие изменения в клинике инфекционных (и неинфекционных) заболеваний. Исследования общей иммунологической реактивности проводились в разных коллективах и при разных заболеваниях. Останавливаясь на характеристике общей иммунологической реактивности при хронических тонзиллитах, автор отмечает важность определения ее, так как речь идет о хронической стрептококковой инфекции, имеющей близкое отношение к ревматизму.
В ряде работ, отражающих этиологию и патогенез хронических тонзиллитов, указывается на важность определения общей реактивности организма и местной реактивности небных миндалин. В целях борьбы с хроническими тонзиллитами и их осложнениями за последнее десятилетие значительно были расширены показания к тонзиллэктомии у детей. Экспериментально-клинические наблюдения последних лет К-299. Казанский медицинский журнал —6 81 убедительно подтвердили взгляд на небные миндалины как на защитный орган, особенно у детей; О. Ю. Лакоткина (1959) отметила, что миндалины детей, особенно не болевших ангиной, обладают иммунообразовательной функцией. Процессы иммуногенеза протекают, по ее данным, с такой же активностью, как и в ткани шейных и мезентериальных лимфоузлов.
Исследования М. Штаффлери и А. Лаццерони (1957) величины лизоцим-индекса указывают на его повышение при гиперплазированных тонзиллах и снижение при хронических тонзиллитах.
Работы отечественных иммунологов и клиницистов (П. Ф. Здродовский, 1959; Б. С. Преображенский, 1962; и др.) показывают, что лимфатический аппарат в целом играет выдающуюся роль как в патогенезе инфекций, так и в формировании защитных механизмов Исследования П. Ф. Здродовского (1962) полностью подтвердили и дополнительно обосновали несомненную связь образования антител в лимфоидной ткани с предшествующей ему плазмоцитарной реакцией, в то же время им была обоснована нейрогумсральная регуляция продукции антител. Проведенные экспериментальные исследования и клинические наблюдения позволили объективно обосновать нейрогуморальную регуляцию образования антител в пределах гипоталамогипофиз-адренокортикальной системы под общим контролем коры головного мозга. П. Ф. Здродовский отмечает, что если гипоталамо-гипофиз-адренокортикальная система контролирует продукцию антител в иммунизированном организме, то различные факторы, стимулирующие или угнетающие эту систему, могут, в свою очередь, влиять на иммунологические процессы. Эти факторы, различные по происхождению, природе и механизму действия, могут быть физическими, химическими, фармакологическими и биологическими, гуморальными, рефлекторными и церебральными. Регуляция через гипоталамо-гипофиз-адренокортикальную систему под контролем коры головного мозга осуществляется в иммунизированном организме секрецией кортизона, который, по современным данным, угнетает продукцию антител и соматотропного гормона, стимулирующего, по данным П. Ф. Здродовского, продукцию антител (1962).
About the authors
R. A. Abukova
Clinic of diseases of the ear, throat and nose of the Kazan Order of the Red Banner of Labor of the Medical Institute on the basis of the Republican Clinical Hospital
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan