О недостатках таблеток, изготовленных по стандартным рецептурным формулам

Аннотация

В настоящее время имеется сильная тенденция вытеснить таблетками все прочие лекарственные формы: микстуры, капли, порошки и т. д. Так, Татнарком- здравом выпущена книжка со списком стандартных рецептурных формул, где свыше 40 рецептурных формул изготовлены в виде таблеток. Наркомздрав ТР яов. Магдеев в своем предисловии к выпущенной книжке со стандартными формулами пишет: „Наиболее приемлемой и целесообразной формой рационализации лекарственной помощи является переход к механизированным готовым лекарственным формам. Переход на эту систему даст колоссальную экономию средств, улучшит качество лекарственной помощи, а, главным образом, ускоряет отпуск, уменьшая в несколько раз сроки изготовления лекарств“.

Полный текст

Соглашаясь вполне с последним выводом, я очень и очень сомневаюсь в tom_f что таблетки, в том виде, как они сейчас приготовляются, являются наиболее приемлемой и целесообразной формой. Я позволю себе привести несколько мнений, известных специалистов в области фармации в оценке таблеток как рецептурной формы. Так, проф. М. Я. Брейтман в своей рецензии ¹) по поводу моей книжки—„Разбор нес ', мэстимых и неразумных рецептов с приложением рецептурных формул и таблиц несовместимостей“ ²) в одном месте пишет: „Заслуживает внимания отрицательное отношение автора к пилюлям: он совершенно сводит к нулю их мнимые достоинства, подчеркивая зато все их недостатки. К его указаниям можно целиком присоединиться, напомнив только еще в дополнение, что теми же недостатками обладают не только пилюли, но и многие продажные капсулы и таблетки. Известен случай, когда больной, принявши целую коробочку борнивала, затем принес их все до единой в аптеку, тщательно собрав их поело выделения в совершенно неизмененном виде, и потребовал, чтобы ему вернули деньги. Действительно, пилюли применяются чаще всего из-за дешевизны, а еще больше—просто из-за лени немного подумать и отказаться от старой привычки".

Должен указать, что я в своей книжке не коснулся таблеток, как рецептурной формы, потому, что моей задачей было подчеркнуть несовместимость ³) целого ряда лекарственных веществ, а также пересмотреть рецептурные прописи и формы, выписываемые самими врачами ⁴), а таблетки являются формой фабричнорецептурного изготовления. Глубоко прав проф. Брейтман, когда проводит аналогию между пилюлями и таблетками, так как при изготовлении пилюль и при изготовлении таблеток прибавляются различные вещества, каковые считаются, индифферентными. Нужно, однако, сказать, что безусловно химически-индиффе- рентных тел вообще не существует, а есть только условно индифферентные, т. е.. не реагирующие лишь с определенными веществами, но реагирующие с другими. Покойный мой учитель проф. К. В. Бенинг, крупнейший специалист в этой области, в своей работе ⁵) пишет следующее о невыгодных сторонах таблеток. Для получения плотной, нерассыпающейся массы недостаточно бывает одного спрессования, почему к большинству порошкованных веществ добавляют при изготовлении таблеток в качестве constituens молочный сахар, крахмал, двууглекислую соду, нередко гуммиарабик и проч. Между тем, особенно имея в виду,, что таблетки являются продуктом фабричного производства и должны выдерживать продолжительное хранение, прибавление этих веществ нельзя считать совершенна безразличным. Так, все сказанное выше относительно окисляющего действия аравийской камеди остается и здесь в полной силе и даже приобретает еще большее значение вследствие длительного хранения таблеток. Что же касается прибавления крахмала, то при наличности влаги (избежать которой очень трудно) всегда имеются условия для образования клейстера, а это в свою очередь значительна* понижает скорость растворения и, следовательно, всасываемость таблеток".

Хотя тов. Магдеев в своем предисловии к вышеуказанному сборнику стандартных рецептов пишет, что „Указанные в списке формулы, представляющие- обычные повседневные прописи, применяемые во врачебной практике, предварительно изучены, проверены и, кроме того, одобрены научными силами и утверждены на совместном совещании врачей и фармацевтов", но многие прописи, имеющиеся в списке стандартных формул и выпущенные в виде таблеток, заставляют меня очень критически отнестись к такому заявлению уже только потому, что многие прописи нерациональны с точки зрения их химической несовместимости.

Но если мы даже отбросим вопрос о несовместимости лекарственных веществ, а также то, что для получения таблеточной массы прибавляются многие constituens, то нужно задать другой вопрос—распадаются ли, resp. растворяются ли имеющиеся сейчас в продаже в аптеках таблетки.

Выше уже было приведено мнение проф. Бенинга о понижении скорости растворения и всасываемости таблеток в зависимости от тех или иных constituens. Проф. IIIавров ¹), подчеркивая многие выгодные стороны таблеток, в то же время пишет: „Старые таблетки или приготовленные неумелой рукой бывают иногда настолько твердыми, что могут совершенно потерять способность распа* даться в желудочно-кишечном тракте. Поэтому нелишне подвергать их испытанию. Хорошие таблетки без оболочки должны согласно предписанию государственной фармакопеи растворяться или распадаться в теплой воде при взбалтывании втечение 5 минут. Таблетки, не удовлетворяющие испытанию и не распадающиеся, негодны к употреблению'⁷.

Исходя из этого правила, я испробовал растворимость приготовленных Тат- медторгом таблеток и обнаружил, что таблетки — Veronal (sic!), Pyramidon, Pyramidon 0.34-Coffein. natr. benz. 0,15, Phenacetin 0.3+Coffein. natr. salic. 0,1, Phenacetin+Pyramidon aa 0.3,4-Coffein. natr. benz. 0,1. Phenacetin 0,3, Salol 0,3, Bismuth. subn.-J-Salol aa 0,3+Ext. belladonnae и некоторые другие совершенно не распадались в теплой воде при помешивании, а иногда даже при сильном постукивании. причем очень часто бралась вода выше t° тела (выше 38°). Другие таблетки—Extr. bellad. 0.015-t-Salol 0,3, Pulv. DoveripTerpin hydrat. aa 0.3, таблетки с морфием и др. распадалисг с трудом в промежуток времени 20—40—50 мин. Некоторые таблетки распадались быстро: Extr. bellad. 0,015, Natr. bicarbon. 0,3, Codeini puri 0,015+Natr. bicarbon. 0,3, Codeini puri 0/15—Sacchar. alb. 0,3, Codeini puri 0.015-|-Terpin hydr. 0,3, Guajacol. carbon. 0,3+Codeini puri 0,0l5, Salol-j-Bismuth. subn. aa 0,3+Opii pulv. 0.015. Нужно отметить, что эти таблетки только распадались, но не растворялись, хотя лекарственные вещества, входящие в состав некоторых из них, растворяются хорошо в воде, а Здесь я наблюдал, что лекарственные вещества после распадения находились во взвешенном состоянии. Напрашивается вопрос, не получились ли здесь в результате прибавления различных constituens и долгого лежания нерастворимые соединения лекарственных веществ? Кто может сказать, что тут не должно быть места сомнениям.

Далее, бы и произведены наблюдения над распадением таблеток в желудочном соке (собаки), причем отмечено, что таблетки, в которые входили Veronal, Pyramidon, Phenacetin; Pnenacetin+Pyramidon+Coffein. n.benz., Pyramidon+Cof- fein. n. benz, и др. совершенно не распадались; некоторые таблетки распадались лишь втечение долгого времени: Urotropin+Extr. cannab.—3 часа, Thiocol+Cod. puri—1 час, Urotrop.+Salol-|-Extr bellad.—1 час и т. д. Таблетки, куда входили codein и natr. bicarbon., в желудочном соке собаки только распадались, но не растворялись. Кроме того были поставлены наблюдения над распадением таблеток в желудочном соке человека²) с высокой кислотностью (своб. НС1120, общ.—140). Таблетки: Veronal, Pyramidon, Phenacetin, Salol, Bismuth. subn.+Salol+Extr. bellad., Pyramidon + Coff. natr. benz., Phenacetin-f-Pyramidon+Coffein. natr. benz., Phenacetin+Coffein. natr. salic, находились в желудочном соке 4 дня и время от времени встряхивались. Все 8 таблеток остались совершенно неизмененными. Далее, таблетки, помещенные в желудочном соке человека (также с повышенной кислотностью) были поставлены в термостат, где находились втечение 1—4^!/_а суток, t°—38—39°. Из 15 таблеток распались только две: Guajacol. carb.+Codein. pur. и Terpin hydrat+Cod. puri, остальные [того же состава, что не распались в желудочном соке первого субъекта (см. выше) ] оказались совершенно неизмененными. Давая таблетки больным (1 го терапевт, отдел. Обл. сов. б-цы), в 4 случаях из 10 мы обнаружили их на следующий день после приема в кале (2 таблетки с.фенацетином, 1 с пирамидоном, 1 с салолом). Что же касается остальных 6 случаев, то, т. к. наблюдения за калом велись лишь втечение 1 дня (таблетки давались накануне вечером), нельзя быть уверенным, что таблетки распались, т. к. они могли выделиться позже. То же самое наблюдалось в Адмиралтейской больнице. Из всего изложенного необходимо вытекает следствие, что, повидимому, при изготовлении таблеток страдает техническая сторона дела. Нужно думать, что в центральной лаборатории Татмедторга таблетки готовятся и прессуются различными лицами и многие детали выполнения исполняются по разному, или же таблетки, взятые мною из разных аптек, являются различной давности, что также играет огромную роль.

Я полагаю, что поступал и поступаю правильно (впредь до улучшения таблеток), когда тяжелым больным (с различными инфекционными заболеваниями, расстройством сердечной и почечной деятельности п т. д.) выписываю лекарственные вещества не в таблетках (чаще всего в микстуре). Меня могут спросить— какой же я предлагаю выход? Прежде всего должен сказать, что я горячий поклонник стандартных рецептурных формул. В моей книжке одна глава (из 4) посвящена стандартным рецептурным формулам, причем стандартные формулы имеются для всех специальностей. Стандартизацию я мыслил в других рецептурных формах—микстуры, капли, порошки и т. д. Но в вицу того, что переход на таблеточную систему действительно имеет за собой наибольшие выгоды как-то: I) большая экономия средств, 2) ускоряет отпуск, 3) для таблеток не требуется ни склянок, ни капсуль и т. п., 4) на изготовление их тратится очень мало времени (один работник машинным способом может приготивить в день 50000 таблеток, а в ручную 500—800 порошков), то можно было бы согласиться на выпуск таблеток, если бы в жизни были проведены следующие мероприятия:

I. При изготовлении таблеток весьма строго подходить к вопросу о совместимости лекарственных веществ и к выбору constituens.

II. Выпускать таблетки более широкими и тонкими, а не маленькими и толстыми, как это делает Татмедторг.

III. Разработать в тончайших деталях технику приготовления таблеточной массы вплоть до прессования (иногда таблетки сдавливаются очень сильными прессами).

IV. Врачи при выписке таблеток должны разъяснять больным, что таблетки перед употреблением нужно растереть в порошок и запивать теплой водой.

V. Создать специальные комиссии (не только в Татреспублике) для изучения всех деталей, связанных со стремлением наших органов здравоохранения перейти на таблеточную систему.

1) Доложено на заседании О-ва врачей при Казанском государств, университете 

¹) Научные курсы для усовершенствования врачей. Вып. 12, 1927 г.

²) Издание „Казанского медицинского журнала", 1927 г.

³) Под несовместимостью следует понимать такие прописи лекарственных: средств, при которых в результате выполнения рецепта происходит разложение,, нейтрализация, разрушение, окисление действующих начал, появление новых, соединений, образование трудно всасывающихся соединений и т. д.

⁴) Мной было рассмотрено около 2000 рецептов, взятых из наиболее крупных казанских аптек.

⁵) Несовместимые лекарственные вещества и нерациональные рецептурные^ формы. Изд. „Казанского медицинского журнала" 1925 г.

1) «Методика вречебного выписывания рецептов». Иркутск, 1926

2) Желудочный сок был мне любезно предоставлен д-ром Е.С.Сосунцовой от б-го, находящегося в 1-м терапевт. Отдел. Областного сов. б-цы