New data on the parasitic origin of cancerous tumors

Full Text

Несомненно, самым большим и самым тяжелым вопросом современной медицины является вопрос о раковой болезни. Все попытки узнать причину этой, злокачественной по своему течению, болезни не увенчались успехом, и потому лечение ее не может быть поставлено рационально, а профилактика остается бессильной. Известия последних дней в медицинской литературе приносят, однако, нам некоторое утешение в этой области и дают надежду на скорое, может быть. разрешение тяжелого вопроса. Эти данные, которые вытекают из почти одновременных работ Blumental’я в Германии (1924 г.), Nuzum’а в Америке (1925 г.), Gya’я в Англии (1925 г.) и Harde’а во Франции (1925 г.) и имеют первостепеиное значение для нашей науки, я позволю себе изложить в кратких чертах в настоящем обзорном сообщении.

Распространенность и неудержимый рост частоты случаев заболевания раком хорошо известны не только во врачебной среде, но и в широких массах населения. Для иллюстрации относящихся сюда колоссальных цифр с веянием ужаса я приведу лишь некоторые характерные данные последнего времени.

Американская статистика указывает, что в Соединенных Штатах за последние 10 лет, т. е. с начала мировой войны, умерло от рака больше, чем от ран за все войны и революции, бывшие за все время существования страны (Ochsner). Ежегодно в Соединенных Штатах умирает от рака более 100,000 человек (Nuzum). В 1922 году в Нью-Йоркском штате умерло 69,437 человек, из них от рака — 5,945. в 1923 году — 69,»0, из них от рака — 6,285, т. е. при падении смертности от других болезней смертность от рака увеличилась на 6%. В том же штате в 1922 году от туберкулеза умерло на 934 человека меньше, чем от рака, а в 1923 году — на 1337 чел. меньше (Ochsner). По мнению Ochsner’а, основанному на статистике для всего населения земного шара, в данный момент более 100 мил. людей обречено на смерть от рака; каждая 8-я женщина и каждый 12-й мужчина умирают от этой болезни. По данным, приводимым Hinsen’ом, в городе Базеле за последние 50 лет общая смертность упала на 50%, а смертность от рака возросла на 200%.

Наблюдения устанавливают, что смертность от рака увеличивается главным образом в цивилизованных странах и крупных городах, причем ни хирургическая помощь, ни лечение лучистой энергией не оказывают никакого влияния на рост заболеваемости и смертности. Отмечено, многими и особенно Howiland’ом, посвятившим свою жизнь изучению распространения рака в различных местностях, что географическое расположение местности и расовое происхождение населения играют немалую роль в распространенности данного заболевания; раковые заболевания значительно чаще встречаются в низменных местностях, чем в возвышенных, что подтверждается точными данными, относящимися к Англии и Уэльсу. Такие же данные получились и во Франции, где в низменных местностях смертность от рака достигает 400 на 100,000 при средней цифре в 70 на 100 тыс.

Многие народы жарких стран и особенно индейцы не болеют раком, живущие же среди них европейцы заболевают. Индейцы, живущие по-европейски, заболевают раком все-таки реже европейцев (Ochsner).

Многие десятилетия выдающиеся представители медицинской науки работали над отысканием причины раковой болезни. Многочисленные теории не находили подтверждения в клинических наблюдениях. Теория эмбрионального происхождения раковых опухолей Cohnheim’а не отвергнута; теории внешних раздражений, основанные Virchow’ым, подвергаются детальному изучению. Все виды раздражений, — термические, химические, травматические, бактериальные и пр. — могут, повидимому, иметь отношение к возникновению раковых заболеваний.

Особенное внимание за последние годы было уделено изучению Пересадочного рака, угольного рака и специфической инфекции. Изучение пересадочного рака показало возможность прививок раковых опухолей в пределах одного вида животного; особенно удачные пересадки получались при наследственном предрасположении у животных (раковые семьи мышей). Изучение угольного рака показало возможность получения (правда, в редких случаях) раковой опухоли у животных путем повторного смазывания какой-либо части тела животного угольным дегтем. На XVI С’езде Русских Хирургов были демонстрированы случаи угольного рака из лаборатории клиники проф. Н. Н. Петрова.

Если изучение пересадочного и угольного рака позволяет констатировать лишь возможность возникновения рака при данных обстоятельствах и не решает вопроса об его причинах, то изучение специфической инфекции ближе подходит к корню зла — к этиологии. На полученных в этой области реальных фактах я и позволю себе остановиться несколько подробнее.

Мысль об инфекционном происхождении злокачественных опухолей существует в давних времен, и первое доказательство таковой возможности принадлежит русскому ботанику Воронову (1877 г.), получившему специфический грибок для особого рода опухолей у капусты (по Петрову). С тех пор поиски инфекции были многочисленны, но до последнего времени тщетны.

В 1920 г. английский ботаник Smith опубликовал свои работы по изучению бактерийных болезней у растений, где указывает, что им найдена и выделена чистая культура бактерии, прививка которой растениям во всех случаях вызывала раковую опухоль. Прививка этой бактерии, названной автором b. tumorfaciens, животным не дала, однако, положительных результатов. Iensen показал, что у растений при перепрививках рака бактерия исчезает, а опухоли прививаются.

Blumental, продлив изучение этой бактерии, нашел несколько видов таковой в раковых опухолях людей. На 30 исследованных им раковых опухолей из 12 была выделена чистая культура бактерий, причем последние находились в периферических частях опухоли. Прививка бактерий в смеси с инфузорной землей под кожу животным давала развитие раковых опухолей (инфузорная земля прибавлялась, как раздражитель). При добавлении к смеси отечной жидкости ракового больного получались опухоли с метастазами. При повторной пересадке опухолей от одного животного к другому бактерий в них не было находимо. По этому поводу Blumental отмечает, что бактерии эти стимулируют опухологенно нормальные клетки и исчезают, как пчела, оставившая свое жало на месте укуса.

Совершенно самостоятельно над этим же вопросом работал в Чикаго д-р Nuzum втечение последних 7 лет. В опубликованной в истекшем году работе автор сообщает, что им найден специфический для раковых опухолей микроорганизм, что доказано экспериментально на животных и человеке. Добывание микроба производилось следующим образом: автор пользовался исключительно женской грудной железой при поражении ее раковой опухолью, по возможности в ранних стадиях заболевания. При соблюдении строжайшей асептики брался кусочек ткани из периферической части опухоли, измельчался и помещался в питательную среду, содержащую декстрозу и асцитическую жидкость, при частичном анаэробиозе. Через 48—72 ч. на дне пробирки получалось мутное облачко. Через несколько недель образовывался хлопчатый осадок: часть последнего переносилась в свежую такую же среду, где давала рост, вызывая помутнение среды.

Бактерия красится лучше всего по Gram’у или краской Giemsa, другими красками хуже: располагается попарно или короткими цепочками. Величина ее различна в зависимости от возраста культуры, от питательной среды, от доступа кислорода: мелкие формы преобладают в молодых культурах; она фильтруется через фильтры Mandler’а и Berkefeld’а V, причем фильтрат, посеянный при тех же условиях, дает рост крупного вида через 5—8 дней; пересевы дают рост и на твердых средах: сахаров и маннита микроб не разлагает.

Микрококк был выделен в 38 из 41 случая рака женской груди, 13 раз — из метастазов в лимфатических железах, а также из асцитической жидкости при раке брюшины. При пересадочном раке мышей он был выделен более, чем у 100 животных. У одной больной с рецидивирующим раком груди его удалось выделить 6 раз в различное время и. кроме того, обнаружить на вскрытии в метастазах.

Эксперименты на мышах. 74 мышам нераковой породы прививалась чистая культура микрококка путем повторного втирания в кожу и подкожного вспрыскивания. 3 раза в неделю, всего от 35 до 62 раз. У всех мышей, за исключением умерших в начале опыта (22), развились явления эпителиальной пролиферации с характером предканкроидных изменений, бородавчатые разростания, которые частью изязвлялись, частью подвергались обратному развитию; у 9 мышей развилась первичная злокачественная эпителиома с метастазами; у 12 умерших через 3 месяца от начала опыта на вскрытии были найдены метастазы в различных органах. В контрольной серии (50 мышей), где вместо ракового микрококка вводились таким же способом гнойный стрептококк и белый стафилококк, никаких раковых изменений не было обнаружено.

Эксперименты на собаках. 10-ти собакам женского пола вводился микрококк в молочные ходы грудных желез 3 раза в неделю. 5 из них умерли вскоре от бронхопневмонии, у 3 развились острые маститы, у 2 — опухоли. Автор приводит подробный протокол опытов последних 2 собак. Инокуляция производилась у них 3 мес.; первоначально развивался интерстициальный и железистый мастит, затем в одном случае железы размягчились, и в одной задней железе стали прощупываться плотные узелки: через 3 месяца констатирована ясная опухоль с орех величиною, паховые железы были плотны, увеличены. Через 4 месяца часть опухоли удалена. Под микроскопом — типичный медуллярный альвеолярный и фиброскиррозный рак. Опухоль быстро росла и через 6 мес. достигла величины куриного яйца. Через 9 мес. собака умерла с громадной опухолью, истощенная, кахетичная, с метастазами во всех органах и брюшной полости. У второй, беременной собаки опухоль развилась  аналогично первой, с типичными раковыми разростаниями эпителия; но, достигнув величины ореха, она вскоре после родов подверглась обратному развитию; повторные инокуляции не дали результата.

Эксперименты у человека. Больной 70-ти лет поступил в Августинский госпиталь 25/I 1924 г. с жалобами на язву под правым глазом, существующую 2 года, величиною с ¹/₂-доллара. Язва удалена Paqueеlіn’ом. В период выздоровления пациенту была инокулирована чистая культура микрококка путем втирания в маленькую поверхность кожи (2 кв. см.) в паховой области и подкожного вспрыскивания в то же место. Инокуляция была повторена 62 раза втечение 4 ¹/₂ мес. Через пять недель в этой области появились бородавчатые разростания, через 3 мес. — твердая опухоль с из'язвлением; при микроскопическом исследовании кусочка из края язвы найдена гиперплазия клеток базального слоя и гнезда атипических эпителиальных клеток. Через 4 ¹/₂ мес. новообразование удалено термокаутером в пределах здоровой ткани. Пациент выписался здоровым. При исследовании удаленной опухоли последняя оказалась эпидермоидальным раком типа акантомы с множественными плоскими сквамозными эпителиальными клетками, образованием жемчужин и тенденцией к расположению эпителиальных клеток в виде колонн, инфильтрирующих плотную соединительнотканную строму. В данном случае рак был вызван на здоровой коже в паху, где обычно кожные раки не встречаются.

Из своих опытов Nuzum делает вывод, что раковые опухоли развиваются в результате длительного раздражения, каковым у данного больного явились повторные инокуляции, при наличии на месте раздражения специфической инфекции. Длительным раздражением, при наличии наследственности и предрасположения с одновременной инфекцией, автор об’ясняет происхождение и всех раковых опухолей у людей, а также экспериментального угольного рака, допуская широкое распространение микрококка в природе. В некоторых случаях для возникновения раковой опухоли достаточно, по его мнению, одного предрасположения и инфекции.

По поводу открытия Nuzum’а высказался в печати ряд видных американских профессоров. Проф. Ochsner находит доводы Nuzum’а настолько убедительными, что считает вопрос о причинах рака почти решенным. Приводя многочисленные свои наблюдения и литературные данные о раковой болезни у людей и экспериментальных животных, он полагает, что все эти случаи вполне понятны с точки зрения открытий Nuzum’а. В частности частота раков желудка и толстых кишек легко объясняется тем, что раковый микрококк охотно живет в кислой среде. Широкое распространение раковой инфекции Ochsner ставит в связь с загрязнением растительных продуктов, особенно тех, которые получаются от растений, разводимых на полях орошения и в низменностях.

Проф. Coley, заведующий раковой клиникой в Нью-Йорке, являясь сторонником инфекционной теории, также вполне поддерживает выводы Nuzum’а и полагает, что, после проверки, работа последнего должна стать в ряд величайщих, мировых открытий. Он проводит параллель между инфекционным остеомиэлитом и раком, где одинаково играют роль два фактора — повреждение и инфекция. Благотворное влияние рожистого воспаления на раковые опухоли, по его мнению, также подтверждает инфекционное происхождение рака.

Проф. Soper, председатель О-ва борьбы с раком в Нью-Йорке, более осторожно относится к работе Nuzum’а: он отмечает необходимость ее проверки другими исследователями, причем лишь после этого столь важное открытие должно стать достоянием широких масс, преждевременное же увлечение здесь особенно опасно.

Несколько иным путем, чем Nuzum, шел английский исследователь Gye, опубликовавший в июне истекшего года результаты своих исследований, Исходным пунктом его работы были известные опыты американца Rous и японцев Fujinami и Inamoto с саркомой кур. В 1910 г. авторы эти открыли фильтрующйся вирус, прививка которого курам давала саркоматозные опухоли с метастазами и смертью животного на 28-й день. Опухоль была выделена, как особый вид саркомы кур. Опыты Carrel'я in vitro показали, что вирус куриной саркомы имеет влияние на макрофагов крови, которые превращаются под действием его в злокачественные саркоматозные клетки. Свойство это, по мнению названного автора, присуще химической натуре вируса, но им могут обладать и другие агенты, как деготь, мышьяк, рентгеновские лучи, вещества, продуцируемые бактериями, глистами и пр.

Gye, работая с тем же вирусом куриной саркомы Rous, старался примирить противников и сторонников паразитарной теории происхождения раковых опухолей. Он указал, что данный вирус есть внешний агент, вызывающий злокачественные опухоли. Вирус этот может быть культивируем на бульонной среде Hartley с добавлением сахара (0,5—1%), 0,2% KCl и кроличьей сыворотки, по 1 к. с. на пробирку. Кусочек куриной саркомы Rous, взятый строго асептично, помещается в среду при недостаточном доступе кислорода, причем на 2-й—7-й дни получается рост в верхних слоях среды. Вирус может быть виден на фотографическом снимке, произведенном через ультрамикроскоп, усовершенствованный Banard'ом. Для того, чтобы вызвать экспериментальную опухоль его прививкой, необходимо присутствие второго специфического агента, каковым является вытяжка той же опухоли от данного вида животного, т. е. куриной саркомы Rous. Вытяжка эта фильтруется через песок и обрабатывается хлороформом, — последнее с целью убить вирус (техника подробно изложена в статье автора и отчасти в статье проф. Лифшица, напечатанной во «Врачебном Деле» за 1925 г., № 18). В результате взаимодействия химического вируса и вытяжки опухоли и возникает злокачественная опухоль (саркома). Введение 1 куб. с. первичной культуры вируса саркомы кур не дает опухоли; 1 куб. с. хлороформенной вытяжки куриной саркомы тоже не дает опухоли; но одновременное введение того или другого фактора в определенной пропорции вызывает появление у кур саркомы. Доза первичной культуры непостоянна и находится в зависимости от силы вируса, причем сила эта может быть увеличена прибавкой сыворотки крови, вытяжки из эмбриона и т. и.

Проделав ряд таких опытов с саркомой кур Rous, Gye произвел таковые же и с саркомой мышей. Культивированный анаэробно вирус в смеси с хлороформенной вытяжкой опухоли вызывал, оказалось, саркому мышей, т. е. было отвергнуто положение, что саркома кур Rous есть исключительная опухоль.

Эксперименты с саркомой крыс Jensen’а, эпителиомой мышей и крыс эпителиомой женской груди человека — показали, далее, Gye’ю, что вирус, выкультивированный анаэробно из данных опухолей, в смеси с хлороформенной вытяжкой из саркомы кур Rоus дает во всех случаях саркому кур. Таким образом автор считает доказанным, что вирус злокачественных опухолей является неспецифическим, а второй фактор, находящийся в клетках опухоли, является специфическим для каждого вида животного.

Конечные выводы Gye’я сводятся к следующему: все злокачественные опухоли содержат ультрамикроскопический вирус, который может быть культивирован, и сфотографирован. Будучи ин’ецирован в ткани, он не причиняет никакого вреда организму и не вызывает опухоли. Одновременное же ин’ецирование вируса и обработанной хлороформом вытяжки опухоли вызывает злокачественную опухоль. Благодаря этой вытяжке, вирус делается способным воздействовать на нормальную клетку, трансформируя ее в карциноматозную клетку. Вирус не представляет никакой специфичности. Специфический фактор, напротив, есть собственность определенного вида животного, и он же определяет характер опухоли — ее гистологическую картину.

Работа Gye’я не является законченной, а устанавливает лишь определенные положения относительно инфекционного происхождении злокачественных опухолей. Автор говорит, что натура вируса еще далеко не изучена, и вся его работа находится в стадии развития. Слабыми местами его положений, как отмечают французские авторы Russy и Hardе, является то, что Gye в своей работе не доказал присутствия специфического фактора для других опухолей, так как получал только саркому. Кроме того, является сомнительным, убивается-ли вирус хлороформом в вытяжке из саркомы кур, — возможно, что он лишь ослабляется и снова активируется от прибавления сыворотки крови, экстракта вибриона и др. экстрактов, которыми автор пользовался в своих опытах. Не исключена, наконец, возможность переноса в культурах и вытяжках и саркоматозных клеток. Работы Carrel'я, Drеw и Ficher’а, изучавших куриную саркому Rous in vitro, показывают, что при прекращении размножения саркоматозных клеток достаточно прибавить вытяжку эмбриона или даже кусочек нормального мускула (Ficher), чтобы клетки снова начали энергично размножаться.

Harde и Romme, в Парижском Fastenr’овском Институте, также работали втечение 2 лет над возбудителем злокачественных опухолей. Авторы смазывали мышам спину дегтем втечение некоторого времени, затем ин’ецировали фильтрат карциномы мыши, т. е. пытались подготовить почву для ракового вируса. Правда, результат при этом был отрицательным, но при иной технике они надеются получить положительный результат, о чем предполагают сообщить в ближайшее время.

Итак, просматривая приведенные данные из литературы, легко видеть ясно выступающую аналогию в совершенно независимо одна от другой произведенных работах в разных странах — Blumental'я в Германии, Nuzum’а в Америке. Gye’я в Англии, Hardе’а во Франции, — работах, опубликованных в период менее одного года. Раздражение, и инфекция признаются лежащими в основе этиологии злокачественных опухолей одинаково всеми исследователями. Микроорганизм, невполне еще изученный, но уже в значительной степени обрисованный, стоит перед решительным всеобщим признанием. Дополняя друг друга, названные авторы дают нам многое для понимания характерных особенностей злокачественных опухолей. Мировая литература ближайшего времени дает нам критику произведенных работ. Несомненно, вопрос об этиологии рака достиг высшей актуальности. Уже достаточно имеется данных, чтобы сказать, что настал день победы над величайшим бичем человечества—раковой болезнью.

About the authors

B. E. Linberg

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

prof.

References

Supplementary files