For the study of experimental arteriosclerosis
- Authors: Cheboksarov M.N.
- Issue: Vol 9, No 5-6 (1909)
- Pages: 247-329
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/46670
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj46670
- ID: 46670
Cite item
Full Text
Abstract
Among other chronic diseases, in terms of its prevalence, almost the first place is currently occupied by that vascular disease, which since the beginning of the past century is known to be called arteriosclerosis. But despite all its prevalence, in spite of the fact that it’s not enough for a hundred years, how this process is comprehensively studied by prominent pathologists and clinicians, nevertheless, there are still a number of problems in the science of arteriosclerosis, a whole number is far not yet resolved questions.
Keywords
Full Text
Среди другихъ хроническихъ заболѣваній по своей распространенности едва ли не первое мѣсто занимаетъ въ настоящее время то заболѣваніе сосудовъ, которое съ начала прошлаго столѣтія извѣстно подъ названіемъ артеріосклероза. Но несмотря на всю свою распространенность, несмотря на то, что ужъ безъ малаго сто лѣтъ, какъ процессъ этотъ всесторонне изучается виднѣйшими патолого-анатомами и клиницистами, все же до сихъ поръ въ ученіи объ артеріосклерозѣ имѣется рядъ пробѣловъ, цѣлый рядъ далеко еще не разрѣшенныхъ вопросовъ. Среди этихъ послѣднихъ несомнѣнно на первомъ мѣстѣ слѣдуетъ поставить вопросъ о патогенезѣ: въ то время какъ одни авторы придерживаются воспалительной теоріи артеріосклероза т. е. считаютъ измѣненія въ сосудахъ за процессъ воспалительнаго характера, другіе, представители дегенеративной теоріи, въ основу процесса ставятъ разстройства питанія сосудистой стѣнки, третьи, наконецъ, въ своемъ взглядѣ на патогенезъ артеріосклероза являются сторонниками механической теоріи Thoma, который, какъ извѣстно, видитъ въ разростаніи соединительной ткани въ сосудахъ процессъ компенсаторный; эта же теорія въ свою очередь оспаривается теперь новѣйшимъ ученіемъ объ артеріосклерозѣ Jores’a 1), согласно изслѣдованіямъ котораго патологическое развитіе въ сосудахъ соединительной ткани слѣдуетъ отнести къ процессамъ образованія рубца т. е. къ процессамъ вторичнымъ, имѣющимъ не компенсаторный, а исключительно регенеративный характеръ. Какая изъ всѣхъ этихъ теорій патогенеза артеріосклероза стоитъ ближе всего къ истинѣ, до сихъ поръ еще не представляется окончательно рѣшеннымъ, и можно только сказать, что до послѣдняго времени наибольшее число авторовъ склонялось въ пользу признанія механической теоріи Thoma.
I.
Въ цѣляхъ выясненія вопроса о патогенезѣ и гистогенезѣ артеріосклероза многочисленными изслѣдователями были сдѣланы попытки вызвать артеріосклерозъ у животныхъ экспериментальнымъ путемъ. Измѣненія въ сосудахъ, напоминающія собой до извѣстной степени измѣненія въ сосудахъ человѣка, удавалось иногда получить путемъ впрыскиванія опытнымъ животнымъ культуръ бактерій, или ихъ токсиновъ, отравленіемъ алкоголемъ, свинцомъ и пр. (Gilbert et Lion 2). Therfcse 8), Crocq Петровъ 5), Dujardin Beaumetz et Audige 6), Maier 7), von Greven 8), Jores 1). Но всѣ эти наблюденія носили нѣсколько случайный характеръ, во многомъ расходились между собой и мало подвинули впередъ тотъ вопросъ, ту задачу ради которой они были предприняты и только съ 1903 года, со времени появленія работы Josue, наступила, можно сказать, новая эра въ ученіи объ экспериментальномъ артеріосклерозѣ.
Josue 9), исходя изъ того положенія, что продолжительное повышеніе кровяного давленія является однимъ изъ этіологическихъ моментовъ артеріосклероза, сталъ впрыскивать опытнымъ животнымъ въ кровь адреналинъ, какъ вещество, обладающее могучимъ свойствомъ повышать кровяное давленіе. Онъ впрыскивалъ въ ушныя вены кроликамъ, вѣсомъ въ среднемъ въ 2 kilo, по 3 капли 1°/00 раствора адреналина. У кроликовъ, погибшихъ послѣ 1—6 инъекцій, никакихъ измѣненій въ сосудахъ найдено не было; только послѣ 8 впрыскиваній, сдѣланныхь въ продолженіе 5 недѣль, у одного кролика найдены были замѣтныя ужъ макроскопически измѣненія въ аортѣ именно, небольшія известковыя бляшки въ грудной и въ верхней части брюшной аорты; у другого кролика, получившаго въ теченіе 40 дней 16 впрыскиваній адреналина, въ нисходящей аортѣ констатированы были 6 атероматозныхъ бляшекъ, и наконецъ, у кролика, получившаго 20 инъекцій въ продолженіе трехъ мѣсяцевъ, почти вся аорта оказалась усѣянной бляшками, и кромѣ того въ грудной аортѣ произошло образованіе аневризмы величиной въ турецкій бобъ; еще болѣе обширныя измѣненія найдены были у 2 кроликовъ, получившихъ большія количества адреналина въ теченіе 4 мѣсяцевъ. Такимъ образомъ, оказалось, что величина и степень измѣненій аорты кроликовъ находится, повидимому, въ прямой зависимости отъ числа впрыскиваній и отъ продолжительности опытовъ. Что касается микроскопическаго изслѣдованія аорты, то наиболѣе существенныя измѣненія претерпѣваетъ средняя оболочка сосуда: здѣсь происходитъ некрозъ мышечныхъ элементовъ и отложеніе въ омертвѣвшихъ очагахъ известковыхъ солей; эластическія волокна теряютъ свою нормальную волнистость, вытягиваются и сближаются между собою; внутренняя оболочка въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ измѣненіямъ mediae, гиперплязируется, утолщается; со стороны наружной оболочки, а также со стороны vasa vasorum никакихъ измѣненій не происходитъ.
Описанныя измѣненія въ аортѣ кроликовъ Josue объясняетъ искусственно вызваннымъ повышеніемъ кровяного давленія и токсическимъ дѣйствіемъ адреналина непосредственно на сосудистую стѣнку и считаетъ ихъ аналогичными атероматознымъ измѣненіямъ сосудовъ человѣка; существующее же между этими двумя процессами нѣкоторое различіе авторъ приписываетъ только различію въ строеніи аорты человѣка и кролика, въ особенности же, въ строеніи внутренней оболочки аорты.
Крайне интересныя данныя, полученныя Josue, привлекли къ себѣ вниманіе изслѣдователей, и въ настоящее время, хотя прошло всего какихъ нибудь пять лѣтъ со времени появленія работы Josue, литература, посвященная экспериментальному артеріосклерозу, быстро разрослась и обогатилась многочисленными изслѣдованіями, какъ иностранныхъ, такъ и отечественныхъ авторовъ, къ разсмотрѣнію работъ которыхъ я и перейду.
Вскорѣ послѣ опубликованія работы Josue появилось сообщеніе Loeper’a 10), подтверждающее факты, открытые Josue. Авторъ впрыскивалъ въ вену кролику въ теченіе V/s мѣсяца растворъ адреналина и при вскрытіи животнаго нашелъ рѣзко выраженный атероматозъ грудной аорты; за все время опыта кроликъ получилъ 148 капель адреналина. Что касается подкожныхъ впрыскиваній адреналина, то они не вызывали никакихъ измѣненій въ аортѣ.
Rzentkowski 11) взялъ для своихъ опытовъ 4 кроликовъ вѣсомъ около 2 kgr. и дѣлалъ имъ внутривенныя впрыскиванія адреналина по 3 капли черезъ каждые 2 дня. Одинъ кроликъ погибъ послѣ 3 впрыскиваній, остальные же получили по 11, 24 и 46 инъекціи. При вскрытіи у всѣхъ животныхъ констатированы были патологическія измѣненія аорты, начиная съ слабо выраженныхъ въ видѣ небольшихъ помутнѣній внутренней поверхности сосуда и кончая рѣзко выраженными бляшками и аневризматическими выпячиваніями главнымъ образомъ въ грудной части аорты. Развитіе этихъ измѣненій авторъ приписываетъ повышеніи» кровяного давленія подъ вліяніемъ впрыскиванія адреналина. Микроскопическое изслѣдованіе показало присутствіе въ средней оболочкѣ аорты очаговъ изъ пропитанныхъ известью аморфныхъ прозрачныхъ массъ, лежащихъ среди вытянутыхъ, а мѣстами распавшихся упругихъ волоконъ. Процессъ этотъ Rzentkowski называетъ „Calcificatio aortae Iocalisata“ и считаетъ его вполнѣ отличнымъ отъ человѣческаго артеріосклероза.
Erb jun. 12) бралъ для своихъ опытовъ кроликовъ вѣсомъ отъ 1300 до 4500 gr; одной группѣ животныхъ впрыскивалось постоянно по 0,1 сст. 1°/00 раствора адреналина, а другой—доза впрыскиваемаго адреналина постепенно увеличивалась и доходила даже до 1,0 сст. Количество инъекцій колебалось отъ 10 до 61. Измѣненія въ аортѣ кроликовъ выражались въ образованіи различной величины бляшекъ, аневризматическихъ расширеній и выпячиваній, а въ одномъ случаѣ—въ образованіи отслаивающей аневризмы. Процессъ локализировался главнымъ образомъ въ грудной аортѣ, брюшная же аорта поражалась рѣже ивъ значительно меньшей степени. Кромѣ измѣненій въ аортѣ наблюдались еше отекъ и геморрагическій инфарктъ легкихъ, присутствіе серозногеморрагическаго трансудата въ брюшной и плевральной полостяхъ, сильное сокращеніе желудочковъ сердца и переполненіе кровью венозной системы.
Микроскопическое изслѣдованіе аорты показало, что патологическій процессъ поражаетъ преимущественно membranam mediam и прежде всего мышечныя элементы ея; гладкія мышцы сосудистой стѣнки подвергаются некротическому процессу, затѣмъ омертвѣвшіе участки импрегнируются известью. Измѣненія со стороны эластическихъ волоконъ менѣе значительны и по времени наступаютъ позже, чѣмъ измѣненія въ мышцахъ: эластическія волокна выпрямляются, сближаются между собой и мѣстами прерываются. Вокругъ некротическихъ очаговъ наблюдается иногда кругло-клѣточная инфильтрація и образованіе гигантскихъ клѣтокъ. Въ болѣе позднихъ стадіяхъ процесса происходитъ утолщеніе intimae на счетъ размноженія эндотелія и эластической ткани. Со стороны наружной оболочки и vasa vasorum никакихъ измѣненій авторъ не находилъ. Описанный процессъ въ аортѣ кроликовъ Erb не считаетъ аналогичнымъ артеріосклерозу, а находитъ скорѣе сходство съ процессомъ отложенія извести въ артеріяхъ конечностей у стариковъ. Въ цѣляхъ выясненія механизма дѣйствія адреналина, Erb впрыскивалъ кромѣ того этотъ послѣдній двумъ кроликамъ въ полость брюшины и при вскрытіи у одного кролика онъ нашелъ небольшую известковую бляшку въ восходящей аортѣ. Микроскопическое изслѣдованіе показало, что здѣсь имѣется тотъ же процессъ, который получается при внутривенныхъ впрыскиваніяхъ адреналина, а такъ какъ введеніе адреналина черезъ брюшину не вызываетъ повышенія кровяного давленія, то Erb и исключаетъ этотъ факторъ изъ числа причинъ, вызывающихъ пораженіе аорты. Да кромѣ того для Erb'a кажется мало вѣроятнымъ, чтобы кратковременныя повышенія кровяного давленія, какъ это имѣетъ мѣсто при внутривенныхъ инъекціяхъ адреналина, могли повлечь за собой столь значительныя и распространенныя заболѣванія аорты. Въ виду этого авторъ и склоняется къ мнѣнію, что въ происхожденіи этого заболѣванія главную роль играетъ токсическое дѣйствіе адреналина на мышечные элементы аорты; возможно, что не безъ вліянія остается также суженіе vasa vasorum, результатомъ чего является нарушеніе питанія сосудистой стѣнки.
Lissauer 13) при впрыскиваніи кроликамъ возрастающихъ дозъ адреналина также находилъ въ аортѣ известковыя бляшки и выпячиванія стѣнки, при чемъ микроскопически процессъ выражался въ омертвѣніи мышечныхъ волоконъ средней оболочки съ послѣдовательнымъ отложеніемъ здѣсь извести, воспалительной же инфильтраціи не наблюдалось ни въ одной изъ оболочекъ сосуда, точно также не удавалось видѣть автору и утолщенія intimae. Процессъ, развивающійся въ аортѣ кроликовъ, авторъ считаетъ близкимъ съ сифилитическимъ склерозомъ аорты человѣка.
Очень обстоятельная работа по вопросу объ экспериментальномъ артеріосклерозѣ принадлежитъ Fischer’y 14), который поставилъ опыты надъ 100 кроликами; онъ впрыскивалъ имъ 1°/00 растворѣ адреналина, начиная съ 0,2 сст и постепенно повышая дозу до 1,0—2,0 сст. У большинства животныхъ получились измѣненія аорты, макроскопически вполнѣ сходныя съ таковыми же, описанными другими авторами; у одного кролика послѣ 23 впрыскиваній въ аортѣ образовалась aneurisma dissecans. Микроскопическое изслѣдованіе показало, что въ процессъ прежде всего вовлекаются гладкія мышцы средней оболочки аорты: происходитъ очаговый некрозъ ихъ. Некрозъ мышцъ mediae является самымъ раннимъ и постояннымъ признакомъ описываемаго патологическаго процесса, почему Fischer даже счелъ возможнымъ дать этому послѣднему особое названіе артеріонекроза—arterionecrosis. Что касается эластическихъ волоконъ, то въ началѣ они распрямляются, вытягиваются, сближаются между собой, а въ далеко зашедшихъ случаяхъ распадаются на отдѣльные кусочки и зерна. Омертвѣвшіе участки средней оболочки подвергаются объизвествленію. Въ нѣкоторыхъ случаяхъ вокругъ некротическихъ гнѣздъ происходитъ мелкоклѣточная инфильтрація и появляются вновь образованные капилляры—картина напоминающая собой mesanteriitis. Жирового перерожденія въ аортѣ кроликовъ авторъ ни разу не видѣлъ. Измѣненія со стороны intimae въ видѣ утолщенія ея Fischer наблюдалъ очень рѣдко и потому, въ противуположность другимъ авторамъ, отрицаетъ реакцію со стороны внутренней оболочки въ формѣ гипертрофіи ея при обширныхъ некрозахъ и объ извествленіяхъ стѣнки аорты.
Причиной всѣхъ этихъ измѣненій аорты Fischer считаетъ не повышеніе кровяного давленія, а токсическое дѣйствіе адреналина, съ одной стороны непосредственно на мускулатуру сосудовъ, а съ другой—вообще на весь организмъ животнаго: адреналинъ,, по его мнѣнію, вызываетъ тяжелыя нарушенія обмѣна веществъ, на что между прочимъ указываетъ прогрессирующее худосочіе опытныхъ животныхъ и появленіе у нихъгликозуріи. Что развитіе „артеріонекроза“ обусловливается нарушеніемъ обмѣна веществъ, находитъ себѣ подтвержденіе, по мнѣнію Fischer’a, въ его дальнѣйшихъ опытахъ, гдѣ соотвѣтствующія измѣненія въ аортѣ наступали у кроликовъ при внутривенныхъ впрыскиваніяхъ другихъ веществъ, которыя, какъ извѣстно, при введеніи въ кровь способны также вызывать гликозурію: соляная, фосфорная, молочная кислоты, флоридзинъ, сулема, азотно-кислый уранъ, фосфорно-кислая известъг трипсинъ, тиреоидинъ и др.; вещества эти вызывали у кроликовъ такія же измѣненія въ сосудахъ, какъ и адреналинъ, только не столь значительныя и не столь постоянныя; аналогичныя же заболѣванія аорты кромѣ того развиваются иногда у кроликовъ и самостоятельно при длительныхъ, хроничессихъ, сильно истощающихъ болѣзняхъ.
Только что приведенное мнѣніе FischeFa находитъ себѣ до извѣстной степени подтвержденіе въ изслѣдованіяхъ Pick et Ronnamour’a 15) и Lortat Jacob et Sabareanu 16), которые показали, что различные ослабляющіе организмъ моменты, какъ напримѣръ, лактація, зараженіе туберкулезомъ, кастрація способствуютъ болѣе быстрому и значительному пораженію аорты; у кроликовъ, подвергнутыхъ указаннымъ неблагопріятнымъ условіямъ, измѣненія въ аортѣ наступали отъ меньшаго числа впрыскиваній адреналина и были болѣе обширны, чѣмъ у контрольныхъ животныхъ. Точнотакже и переутомленіе животнаго по наблюденію Thevenot 17) способствуетъ развитію патологическихъ измѣненій въ аортѣ.
Очень подробное описаніе патолого-гистологическихъ измѣненій аорты при экспериментальномъ артеріосклерозѣ даетъ К. Ziegler 18), вызывавшій пораженіе аорты у кроликовъ также путемъ впрыскиванія адреналина. Микроскопическія изслѣдованія показали, что процессъ начинается въ средней оболочкѣ аорты; во внутреннихъ или среднихъ слояхъ ея образуются частичныя омертвѣнія мышечныхъ элементовъ, эластическія волокна представляются здѣсь сначала неизмѣненными, въ дальнѣйшемъ же сближаются. ежду собой, какъ бы разрываются на части и распадаются, наконецъ, на мелкія зерна. Вскорѣ въ некротическихъ участкахъ начинается отложеніе известковыхъ солей, сначала въ омертвѣвшихъ мышечныхъ волокнахъ, а затѣмъ и въ эластическихъ; такое отложеніе извести появляется очень рано, такъ въ одномъ случаѣ на 6-ой день опыта. Въ дальнѣйшемъ развитіи патологическаго процесса въ окружающей пораженный очагъ ткани начинаютъ возникать реактивныя воспалительныя явленія: изъ vasa vasorum отходятъ отростки молодыхъ мелкихъ сосудовъ, изъ которыхъ выступаютъ въ окружающую ткань лимфоциты и лейкоциты, на счетъ которыхъ происходитъ иногда образованіе гигантскихъ клѣтокъ. Въ это же время начинается разростаніе соединительной ткани и размноженіе ядеръ мышечныхъ элементовъ; изъ неповрежденныхъ эластическихъ волоконъ отходятъ отростки, которые пронизываютъ пораженный очагъ. Въ результатѣ на мѣстѣ этого послѣдняго получается пронизанный эластическими волокнами соединительнотканный рубецъ. Соотвѣтственно некротическому фокусу средней оболочки можно замѣтить нѣкоторыя измѣненія и со стороны adventitiae: ткань ея представляется истонченной, разрыхленной и инфильтрированной лимфоцито-подобными клѣтками. Что касается внутренней оболочки, то въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ пораженію mediae, она утолщается. Утолщеніе это происходитъ на счетъ разростанія веретенообразныхъ, бѣдныхъ протоплазмой, субэндотеліальныхъ клѣтокъ съ одной стороны, и на счетъ новообразованія сѣти тончайшихъ эластическихъ волоконецъ съ другой; связь этихъ послѣднихъ съ membrana elastica interna установить не удается, и потому Ziegler* полагаетъ, что онѣ образуются изъ предсуществующихь вѣроятно эластическихъ волоконъ самой intimae. Утолщеніе intimae авторъ считаетъ не за воспалительный процессъ, а скорѣе за компенсаторную гипертрофію. Кромѣ аорты такія же измѣненія найдены были въ art. pulmonalis, carotis и iliaca. Со стороны паренхиматозныхъ органовъ никакихъ измѣненій обнаружено не было. Авторъ полагаетъ, что должно быть признано значительное сходство между человѣческимъ артеріосклерозомъ п процессомъ въ сосудахъ кроликовъ, вызваннымъ впрыскиваніемъ адреналина. Образованіе этихъ измѣненій въ сосудахъ авторъ объясняетъ пораженіемъ главнымъ образомъ vasa vasorum, на что указываетъ цѣлый рядъ фактовъ: некротическіе очаги наблюдаются только въ крупныхъ сосудахъ, снабженныхъ ѵ. vasorum, заболѣванія носятъ гнѣздной характеръ, ужъ въ начальныхъ стадіяхъ процесса въ adventitia имѣется кругло-клѣточная инфильтрація и пр. Не безъ вліянія на развитіе патологическихъ процессовъ въ сосудахъ остается также, по мнѣнію Ziegler’a, и токсическое дѣйствіе адреналина на мышечные элементы и на периферическую нервную систему.
Kulbs 19) впрыскивалъ кроликамъ 1°/00 растворъ адреналина и супраренина въ вены, въ дыхателкное горло и подъ кожу. Наиболѣе значительныя измѣненія сосудовъ наступили у животныхъ, которымъ дѣлались интравенозныя инъекціи, при подкожныхъ же впрыскиваніяхъ сосуды во всѣхъ случаяхъ оставались нормальными. Макроскопическія измѣненія въ аортѣ получились вполнѣ тождественными съ таковыми же, описанными другими авторами: помутнѣніе внутренней оболочки, развитіе известковыхъ бляшекъ, аневризматическихъ выпячиваній и образованіе въ одномъ случаѣ отслаивающей аневризмы. Микроскопически обнаружено присутствіе некротическихъ очаговъ въ media, импрегнація ея известью, мелко-клѣточная инфильтрація вокругъ этихъ очаговъ, утолщеніе внутренней оболочки; vasa vasorum никакихъ измѣненій не представляли. Въ сосудахъ средней величины (art. carotis, cruralis) авторъ наблюдалъ утолщеніе mediae, но безъ образованія некротическихъ гнѣздъ и безъ отложенія извести. Интратрахеальныя впрыскиванія вызывали у кроликовъ такія же измѣненія сосудовъ, только въ болѣе слабой степени. Причиной всѣхъ этихъ измѣненій Kiilbs считаетъ съ одной стороны ядовитое дѣйствіе впрыскиваемыхъ веществъ на мышечные элементы сосудовъ, а съ другой— рѣзкое колебаніе кровяного давленія.
Pearce and Stanton 20) впрыскивали кроликамъ въ вены 1°/00 растворъ адреналина по 3 грана черезъ каждые два дня, нѣкоторымъ кроликамъ дозу постепенно повышали до 20—25 гранъ. Изъ 20 кроликовъ 9 погибли послѣ 1—8 впрыскиваній; у 2 изъ этихъ животныхъ найдены были небольшія, только микроскопически опредѣлимыя, измѣненія въ аортѣ. Остальные 11 кроликовъ получили отъ 8 до 28 впрыскиваній адреналина въ теченіе 16—59 дней. У 6 кроликовъ изъ этихъ 11 были обнаружены значительныя измѣненія аорты, у остальныхъ же 5 никакихъ совершенно измѣненій не было. Наиболѣе рѣзкія измѣненія получались всегда въ грудной аортѣ и выражались продольной исчерченностью внутренней оболочки, неправильнаго очертанія известковыми бляшками, потерей эластичности сосудистой стѣнки и образованіемъ маленькихъ аневризмъ. Микроскопическое изслѣдованіе показало, что процессъ начинается прежде всего въ средней оболочкѣ аорты въ формѣ отдѣльныхъ, неравномѣрныхъ очаговъ, въ которыхъ мышечные элементы превратились въ мелко-зернистую прозрачную массу; эластическія волокна въ этихъ очагахъ выпрямлены и лежатъ тѣснѣе, чѣмъ въ нормальныхъ сосудахъ. Въ дальнѣйшемъ, сначала въ окружности, а потомъ и въ самихъ этихъ очагахъ между эластическими волокнами начинаетъ отлагаться известь; присутствіе жира въ этихъ участкахъ обнаружить никогда не удавалось. Вокругъ некротическихъ очаговъ происходитъ скопленіе новообразованныхъ клѣтокъ, скорѣе всего соединительно-тканнаго происхожденія; среди нихъ никогда не наблюдалось ни лейкоцитовъ, ни лимфоцитовъ. Во внутренней оболочкѣ аорты происходятъ гиперпластическіе процессы на счетъ клѣтокъ эндотеліальнаго и, главнымъ образомъ, подэндотеліальнаго слоя; между этими клѣтками наблюдается кромѣ того развитіе тонкихъ соединительно-тканныхъ и эластическихъ волоконъ. Эти измѣненія внутренней оболочки авторы считаютъ за процессъ компенсаторный, въ смыслѣ теоріи Thoma, а весь процессъ, развивающійся въ аортѣ кроликовъ, напоминаетъ по ихъ мнѣнію человѣческій артеріосклерозъ.
Scheidemandel 21) экспериментировалъ на 20 кроликахъ, которымъ онъ вводилъ въ кровь растворы адреналина (1 : 1000), эпиренина (1 : 1000) и паранефрина (1: 1500), начиная съ 3 капель и постепенно увеличивая дозу до 10 кап. Впрыскиванія всѣхъ этихъ надпочечниковыхъ препаратовъ вызывали у кроликовъ обычныя измѣненія аорты, которыя сосредоточивались главнымъ образомъ въ грудной ея части, брюшная же аорта и подвздошныя артеріи обычно оставались нормальными. Интересно отмѣтить, что особенно рѣзкія измѣненія наступили въ аортѣ кролика, которому за годъ до опыта была сдѣлана нефректомія. Степень патологическихъ измѣненій сосудовъ не шла параллельно продолжительности опытовъ или количеству впрыскиваемаго вещества; интенсивность процесса зависѣла, по мнѣнію автора, главнымъ образомъ отъ индивидуальныхъ особенностей животнаго. Микроскопическую картину измѣненій аорты Scheidemandel рисуетъ въ такомъ видѣ: прежде всего въ патологическій процессъ вовлекаются эластическія волокна средней оболочки, они вытягиваются, выпрямляются, блѣднѣе окрашиваются по Weigert’y и, наконецъ, распадаются на отдѣльныя глыбки и зерна. Въ то время какъ со стороны упругой ткани уже начались указанныя измѣненія, въ мышечныхъ элементахъ mediae никакихъ еще уклоненій отъ нормы нѣтъ. Начальная стадія некроза мышцъ въ формѣ вакуолизаціи ядеръ и плохой окраски ихъ появляется только впослѣдствіи, когда наступили уже ясно выраженные дегенеративные процессы въ эластикѣ. Въ дальнѣйшемъ теченіи происходитъ отложеніе въ некротическихъ очагахъ известковыхъ солей въ видѣ продольныхъ слоевъ; пропитыванія известью самихъ эластическихъ волоконъ, а также и жироваго перерожденія этихъ послѣднихъ, повидимому, никогда не происходитъ. Какихъ либо воспалительныхъ явленій почти никогда не наблюдается, и только какъ исключеніе, автору въ одномъ случаѣ привелось видѣть вокругъ пораженнаго очага инфильтрацію веретенообразными клѣтками, а также при сутствіе гигантскихъ клѣтокъ. Въ аортѣ двухъ кроликовъ авторъ наблюдалъ сильное развитіе въ средней оболочкѣ рубцовой соединительной ткани, которая замѣнила собой мышечную, при чемъ отложенія извести здѣсь не было. Что касается внутренней оболочки, то она большею частью оставалась нормальной и только» иногда представлялась нѣсколько утолщенной; какихъ либо дегенеративныхъ измѣненій въ ней не было. Въ виду большой рѣдкости гиперплазіи intimae, явленіе это компенсаторнаго процесса,, по мнѣнію автора, не представляетъ. Какихъ либо существенныхъ измѣненій въ adventitia не наблюдалось.
Такимъ образомъ, въ противуположность другимъ авторамъ, Scheidemandel смотритъ на некрозъ мышечной ткани въ media, какъ на процессъ вторичный, зависящій главнымъ образомъ отъ сдавливанія ея выпрямленными и растянутыми эластическими волокнами, вслѣдствіе повышенія кровяного давленія подъ вліяніемъ впрыскиванія надпочечниковыхъ препаратовъ. Процессы, развивающіеся въ сосудахъ кроликовъ, имѣютъ, по взгляду автора, болѣе всего сходство съ процессами отложенія извести въ артеріяхъ конечностей у стариковъ.
Nowicki и Hornowski 22) точно также объясняютъ происхожденіе всѣхъ измѣненій въ аортѣ кроликовъ повышеніемъ внутрисосудистаго давленія и усиленной подъ вліяніемъ адреналина игрой сосудодвигателей. Вслѣдствіе указанныхъ моментовъ уменьшается упругость эластическихъ волоконъ, результатомъ чего и является неровная волнистость и выпрямленіе, а затѣмъ и распаденіе ихъ.
Для выясненія вопроса, обусловливаются ли описываемыя измѣненія въ аортѣ кроликовъ повышеннымъ кровянымъ давленіемъ или же токсическимъ дѣйствіемъ адреналина на сосудистую стѣнку, Braun 23) впрыскивалъ въ вены кроликамъ совмѣстно съ адреналиномъ его антагониста амилнитритъ, чѣмъ устранялъ повышеніе кровяного давленія у животныхъ. Несмотря на это, въ аортѣ у нихъ получилось образованіе тѣхъ же патологическихъ процессовъ, что и при инъекціяхъ одного адреналина. Опираясь на эти факты, авторъ приходитъ къ признанію токсической теоріи происхожденія адреналиноваго склероза артерій.
Къ такому же точно выводу пришелъ D’Amato 24), который вводилъ кроликамъ надпочечниковую вытяжку не только въ венй, но и per os и получалъ при этомъ измѣненія въ сосудахъ, хотя повышенія кровяного давленія въ послѣднемъ случаѣ и не наступало; при кормленіи вытяжкой авторъ получалъ у кроликовъ не только измѣненія въ сосудахъ, но наблюдалъ также образованіе некротическихъ процессовъ въ гладкихъ мышцахъ желудка и кишекъ.
Sturli25) впрыскивалъ въ вены кроликамъ метиламинъ—бренцкатехинъ, вещество весьма близкое по химическому строенію съ адреналиномъ, но не обладающее свойствомъ повышать кровяное давленіе, и все же получалъ у своихъ кроликовъ измѣненія въ аортѣ.
Что повышеніе кровяного давленія не играетъ существенной роли въ происхожденіи экспериментальнаго артеріосклероза кроликовъ, доказывается также опытами д-ра Философова 26), которому удалось вызвать рѣзкія измѣненія въ аортѣ кроликовъ путемъ внутривенныхъ впрыскиваній солей ртути и цинка, не оказывающихъ вліянія на высоту кровяного давленія.
Въ цѣляхъ выясненія того же вопроса Mironescu 27) инъицировалъ въ вены кроликамъ вмѣстѣ съ адреналиномъ эуфтальминъ, вещество обладающее свойствомъ понижать кровяное давленіе, и получилъ при этомъ рѣзкія измѣненія въаортѣ, даже болѣе рѣзкія, чѣмъ отъ одного адреналина. Такимъ образомъ, эуфтальминъ какъ бы усилилъ токсическое дѣйствіе адреналина, хотя самъ по себѣ, какъ показали предварительные опыты автора, онъ не способенъ вызвать какихъ либо патологическихъ измѣненій въ сосудахъ. Отсюда Mironescu дѣлаетъ выводъ, что адреналинъ вызываетъ пораженіе аорты, главнымъ образомъ благодаря своему токсическому дѣйствію непосредственно на стѣнки сосудовъ.
Весьма солидныя работы по интересующему насъ вопросу принадлежатъ перу русскихъ авторовъ; изъ нихъ первая по времени опубликована работа д-ра 3. Орловскаго28). Авторъ экспериментировалъ надъ кроликами, которымъ онъ, кромѣ адреналина, впрыскивалъ въ вены растворы строфантина, гидрастинина, адонидина, дигита :ина и дигалена. У всѣхъ кроликовъ, кромѣ получавшихъ впрыскиванія гидрастинина и дигиталина, въ аортѣ развились патологическіе процессы. При впрыскиваніи адреналина особенно рѣзкія измѣненія были въ восходящей и грудной части аорты. Измѣненія эти макроскопически выражались въ формѣ бѣлыхъ плоскихъ бляшекъ и узелковъ или въ видѣ углубленій съ приподнятыми плотными краями, образующихъ иногда какъ бы аневризматическія выпячиванія стѣнки сосуда. Интенсивность измѣненій въ аортѣ не стояла обычно въ связи съ продолжительностью и числомъ впрыскиваній, такъ напр. въ двухъ случаяхъ бляшки въ аортѣ образовались у кроликовъ, погибшихъ всего послѣ двухъ инъекцій. Микроспопическое изслѣдованіе показало, что измѣненія сосредочиваются главнымъ образомъ въ средней оболочкѣ аорты, гдѣ происходитъ омертвѣніе мышечныхъ элементовъ и скопленіе извести. Около бляшекъ значительной величины, преимущественно со стороны внутренней оболочки, наблюдается въ media инфильтрація лимфоидными элементами; въ окружности мелкихъ бляшекъ такой инфильтраціи обычно не бываетъ. На объизвествленныхъ препаратахъ можно видѣть, что въ пораженныхъ очагахъ мышечные элементы совершенно утратили свое строеніе, они представляются тамъ однородными, какъ бы слившимися между собой, при чемъ ядра ихъ потеряли способность окрашиваться. Упругія волокна, приближаясь къ бляшкѣ, начинаютъ сильно извиваться, а при входѣ въ нее круто обрываются; по окружности бляшки они представляются изъѣденными, иногда распавшимися на глыбки. Со стороны внутренней оболочки измѣненій большею частью не наблюдается, и только противъ бляшки эндотелій intimae оказывается омертвѣвшимъ, при чемъ дѣло иногда доходитъ до образованія типичной язвы съ подрытыми краями.
Значительныя измѣненія авторъ описываетъ въ наружной оболочкѣ: мелкіе сосуды здѣсь мѣстами закупрены, при чемъ прилегающая къ нимъ ткань инфильтрирована лимфоидными элементами; эндотелій ѵ. vasorum гипертрофированъ и гиперплазированъ, результатомъ чего является полное закрытіе или только съуженіе ихъ просвѣта. Аналогичные почти процессы наблюдались въ аортѣ кроликовъ, которымъ дѣлались инъекціи растворовъ строфантина, адонидина и дигалена.
Главной причиной всѣхъ измѣненій въ аортѣ кроликовъ Орловскій считаетъ пораженіе ѵ. vasorum. вслѣдствіе чего прекращается или уменьшается притокъ питательнаго матерьла къ стѣнкамъ сосуда, результатомъ же этого мѣстнаго нарушенія питанія является некротическій процессъ въ мышцахъ средней оболочки съ послѣдующимъ отложеніемъ тамъ извести; въ дальнѣйшемъ начинаютъ страдать и эластическіе элементы.
Въ слѣдующей своей работѣ Орловскій 29) сообщаетъ, что измѣненія въ аортѣ кроликовъ можно получить и путемъ внутривенныхъ впрыскиваній хлористаго барія. Авторъ вводилъ кроликамъ 1°/0 водный растворъ хлористаго барія, начиная съ 0,2 сст. и постепенно увеличивая дозу до 0,5. Измѣненія въ аортѣ получились почти такія же, какъ и отъ впрыскиваній адреналина, разница заключалась лишь въ томъ, что при инъекціяхъ хлористаго барія измѣненія сосредоточивались главнымъ образомъ въ брюшной аортѣ, и что отложеніе извести въ средней оболочкѣ чаще было сплошным ь, а не въ видѣ бляшекъ; пораженіе упругихъ волоконъ было выражено рѣзче. Причиной измѣненій въ аортѣ авторъ и здѣсь считаетъ токсическое дѣйствіе впрыскиваемаго вещества на эндотелій ѵ. vasorum; повышеніе же кровяного давленія, и при томъ главнымъ образомъ частыя колебанія въ высотѣ его, является лишь моментомъ, усиливающимъ ядовитое дѣйствіе хлористаго барія.
Измѣненія въ аортѣ кроликовъ подъ вліяніемъ впрыскиванія въ вены раствора хлористаго барія, кромѣ Орловскаго, наблюдали Olgiebrand 30), Muller 31) и Bennecke 32).
Очень интересной и обстоятельной работой по вопросу объ адреналиновомъ склерозѣ артерій является диссертація д-ра Широкогорова 33). Онъ поставилъ опыты на 46 кроликахъ, которымъ онъ впрыскивалъ 1°/00 растворъ адреналина въ вены, подъ кожу и въ полость плевры и брюшины; доза впрыскиваемаго адреналина колебалась отъ 0,09 до 0,75 ссш. До 65°/0 всѣхъ животныхъ погибали черезъ нѣсколько минутъ, иногда часовъ, послѣ инъекціи— повидимому, отъ паралича дыханія, при чемъ вскрытіе показывало въ этихъ случаяхъ остановку праваго сердца въ діастолѣ, спазмъ лѣваго желудочка, переполненіе кровью венозной системы. Измѣненія въ сосудахъ при внутривенныхъ впрыскиваніяхъ адреналина наступаютъ, по наблюденіямъ автора, довольно быстро: иногда ужъ черезъ 2 дня удавалось замѣтить начало некротическаго процесса въ средней оболочкѣ. Пораженія аорты ни въ качественномъ ни въ количественномъ отношеніи не зависятъ ни отъ продолжительности впрыскиваній, ни отъ количества введеннаго адреналина, такъ у одного кролика уже черезъ 7 дней получились такія измѣненія въ аортѣ, какихъ у другихъ не было и послѣ шестимѣсячнаго опыта. Инъекціи адреналина подъ кожу и въ полость брюшины никакихъ измѣненій въ сосудахъ не производили, и только при впрыскиваніи адреналина въ плевральную полость у одного кролика изъ двухъ аорта при вскрытіи оказалась измѣненной.
Макроскопически измѣненія аорты выражаются въ ригидности сосудистой стѣнки, въ образованіи различной величины бляшекъ на внутренней поверхности ея, въ развитіи аневризматическихъ расширеній и въ нѣкоторыхъ случаяхъ отслаивающихъ аневризмъ. Патолого-гистологическое изслѣдованіе показываетъ, что измѣненія аорты захватываютъ прежде всего среднюю оболочку и состоятъ главнымъ образомъ въ некрозѣ мышечныхъ элементовъ: ядра ихъ кажутся или набухшими или наоборотъ, уменьшенными въ размѣрѣ, имѣютъ гомогенный видъ, рѣзче окрашиваются ядерными красками; вслѣдъ за ядромъ погибаетъ и вся мышечная клѣтка. Вслѣдствіе этого въ media появляются очаги, въ которыхъ клѣточные элементы отсутствуютъ, а ихъ мѣсто занимаютъ безформенныя зернистыя полупрозрачныя массы. Въ дальнѣйшемъ среди этихъ некротическихъ массъ появляются зернышки извести; постепенно количество послѣдней увеличивается. Вокругъ импрегнированныхъ известью очаговъ часто бываютъ видны скопленія изъ мелкихъ клѣтокъ съ круглыми, овальными и веретенообразными ядрами; среди этихъ клѣтокъ встрѣчаются иногда гигантскія, играющія, пови димому, фагоцитарную роль; присутствіе лейкоцитовъ здѣсь никогда не наблюдалось. Въ нѣкоторыхъ случаяхъ въ некротическихъ очагахъ происходитъ развитіе соединительной ткани, содержащей небольшое количество клѣточныхъ элементовъ и образующей въ концѣ концовъ настоящій рубецъ. Эти склеротическія измѣненія въ аортѣ наступаютъ только при продолжающихся долгое время опытахъ. Что касается эластическихъ волоконъ, то въ свѣжихъ некротическихъ участкахъ они представляются выпрямленными, потерявшими свою волнистость и неравномѣрно окрашенными; въ дальнѣйшемъ же развитіи процесса они какъ бы расплавляются и распадаются на отдѣльныя зернышки. Со стороны внутренней оболочки наблюдается или одно только набуханіе эндотелія или же утолщеніе всей оболочки; утолщеніе это состоитъ изъ разросшихся въ нѣсколько рядовъ клѣтокъ, среди которыхъ видна сѣть изъ тончайшихъ волоконецъ эластической ткани. Измѣненія въ наружной оболочкѣ очень незначительны и выражаются только въ появленіи небольшой клѣточной инфильтраціи или же чаще въ превращеніи ея въ бѣдную клѣтками волокнистую соединительную ткань. Со стороны ѵ. vasorum никакихъ измѣненій не наблюдалось. Измѣненія въ паренхиматозныхъ органахъ состояли главнымъ образомъ или въ образованіи некротическихъ очаговъ или въ разростаніи въ нихъ соединительной ткани.
Всѣ указанныя измѣненія въ сосудахъ зависятъ, по мнѣнію автора, съ одной стороны отъ токсическаго дѣйствія ацреналина непосредственно на мышцы стѣнки сосудовъ, а съ другой—отъ сильнаго повышенія кровяного давленія, ведущаго иногда даже къ разрыву стѣнки аорты. Измѣненія въ сосудахъ кроликовъ Широкогоровъ считаетъ аналогичными съ человѣческимъ артеріосклерозомъ и именно съ той его формой, которая характеризуется регенеративнымъ разростаніемъ соединительной ткани въ сосудахъ; въ частности адреналиновый склерозъ наибольшее сходство имѣетъ съ сифилитическимъ склерозомъ артерій у человѣка.
Въ противуположность большинству изслѣдователей, считающихъ, что при адреналиновомъ склерозѣ первично поражается средняя оболочка аорты, д-ръ Тороповъ 34) въ своей работѣ доказываетъ, что ранѣе другихъ въ патологическій процессъ вовлекается наружная оболочка. Въ adventitia, по мнѣнію автора, можно замѣтить несомнѣнныя измѣненія еще тогда, когда въ другихъ оболочкахъ нельзя бываетъ констатировать микроскопически никакихъ уклоненій отъ нормы. Измѣненія въ наружной оболочкѣ авторъ описываетъ слѣдующимъ образомъ: „Эндотелій сосудовъ наружной оболочки (т. н. vasa vasorum) иногда представляется набухшимъ и гиперплязированнымъ, вслѣдствіе чего просвѣтъ сосудовъ значительно суживается, а иногда подвергается жировой дегенераціи слущивается. Мелкіе кровеносные сосуды наружной оболочки въ началѣ представляются расширенными и гиперемированными, а по мѣстамъ еще и затромбированными, а впослѣдствіи подвергаются облитераціи, при чемъ въ окружности сосудовъ по мѣстамъ наблюдаются кровоизліянія. Въ начальныхъ стадіяхъ въ ткани наружной оболочки наблюдается легкая степень отечности и разрыхленія, а впослѣдствіи на мѣстѣ бывшихъ кровоизліяній развивается периваскулярная инфильтрація, переходящая, обыкновенно, въ плотную волокнистую соединительную ткань“.
Въ виду того, что adventitia ранѣе всего вовлекается въ процессъ Тороповъ предполагаетъ, что въ ней и должна находиться, такъ сказать, первопричина всѣхъ измѣненій въ сосудахъ, каковой и является, вѣроятно, описанное пораженіе ѵ. vasorum, именно, частичное суженіе ихъ просвѣта, зависящее отъ набуханія и гиперплязіи эндотелія. Такое суженіе просвѣта сосудовъ ведетъ къ разстройству питанія средней оболочки, результатомъ чего является образованіе въ ней некротическихъ очаговъ съ послѣдующимъ отложеніемъ извести. Пораженіе ѵ. vasorum обусловливается токсическимъ дѣйствіемъ на нихъ адреналина, повышеніе же кровяного давленія не играетъ здѣсь роли, на что, по мнѣнію автора, указываетъ тотъ фактъ, что образованіе некрозовъ въ media наблюдается также и въ легочныхъ артеріяхъ, гдѣ повышенія кровяного давленія отъ адреналина, какъ извѣстно, не происходитъ.
Развитіе рѣзкихъ патологическихъ измѣненій въ аортѣ кроликовъ д-ръ Весельковъ 35) наблюдалъ и отъ внутривенныхъ инъекцій адонидина. Авторъ впрыскивалъ 1 и 2°/()0 растворы его 14 кроликамъ въ количествѣ отъ 0,5 до 5,0 сст. черезъ день, ежедневно, а иногда и два раза въ день; продолжительность опытовъ равнялась 1—4 мѣсяцамъ. Кромѣ двухъ кроликовъ, у всѣхъ остальныхъ животныхъ были получены измѣненія въ аортѣ. Измѣненія эти носили большею частью гнѣздный характеръ и проявлялись главнымъ образомъ въ пораженіи средней оболочки аорты, и цри томъ преимущественно грудной ея части. Въ патологическій процессъ прежде всего вовлекаются эластическія волокна: на ограниченномъ участкѣ mediae они Становятся менѣе извилистыми, какъ бы растянутыми и раздвинутыми другъ отъ друга, а въ дальнѣйшемъ разрываются на части и совершенно распадаются. Мышечные элементы средней оболочки подвергаются омертвѣнію и превращаются мало по малу въ однородную мелкозернистую массу; эти некротическіе участки импрегнируются затѣмъ известью, и такимъ образомъ происходитъ образованіе известковыхъ бляшекъ; послѣднія, производя раздраженіе тканей, вызываютъ грануляціонное воспаленіе. Вокругъ омертвѣвшаго участка появляются круглыя, овальныя и веретенообразныя клѣтки; грануляціонные элементы эти прорастаютъ бляшку и превращаются затѣмъ въ волокнистую соединительную ткань или же подвергаются ряду другихъ измѣненій. Въ послѣднемъ случаѣ среди грануляціонныхъ клѣтокъ появляются клѣтки, по виду и по окраскѣ подобныя хрящевымъ; около нихъ отлагается гіалиновое промежуточное вещество, и такимъ образомъ образуется гіалиновый хрящъ, который постепенно замѣщаетъ собою некротическій участокъ. Иногда около сосудовъ, подходящихъ со стороны adventitiae, среди прилежащихъ къ хрящу грануляціонныхъ элементовъ появляются остеоидныя клѣтки, вокругъ которыхъ происходитъ отложеніе гомогеннаго промежуточнаго вещества; это вновь образованное остеоидное вещество постепенно переходитъ въ настоящую костную ткань; съ теченіемъ времени въ образовавшихся костныхъ пластинкахъ появляются костно-мозговыя полости, выполненныя краснымъ или желтымъ мозгомъ, который развивается изъ той же грануляціонной ткани.
Процессъ, развивающійся въ аортѣ у кроликовъ при впрыскиваніяхъ адонидина, Весельковъ не считаетъ тождественнымъ съ артеріосклерозомъ человѣка, а смотритъ на него, какъ на процессъ sui generis, и предлагаетъ назвать его mesaortitis ossificans.
Образованіе хряща въ стѣнкѣ аорты наблюдали еще Трахтенбергъ 36) и Miesowicz 37). Первый изъ нихъ нашелъ у кролика, которому въ теченіе 2Ѵ3 мѣсяцевъ было сдѣлано 33 впрыскиванія 1°/00 раствора адреналина, въ восходящей части аорты небольшую плотную бляшку, которая при микроскопическомъ изслѣдованіи оказалась состоящей изъ гіалиноваго хряща. Авторъ полагаетъ, что хрящевая ткань явилась результатомъ метаплязіи клейдающихъ волоконъ средней оболочки аорты. Кромѣ того авторъ наблюдалъ здѣсь дальнѣйшее превращеніе хряща въ остеоидную ткань; образованіе костной ткани изъ хрящевой происходило по типу пери-и эндо-хондральнаго окостенѣнія.
Что касается Miesowicz'a, то онъ нашелъ развитіе хряща въ средней оболочкѣ аорты у двухъ кроликовъ, получившихъ значительное количество адреналина (36,6—137,5 сст) въ теченіе продолжительнаго времени (122—223 дня). Причину образованія хрящевой ткани авторъ видитъ во вредномъ вліяніи повышеннаго кровяного давленія.
Развитіе стекловиднаго хряща въ аортѣ на границѣ внутренной оболочки со средней наблюдалъ между прочимъ и 3. Орловскій.
Въ то время какъ большинство авторовъ при своихъ опытахъ впрыскиванія адреналина кроликамъ получили положительные и притомъ довольно близкіе между собой результаты, нѣкоторымъ изслѣдователямъ, какъ Kaiserling’y и Handelsman’y вызвать соотвѣтствующіе патологическіе процессы въ аортѣ не удавалось. Каіserling 38) экспериментировалъ на 8 молодыхъ здоровыхъ кроликахъ, которымъ онъ впрыскивалъ 1°/00 растворъ супраренина, начиная съ 0,05 сст и постепенно доводя дозу въ нѣкоторыхъ случаяхъ до 2,6 сст. При вскрытіи ни у одного кролика не было найдено въ аортѣ измѣненій, описанныхъ другими авторами: ни некроза средней оболочки, ни отложенія въ ней извести, ни реактивныхъ явленій ни разу не наблюдалось; только у двухъ кроликовъ послѣ 44 и 94 дневныхъ опытовъ найдено было растяженіе и истонченіе аорты у одного и образованіе отслаивающихъ аневризмъ у другого.
Въ виду этого Kaiserling высказываетъ предположеніе, не встрѣчаются ли у кроликовъ, въ зависимости м. б. отъ расы, возраста и проч., какъ вполнѣ самостоятельное заболѣваніе, тѣ измѣненія въ сосудахъ, которыя принимаются изслѣдователями за результатъ экспериментовъ. Точно такое же предположеніе высказываетъ и Handelsman 39), который впрыскивалъ 8 кроликамъ отъ 0,05 до 0,2 сст. вытяжки надпочечниковъ и при вскрытіи находилъ только выпрямленіе упругихъ волоконъ средней оболочки п въ одномъ случаѣ образованіе отслаивающей аневризмы; ни процессовъ объизвествленія, ни некрозовъ въ стѣнкѣ аорты ни разу не развивалось. Къ указанному взгляду Kaiserling’a присоединяется д-ръ Каламкаровъ 40), который на 30 вскрытій нормальныхъ кроликовъ въ аортѣ 3 животныхъ нашелъ самостоятельно, повидимому, развившіяся склеротическія измѣненія.
Но мнѣнію только что указанныхъ авторовъ надо противопоставить данныя Goeb'a 41), Mironescu 42), Bennecke 43), Fischer’a 14) и др., которые съ несомнѣнностью показали, что при нормальныхъ условіяхъ измѣненій, соотвѣтствующихъ таковымъ же, полученнымъ экспериментальномъ путемъ, въ аортѣ кроликовъ не встрѣчается совсѣмъ или, если и встрѣчается, то крайне рѣдко и при томъ, какъ это указалъ Fischer, только у худосочныхъ, истощенныхъ хроническими заболѣваніями животныхъ. Такъ Goeb вскрылъ 280, а Mironescu 300 кроликовъ и ни въ одномъ случаѣ не нашли спонтаннаго заболѣванія аорты. Bennecke изслѣдовалъ 400 кроликовъ, частью погибшихъ отъ различныхъ болѣзней, какъ сильной экземы, пневмоніи, кокцидіоза, частью убитыхъ съ цѣлью добыванія крови, и только у 12 изъ‘нихъ т. е. въ 3°/0 найдены были измѣненія въ сосудахъ. Къ этому я могу еще прибавить, что при своихъ экспериментахъ я изслѣдовалъ между прочимъ аорты 32 кроликовъ, погибшихъ частью естественной смертью, частью же непосредственно послѣ перваго впрыскиванія адреналина, и ни разу ни у одного животнаго я не наблюдалъ какихъ либо патологическихъ измѣненій въ аортѣ.
Въ виду значенія для этіологіи артеріосклероза куренія табака съ одной стороны, и въ цѣляхъ полноты литературнаго обзора съ другой, я приведу здѣсь еще работы авторовъ, пытавшихся вызвать измѣненія въ сосудахъ кроликовъ путемъ введенія животнымъ растворовъ никотина, отвара табака и т. п.
Adler и Hensel 43) впрыскивали въ ушную вену кроликамъ ежедневно по 1/3 сст. Ѵ2°/о раствора никотина; число впрыскиваній колебалось отъ 18 до 110; инъекціи постоянно вызывали у животныхъ судорги, продолжавшіяся 3—5 минутъ. Въ аортахъ кроликовъ получены были измѣненія, аналогичныя таковымъ же, описываемымъ авторами при впрыскиваніяхъ адреналина, процессъ и здѣсь начинался съ омертвѣнія мышечныхъ элементовъ средней оболочки. Измѣненія въ сосудахъ авторы считаютъ схожими съ человѣческимъ артеріосклерозомъ.
Воѵегі 44) вводилъ ежедневно черезъ зондъ въ желудокъ совершенно здоровому кролику вѣсомъ въ 2300 грм. по 10—40 ссш. 10% отвара табака; черезъ 2 недѣли животное было убито, и при вскрытіи въ аортѣ найдены были нѣсколько известковыхъ бляшекъ. Точно такимъ же опытамъ были подвергнуты 5 другихъ кроликовъ, и у всѣхъ у нихъ при вскрытіи аорта оказалась также измѣненной, въ то время какъ аорта у контрольныхъ животныхъ оставалась нормальной.
Вауіас 45) употреблялъ для своихъ опытовъ 10—20% настои табака, онъ экспериментировалъ на 8 кроликахъ вѣсомъ отъ 2000 до 2600 grm. Шести кроликамъ настой вводился въ вены сначала черезъ день, а потомъ ежедневно въ количествѣ отъ 0,5 до 3,0 ссш., а двумъ другимъ подъ кожу каждый день по 2,0—4,0 ссш. У всѣхъ кроликовъ аорта при вскрытіи оказалась измѣненной и напоминала собой, по мнѣнію автора, человѣческій атероматозъ.
Gonget 46) вводилъ своимъ кроликамъ 10°/о найстойку табака или черезъ зондъ въ желудокъ въ дозѣ отъ 10 до 75 сст., или въ вены—отъ 0,5 до 1,0 сст., чаще же онъ комбинировалъ оба эти метода. Продолжительность опытовъ была отъ 1 недѣли до 6% мѣсяцевъ. При вскрытіи изъ восьми кроликовъ только у одного найдены были измѣненія въ видѣ бляшекъ; кроликъ этотъ получилъ 11 внутривенныхъ впрыскиваній и 4 желудочныхъ вливанія табачной настойки. На основаніи своихъ микроскопическихъ изслѣдованій авторъ приходитъ къ выводу, что измѣненія въ аортѣ отъ табака совершенно схожи съ измѣненіями отъ адреналина, только ихъ труднѣй бываетъ получить.
Довольно широко поставлены были опыты д-ромъ Жебровскимъ 47) для выясненія вопроса о вліяніи на сосуды табачнаго дыма. Однихъ кроликовъ авторъ заставлялъ вдыхать табачный дымъ въ особо устроенномъ приборѣ, другимъ дѣлалъ внутривенныя впрыскиванія вытяжки табачнаго дыма, третьимъ—1/2°/0 раствора никотина, четвертымъ—другихъ составныхъ частей дыма и пр. У всѣхъ четырехъ кроликовъ, получавшихъ внутривенныя инъекціи вытяжки махорочнаго дыма, аорта при вскрытіи оказалась пораженной въ формѣ образованія известковыхъ бляшекъ, утолщеній стѣнки и т. п. Такія же измѣненія найдены были у 3 кроликовъ изъ 5, получавшихъ впрыскиванія никотина, у всѣхъ же 6 контрольныхъ животныхъ аорта при вскрытіи оказалась нормальной. Такимъ образомъ, авторъ показалъ, что въ табачномъ дыму содержатся растворимыя вещества, способныя вызвать рѣзкія измѣненія въ стѣнкахъ кровеносныхъ сосудовъ.
Въ своемъ позднѣйшемъ сообщеніи Жебровскій48) приводитъ результаты своихъ наблюденій при иной постановкѣ опытовъ, именно, при опытахъ хроническаго вдыханія табачнаго дыма. Опыты поставлены были такимъ образомъ, что кроликовъ въ теченіе нѣсколькихъ мѣсяцевъ помѣщали на 6—8 часовъ ежедневно въ особо устроенную курительную камеру; въ теченіе опыта въ ней скуривалось отъ 8—10 папиросъ, равныхъ по вѣсу 20—25 grm. махорки. Для опытовъ взяты были 4 кролика, изъ нихъ 2 погибли приблизительно послѣ двухмѣсячнаго куренія съ огромной потерей вѣса до 34,5 и 46,9°/0. При микроскопическомъ изслѣдованіи аорты были обнаружены мѣстами начальныя стадіи процесса въ формѣ очаговъ размноженія эндотелія съ перерывомъ здѣсь эластическихъ волоконъ, тогда какъ при макроскопическомъ осмотрѣ никакихъ измѣненій обнаружено не было. У остальныхъ 2 кроликовъ, убитыхъ послѣ 5 и 7 мѣсячной продолжительности опытовъ кромѣ исхуданія констатированы были ясныя измѣненія аорты въ видѣ развитія въ ней различной величины бляшекъ. Измѣненія эти въ аортѣ кроликовъ авторъ приписываетъ дѣйствію табачнаго дыма.
Изъ приведеннаго литературнаго обзора можно видѣть, что цѣлый рядъ веществъ, какъ адреналинъ, дигаленъ, адонидинъ, строфантинъ, хлористый барій, никотинъ и др. способны вызвать своеобразные патологическіе процессы въ сосудахъ кроликовъ. Быстрѣе всего и въ большемъ процентѣ случаевъ экспериментальный артеріосклерозъ развивается отъ впрыскиванія кроликамъ адреналина. Наиболѣе дѣйствительными являются внутривенныя впрыскиванія его, при подкожныхъ же инъекціяхъ въ большинствѣ случаевъ никакого эффекта не получается (Josue, Loeper, Kiilbs, Широкогоровъ); интратрахеальныя впрыскиванія (Kiilbs) и впрыскиванія въ полость брюшины (Erb) и плевры (Широкогоровъ) въ нѣкоторыхъ случаяхъ, правда не частыхъ, способны также вызвать соотвѣтствующія измѣненія въ аортѣ. Чаще всего процессомъ поражается грудная часть аорты, при впрыскиваніи же хлористаго барія сильнѣе поражается брюшная аорта (Орловскій, Muller). Интенсивность измѣненій сосудовъ не зависитъ, повидимому, нит отъ возраста, ни отъ вѣса кроликовъ, ни отъ продолжительности опытовъ, а скорѣе всего здѣсь играютъ роль индивидуальныя свойства и выносливость животныхъ.
Макроскопически процессъ выражается въ образованіи въ аортѣ различной величины известковыхъ бляшекъ и аневризматическихъ выпячиваній, въ истонченіи и ригидности сосудистой стѣнки, въ расширеніи просвѣта сосудовъ и въ образованіи отслаивающихъ аневризмъ (Erb, Fischer, Kiilbs, Handelsman), при чемъ патологическій процессъ поражаетъ или только отдѣльные ограниченные участки аорты или же онъ носитъ разлитой сплошной характеръ. Кромѣ аорты, въ патологическій процессъ вовлекаются и другіе крупные сосуды: аа carotis, pulmonalis, iliaca (Erb, D’Amato, Тороповъ).
Что касается микроскопическихъ измѣненій въ аортѣ, то онѣ выражаются главнымъ образомъ въ пораженіи средней оболочки сосуда и состоятъ въ развитіи здѣсь некроза мышечныхъ элементовъ съ послѣдующимъ ихъ объизвествленіемъ. Большинство авторовъ считаетъ, что процессъ начинается съ пораженія гладкихъ мышцъ mediae, и только нѣкоторые изслѣдователи (Scheidemandel, Весельковъ) утверждаютъ, что самыя раннія измѣненія начинаются въ эластическихъ волокнахъ, мышцы же поражаются вторично. Вокругъ некротическихъ очаговъ часто происходятъ реактивныя явленія со стороны окружающихъ тканей; реакцію эту одни авторы (Ziegler, Тороповъ) склонны считать за воспалительную, другіе же (Scheidemandel, Pearce and Stanton, Lissauer) воспалительный характеръ ея отрицаютъ; многими описано присутствіе вблизи известковыхъ бляшекъ гигантскихъ клѣтокъ (Ziegler, Широкогоровъ, Scheidemandel). Некротическіе очаги въ средней оболочкѣ аорты могутъ замѣститься вновь развившейся здѣсь рубцовой соединительной тканью; иногда же въ стѣнкѣ сосуда наблюдается образованіе хрящевой (Трахтенбергъ, Орловскій, Міёsowicz) и даже настоящей костной ткани (Весельковъ).
Что касается измѣненій въ другихъ сосудистыхъ оболочкахъ, то здѣсь мнѣнія авторовъ расходятся, одни (Josue, Erb, Ziegler, Pearce and Stanton, Широкогоровъ) утверждаютъ, что измѣненія въ intima встрѣчаются очень часто и состоятъ въ гипертрофіи и гиперплазіи ея элементовъ, и считаютъ измѣненія эти за процессъ компенсаторный въ смыслѣ теоріи Thoma, другіе же или совершенно отрицаютъ наличность какихъ либо измѣненій во внутренней оболочкѣ или же описываютъ ихъ, какъ крайне незначительными и при томъ рѣдко встрѣчающимися (Fischer, Scheidemandel).
То же надо сказать относительно измѣненій наружной оболочки и ѵ. vasorum; въ то время какъ по мнѣнію однихъ изслѣ дователей (Josu6, Erb, Kiilbs, Широкогоровъ) здѣсь не развивается никакихъ существенныхъ патологическихъ процессовъ, по мнѣнію другихъ (Zeigler, Орловскій, Тороповъ) измѣненія въ adventitia весьма значительны и играютъ даже рѣшающую роль въ происхожденіи заболѣванія сосудовъ.
Наличность жирового перерожденія клѣточныхъ элементовъ въ сосудистыхъ оболочкахъ почти всѣ авторы отрицаютъ. Гіалиновое перерожденіе средней оболочки Тороповъ наблюдалъ въ среднихъ и мелкихъ сосудахъ внутреннихъ органовъ, а Широкогоровъ находилъ иногда гіалиноподобныя массы въ подэндотеліалъномъ слоѣ intimae и въ media. Со стороны паренхиматозныхъ органовъ авторы наблюдали кровоизліянія въ нихъ, образованіе некротическихъ фокусовъ и цирротическихъ процессовъ въ печени, гипертрофію надпочечниковъ и сердца и пр.
Сильно расходятся между собой взгляды авторовъ и въ вопросѣ о томъ, чему слѣдуетъ приписать главную роль въ происхожденіи патологическихъ процессовъ въ сосудахъ кроликовъ, токсическому ли дѣйствію впрыскиваемыхъ веществъ или повышенному подъ вліяніемъ нѣкоторыхъ изъ нихъ кровяному давленію; или. можетъ быть, оба эти фактора имѣютъ самостоятельное значеніе. Послѣдняго мнѣнія придерживаются Josue, Kiilbs, Pearce and Stanton и Широкогоровъ, въ то время какъ Rzentkowski и Scheidemandel почти совершенно отрицаютъ токсическое дѣйствіе впрыскиваемыхъ веществъ на сосудистую стѣнку, считая измѣненія въ аортѣ результатомъ ненормально повышеннаго кровяного давленія. Ziegler, Орловскій, Тороповъ и Бесельковъ причину заболѣванія аорты видятъ въ пораженіи ѵ. vasorum. Но все же большинство авторовъ склоняются къ признанію токсической теоріи происхожденія экспериментальнаго артеріосклероза, истинность которой въ значительной степени подтверждается, между прочимъ, опытами Sturli съ впрыскиваніемъ кроликамъ бренцкатехина, Философова— солей ртути, опытами Braun’a съ одновременными впрыскиваніями адреналина и амилнитрита, Mironescu—адреналина и эуфтальмина и пр. И только нѣсколько особнякомъ стоитъ весьма интересный взглядъ Fischer’а, который смотритъ на происхожденіе измѣненій въ сосудахъ кроликовъ, какъ на результатъ нарушеннаго обмѣна веществъ въ организмѣ животныхъ, т. е. какъ на результатъ не только интоксикаціи, но въ равной степени и аутоинтоксикаціи.
Насколько различны взгляды авторовъ на патогенезъ, вызванныхъ экспериментальнымъ путемъ измѣненій въ сосудахъ кроликовъ, настолько же различны взгляды ихъ и на вопросъ объ отношеніи этихъ процессовъ къ человѣческому артеріосклерозу. Одни авторы, съ Josue во главѣ, считаютъ оба эти процесса тождествен
ными между собой, другіе, наоборотъ, видятъ въ нихъ совершенна своеобразную патологическую форму и даютъ имъ даже особое названіе, какъ „arterirnecrosis“ Fischer'a, „ calcificatio aortae localisata“ RzentkowsVaro, „mesaortitis ossificans" Веселькова; далѣе Erb, Scheidemandel, Ziegler находятъ большое сходство между измѣненіями въ сосудахъ кроликовъ и процессомъ отложенія извести въ артеріяхъ конечностей у стариковъ, а Широкогоровъ, Трахтенбергъ, Тороповъ и Lissauer считаютъ измѣненія эти до извѣстной степени аналогичными съ сифилитическимъ мезаортитомъ человѣка.
Такимъ образомъ, въ ученіи объ экспериментальномъ артеріосклерозѣ имѣется еще столько разногласій столько противорѣчій, что, несмотря на цѣлый рядъ весьма солидныхъ и тщательно выполненныхъ работъ, экспериментальный артеріосклерозъ кроликовъ не только не разрѣшилъ окончательно вопроса о патогенезѣ и гистогенезѣ человѣческаго артеріосклероза, но еще въ своей стороны поставилъ рядъ новыхъ требующихъ своего разрѣшенія вопросовъ: насколько существенное и постоянное участіе въ процессѣ принимаетъ наружная и внутренняя оболочка аорты, какіе элементы средней оболочки поражаются первично, въ какомъ отношеніи стоитъ „артеріосклерозъ" кролика къ артеріосклерозу человѣка. Посильное разрѣшеніе этихъ вопросовъ и составляетъ задачу настоящаго изслѣдованія.
II.
Для своихъ опытовъ я взялъ 50 кроликовъ разнаго возраста и вѣса и впрыскивалъ имъ въ вены 1°/00 растворъ адреналина Takamine (Parke, Davis et Co), l°/0 растворъ хлористаго баріят 1/4o/o растворъ никотина и дигаленъ (Hoffmann—La Roche п. Со). Инъекціи дѣлались Правацовскимъ шприцемъ въ ушныя вены послѣ предварительнаго обтиранія уха спиртомъ, сначала ежедневно или черезъ 1—2 дня, а въ дальнѣйшемъ обычно рѣже, съ промежутками въ нѣсколько дней. 20 кроликовъ получали инъекціи раствора адреналина, 12—хлористаго барія, 12—никотина и 6—дигалена. Первоначальная доза адреналина была 0,1—0,2 сст., доза эта постепенно увеличивалась, и въ нѣкоторыхъ случаяхъ ее удавалось довести до 1,0 сст.; изъ 20 кроликовъ 6 погибли спустя 2—5 минутъ послѣ перваго же впрыскиванія, а 2 послѣ второго при явленіяхъ одышки и общихъ клонико-тоническихъ судорогъ; при вскрытіи у всѣхъ у нихъ найдено было переполненіе кровью венозной системы и праваго сердца, сильное сокращеніе лѣваго же лудочка и отекъ легкихъ. Растворъ хлористаго барія вводился въ вены въ постепенно возрастающихъ дозахъ, начиная съ 0,2 и кончая 1,0 сст; одинъ кроликъ погибъ послѣ 3-хъ, другой послѣ 4-хъ впрыскиваній, остальные переносили инъекціи сравнительно хорошо, иногда только наблюдалось у нихъ появленіе одышки. Растворъ никотина обычно впрыскивался сначала въ количествѣ 0,1 сст. и только очень осторожно доза эта повышалась, т. к. животныя весьма сильно реагировали на инъекціи: тотчасъ послѣ впрыскиванія кролики обыкновенно дѣлали рядъ быстрыхъ скачковъ по комнатѣ, жалобно вскрикивали, затѣмъ у нихъ начиналось сильное дрожаніе всего туловища и конечностей, смѣнявшееся потомъ временнымъ парезомъ послѣднихъ и сильной одышкой. Что касается дигалена, то онъ впрыскивался въ количествѣ отъ 0,2 до 1,0 сст.; животныя переносили впрыскиванія хорошо. Для опытовъ брались здоровые кролики, которые содержались въ свѣтлой сухой комнатѣ и получили въ пищу овесъ и свѣжую капусту. Послѣ извѣстной продолжительности опытовъ животныя убивались хлороформомъ.
По смерти животнаго аорта вскрывалась на всемъ ея протяженіи, подвергалась макроскопическому осмотру, а затѣмъ разрѣзалась на куски, которые фиксировались въ различныхъ жидкостяхъ (въ спирту, Мйііег’овской жидкости), уплотнялись въ восходящей крѣпости алкоголѣ и, наконецъ, заключались въ парафинъ. Срѣзы изслѣдовались подъ микроскопомъ, какъ въ окрашенномъ, такъ и въ неокрашенномъ видѣ. Окраска срѣзовъ производилась гематоксилинъ-эозиномъ, по методу van—Gieson'a, резорцинъфуксиномъ по Weigerfy и особенно часто кислымъ растворомъ орсеина въ комбинаціи со смѣсью Kajal’a по способу проф. Д. А. Тимофеева 49). Послѣдній способъ состоитъ въ томъ, что срѣзы предварительно сильно окрашенные ядерной краской (гематоксилинъ) и промытые водой, помѣщаются на сутки въ слѣд. смѣсь:
Огсеіпі 0,5
Alkohol. absoL 40,0 Ag. destillat. 20,0 Ac. muriat. concentr. gutt. XX.
послѣ чего срѣзы снова промываются въ водѣ и опускаются на 5—10 минутъ въ жидкость KajaPa (0,25 индигокармина на 100,0 насыщеннаго воднаго раствора ас. picronitrici). При окраскѣ по этому методу получается слѣдующая картина: эластическія волокна окрашены въ темно-коричневый цвѣтъ, соединительная ткань въ зеленый, мышечная—въ желтый, а клѣточныя ядра въ буроватофіолетовый. Для окраски извести я пользовался микрохимической реакціей Kassa: 50) срѣзы помѣщаются на %—1 час. въ 5°/0 растворъ азотно-кислаго серебра, при дѣйствіи свѣта получается буровато-черное окрашиваніе извести.
Результаты моихъ изслѣдованій съ подробнымъ указаніемъ продолжительности опытовъ, количества впрыскиваемаго вещества, макро-и микроскопическихъ данныхъ приведены въ слѣдующихъ протоколахъ опытовъ.
ИЗВЛЕЧЕНІЯ ИЗЪ ПРОТОКОЛОВЪ ОПЫТОВЪ.
I группа.
Внутривенныя впрыскиванія 1°/0 раствора хлористаго барія.
Кроликъ № і.
Сѣрый самецъ; молодой. Вѣсъ 1225 grm.
Съ 9 по 13. IV сдѣлано 5 инъекцій по 0,2 ссш. 1°/0 раствора хлористаго барія.
14—17. IV—4 инъекціи по 0,3 ссш.
18—27. IV—5 инъекцій по 0,5 сст.
28—30. IV—2 инъекціи по 0,7 сст.
1— 9. V—7 инъекцій по 1,0 сст.
Черезъ полчаса послѣ послѣдняго впрыскиванія кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 1080 grm. Опытъ продолжался 30 дней; число впрыскиваній 13; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 12,8 сст.
При вскрытіи аорты представляются слѣдующія измѣненія: въ восходящей аортѣ, вблизи полулунныхъ клапановъ, расположены двѣ небольшихъ, величиной въ просяное зерно, плоскихъ бляшки; на внутренней поверхности нижней части грудной и всей брюшной аорты разбросаны различной величины углубленія съ плотными, слегка приподнятыми краями и нервнымъ дномъ и сѣроватаго цвѣта возвышенія съ точечными вдавливаніями въ центрѣ; стѣнка аорты нѣсколько истончена, ригидна; просвѣтъ сосуда расширенъ.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ центральныхъ слояхъ средней оболочки аорты, на протяженіи всей почти окружности ея, видна широкая полоса некроза, занимающая собой приблизительно отъ % Д° 21з все^ толщи mediae. Полоса эта состоитъ изъ полупрозрачныхъ зернистыхъ массъ, лишенныхъ какой либо структуры; на неокрашенныхъ препаратахъ она представляется бѣловато-блестящаго цвѣта при падающемъ свѣтѣ и темновато-черной при проходящемъ: отъ гематоксилина она принимаетъ интенсивное фіолетово-синее окрашиваніе, а отъ азотно-кислаго серебра при обработкѣ по способу Kossa— чернобурое. Ни клѣточныхъ элементовъ, ни ихъ ядеръ, точно также ни слѣда эластической или иной ткани различить здѣсь нельзя. Мѣстами некротическій очагъ занимаетъ почти всю толщу mediae, касаясь съ одной стороны непосредственно membr. elast, intern., а съ другой отграничиваясь всего лишь двумя тремя рядами мышечныхъ клѣтокъ отъ adventitia; средняя оболочка представляется здѣсь крайне истонченной. По обѣ стороны некротической полосы мышечные элементы mediae сравнительно мало измѣнены, лишь порой встрѣчаются то тамъ то здѣсь участки ея или лишенные ядеръ или же съ ядрами, уменьшенными въ размѣрѣ, гомогенными, интенсивно воспринимающими ядерныя краски. Что касается эластическихъ волоконъ, то по сосѣдству съ очагомъ они лишены своей обычной волнистости, выпрямлены, вытянуты и нѣсколько истончены. Membrana elast. int. слабо волниста, истон чена, имѣетъ мѣстами совершенно прямой ходъ, пораллельный вытянутымъ эластическимъ волокнамъ mediae. Какой либо инфильтраціи клѣточными элементами нигдѣ въ средней оболочкѣ констатировать не удается.
Внутренняя оболочка по всей окружности аорты представляется сильно утолщенной, особенно велико утолщеніе ея тамъ, гдѣ сильно истончена media, здѣсь на долю intimae приходится мѣстами почти 73 всей толщи сосудистой стѣнки. Внутренняя оболочка состоитъ изъ расположенныхъ въ 4—5 рядовъ клѣтокъ, преимущественно съ небольшими круглыми, рѣзко окрашивающимися гематоксилиномъ ядрами; кромѣ этихъ круглыхъ ядеръ встрѣчаются еще иногда овальныя, вытянутыя болѣе диффузно воспринимающія окраску. Среди клѣточныхъ элементовъ intimae при окраскѣ орсеиномъ или резорцинъ—фуксиномъ видна мелко-петлистая сѣть тончайшихъ эластическихъ волоконецъ. Кромѣ этихъ послѣднихъ подъ сильнымъ увеличеніемъ при окраскѣ по van-Gieson’y можно видѣть еще окрашенныя въ розовый цвѣтъ тонкія прослойки соединитель'но-тканныхъ волоконъ.
Въ adventitia никакихъ измѣненій нѣтъ.
Кроликъ № 2.
Бѣлый самецъ, взрослый. Вѣсъ 1060 grm.
Съ 6 по 9. IV сдѣланы 4 инъекціи по 0,2 ссш 1°/0 раствора хлористаго барія.
10—19. IV—10 инъекцій по 0,3 сст.
20—30. IV
1—15. V— 8 инъекцій по 0,6 ccm.
16—26. V— 5 инъекцій по 0,8 ccm.
- V—9. VI—7 инъекцій по 1,0 сст.
Убитъ хлороформомъ черезъ 15 минутъ послѣ послѣдняго впрыскиванія. Вѣсъ передъ смертью 1100 grm. Опытъ продолжался 63 дня; число впрыскиваній 40; общее количество введеннаго въ кровь 1°/0 раствора хлористаго барія 22,6 сст.
При вскрытіи на внутренней поверхности восходящей аорты и дуги видны небольшія сѣровато-бѣлыя пятна, нѣсколько углубленныя; на дугѣ кромѣ того имѣются продольно идущія сѣроватаго цвѣта полоски; такого же рода пятна и полоски разбросаны на задней стѣнкѣ грудной аорты; на передней стѣнкѣ послѣдней расположена одна плоская, плотная бляшка величиной съ булавочную головку.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ аорты большею частью на границѣ внутренней и средней ея трети разбросаны многочисленные некротическіе очаги, представляющіе собой самыя раннія стадіи развитія патологическаго процесса. Такъ, мѣстами видны очень ограниченныхъ размѣровъ однородные участки, гдѣ мышечныхъ ядеръ совершенно не видно; черезъ эти участки проходятъ ничуть не измѣненныя эластическія волокна. Въ непосредственной близости съ этими однородными полупрозрачными некротическими очагами мышечныя клѣтки mediae представляются нѣсколько увеличенными въ размѣрахъ, ядра ихъ кажутся набухшими, слабо воспринимаютъ окраску или же наоборотъ, они уменьшены, какъ бы сморщены, гомогенны, хроматиновое вещество ихъ интенсивно окрашивается гематоксилиномъ въ темно-бурый цвѣтъ; нѣкоторыя ядра находятся въ состояніи мелкозернистаго распада. Другіе некротическіе очаги въ media обладаютъ большими размѣрами и представляются также состоящими изъ однородныхъ матово-блестящихъ массъ, индифферентно относящихся къ ядернымъ краскамъ; эластическія волокна въ этихъ очагахъ уже измѣнили свой обычный волнистый ходъ: онѣ выпрямлены, вытянуты, слегка утолщены и нѣсколько сближены между собой; въ окружности очаговъ, напротивъ, эластическія волокна раздвинуты болѣе, чѣмъ при нормальныхъ условіяхъ, какъ бы отодвинуты другъ отъ друга набухшими мышечными элементами.
Со стороны intimae наблюдается мѣстами только значительное набуханіе эндотеліальныхъ клѣтокъ.
Въ наружной оболочкѣ аорты никакихъ измѣненій констатировать не удается.
Кроликъ № 3.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1220 grm.
Съ 7 по 11. IV сдѣлано 3 инъекціи по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
12—16. IV—3 инъекціи по 0,3 сст.
17—21. IV—3 инъекціи по 0,4 сст.
22—26. IV—4 инъекціи по 0,5 сст.
- IV—1. V—4 инъекціи по 0,6 сст.
2.— 6. V—3 инъекціи по 0,7 сст.
7—12. V—2 инъекціи по 0,8 сст.
13—31. V—14 инъекцій по 1,0 сст.
Послѣ послѣдняго впрыскиванія кроликъ убитъ хлороформомъ, вѣсъ его 1050 grm.. Опытъ продолжался 54 дня; число впрыскиваній 36; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 24,8.
Въ грудной аортѣ разбросаны кое гдѣ различной величины плоскія бѣловатаго цвѣта бляшки. Брюшная аорта поражена сплошь на всемъ ея протяженіи, стѣнки ея ригидны, совершенно потеряли свою упругость, на ощупь плотны, при разрѣзѣ мѣстами хрустятъ; внутренняя поверхность аорты усѣяна плоскими возвышеніями и углубленіями съ неровнымъ дномъ и приподнятыми краями; въ мѣстѣ отхожденія почечныхъ артерій, на задней стѣнкѣ аорты имѣется довольно большое аневризматическое выпячиваніе.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ брюшной аорты на протяженіи почти половины ея окружности имѣется сплошной некротическій фокусъ, идущій въ формѣ широкой ленты въ толщѣ mediae на границѣ между внутренней и средней ея третью (рис. 1.). На неокрашенныхъ препаратахъ этотъ очагъ омертвѣнія представляется состоящимъ изъ полупрозрачныхъ зернистыхъ и глыбчатыхъ массъ, кажущихся при проходящемъ свѣтѣ темными, при падающемъ-блестяще-бѣлыми; при окрашиваніи гематоксилиномъ онъ принимаетъ интенсивный сине-фіолетовый цвѣтъ, а отъ раствора азотно-кислаго серебра черно-бурый; клѣточныхъ элементовъ здѣсь нѣтъ и слѣда, неудается открыть здѣсь при соотвѣтствующихъ окраскахъ даже и остатковъ эластическихъ волоконъ. Некротическій очагъ довольно рѣзко отграничивается отъ прилегающихъ мышечныхъ слоевъ mediae, которые не представляютъ особыхъ измѣненій, кромѣ наблюдаемаго мѣстами состояніи пикноза ихъ ядеръ.
Что касается эластическихъ волоконъ то они, подходя къ некротическому очагу, сильно извиваются, а затѣмъ теряютъ свой волнистый видъ, выпрямляются, вытягиваются и въ такомъ уже видѣ представляются идущими въ слояхъ средней оболочки, граничащихъ съ очагомъ Membrana elast. int. въ мѣстахъ наиболѣе сильнаго пораженія mediae тоже теряетъ свою обычную волнистость и идетъ въ видѣ почти прямой линіи.
Внутренняя оболочка аорты утолщена, состоитъ изъ 3—4 рядовъ клѣтокъ съ небольшими, круглыми, интенсивно окрашивающимися ядрами; между клѣтками при окраскѣ по Weigert'y видна сѣть изъ тонкихъ эластическихъ волоконецъ; присутствіе соединительно-тканныхъ волоконъ въ гиперплязированной intima констатировать не удается.
Въ наружной оболочкѣ vasa vasorum представляются нѣсколько расширенными, мѣстами встрѣчаются небольшія кровоизліянія.
Кроликъ 4.
Сѣрый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1320 grm.
Съ 10 по 17. V сдѣлано 4 инъекціи по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
- V кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 1325 grm; опытъ продолжался 7 дней; число впрыскиваній 4; общее количество впрыснутаго 1% раствора хлористаго барія 1,2 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № у.
Черная самка; молодая. Вѣсъ 1030 grm.
Съ 7 по 9. IV сдѣлано 2 инъекціи по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
10—12. IV—2 инъекціи по 0,3 сст.
13—18. IV—4 инъекціи по 0,5 сст.
19—26. IV—2 инъекціи по 0,6 сст.
- IV—5. V—6 инъекціи по 0,8. сст.
6—11. V—4 инъекціи по 1,0 сст.
- V кроликъ ощенился и черезъ недѣлю при явленіяхъ прогрессирующаго исхуданія умеръ. Вѣсъ трупа 880 grm. Опытъ продолжался 44 дня; число впрыскиваній 20; общее количество впрыснутаго 1°/0 раствора хлористаго барія—13,2 сст.
При макроскопическомъ осмотрѣ внутренняя поверхность грудной аорты представляется мутной, стѣнки ея на свѣтъ не просвѣчиваютъ; въ восходящей аортѣ, вблизи полулунныхъ клапановъ, расположены двѣ небольшія бѣловатыя бляшки величиной съ булавочную головку, точно такая же бляшка лежитъ и въ мѣстѣ перехода восходящей аорты въ дугу; на задней стѣнкѣ брюшной аорты замѣтна продольно идущая сѣрая полоска.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ media грудной аорты разбросаны мелкіе неправильной формы островки изъ полупрозрачныхъ однородныхъ зернистыхъ массъ, расположенныхъ преимущественно въ центральныхъ слояхъ средней оболочки. Въ большинствѣ этихъ очаговъ можно отмѣтить присутствіе зеренъ извести, кажущихся при проходящемъ свѣтѣ темными, а при отраженномъ блестяще-бѣлыми. При окраскѣ по способу Kossa видно кромѣ того, какъ группы окрашенныхъ въ черно-бурый цвѣтъ зернышекъ извести въ видѣ струекъ пробѣгаютъ тамъ и сямъ между эластическими волокнами. Въ некротическихъ очагахъ мышечныхъ клѣтокъ и ихъ ядеръ различить не удается, не видно ихъ также и въ тѣхъ мѣстахъ, гдѣ лежатъ только что упомянутыя струйки извести; лишь кое гдѣ среди омертвѣвшихъ гладкихъ мышцъ встрѣчаются набухшія, очень слабо окрашенныя ядра; изрѣдка попадаются ядра въ состояніи вакуолизаціи. Эластическія волокна въ некротическихъ очагахъ вытянуты, выпрямлены, сближены между собой; часто передъ своиъ вступленіемъ въ очагъ они рѣзко извиваются, дѣлаютъ рядъ крупныхъ загибовъ, а затѣмъ ужъ принимаютъ параллельный другъ другу ходъ.
Мѣстами въ средней оболочкѣ замѣчается усиленное развитіе соединительной ткани; прослойки ея можно видѣть идущими въ различныхъ мѣстахъ между эластическими волокнами, но наибольшаго скопленія соединительная ткань достигаетъ въ частяхъ, прилежащихъ къ некротическому очагу, она состоитъ здѣсь изъ нѣжныхъ, рыхлыхъ волоконецъ и богата клѣточными элементами; на нѣкоторыхъ препаратахъ можно замѣтить, какъ соединительно тканныя волоконца начинаютъ проростать въ известковый очагъ.
Со стороны внутренней оболочки никакихъ измѣненій не обнаруживается.
Въ наружной оболочкѣ аорты мѣстами наблюдается значительная инфильтрація ткани круглыми клѣтками, кое гдѣ имѣются экстравазаты.
Кроликъ № 6.
Сѣрая самка; молодая. Вѣсъ 1160 grm.
Съ 5 по 7. IV сдѣлано 3 инъекціи по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
8—12. IV— 5 инъекцій по 0,3 сст.
13—26. IV— 8 инъекціи по 0,4 сст.
- IV—14. V—10 инъекцій по 0,5 ccm.
- V—20.VI—20 инъекцій по 0,6 ccm.
- VI—10. VII—11 инъекцій по 0,8 сст.
11.VII—10. VIII—15 инъекцій по 1,0 сст.
- VIII кроликъ убитъ хлороформомъ, вѣсъ его 1100 grm. Опытъ продолжался 126 дней; число впрыскиваній 72; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 46,1 сст.
При вскрытіи восходящей аорты и дуги внутренняя поверхность ихъ представляется гладкой и блестящей, внутренняя же поверхность грудной и брюшной аорты измѣнена почти на всемъ протяженіи. Здѣсь имѣется цѣлый рядъ мелкихъ западеній и выпячиваній; мѣстами разбросаны среди этихъ углубленій буроватыя бляшки величиной съ булавочную головку плотной консистенціи съ гладкими краями, особенно крупной величины бляшки блестяще бѣлаго цвѣта круглой формы расположены у мѣста дѣленія аорты на подвздошныя артеріи. Стѣнка брюшной аорты утолщена, ригидна, плотна.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ media брюшной аорты, въ слояхъ ея, прилежащихъ къ внутренней оболочкѣ, имѣется значительной величины некротическій очагъ, окрашивающійся гематоксилиномъ въ интенсивный синефіолетовый цвѣтъ, а по способу Kossa—въ черно-бурый. Кромѣ этого крупнаго очага на протяженіи всей средней оболочки какъ брюшной, такъ и грудной аорты разбросаны болѣе мелкія гнѣзда въ формѣ островковъ и полосокъ, состоящія изъ однородныхъ полупрозрачныхъ массъ, лишенныхъ клѣточныхъ ядеръ съ вытянутыми и выпрямленными въ своемъ ходѣ эластическими волокнами; одни изъ этихъ мелкихъ некротическихъ очаговъ даютъ реакцію на известь, въ другихъ же присутствіе извести доказать не удается.
Вокругъ указанныхъ некротическихъ очаговъ наблюдается развитіе волокнистой соединительной ткани, которая окружаетъ, какъ бы инкапсулируетъ эти омертвѣвшіе участки. Въ болѣе периферическихъ частяхъ среди соединительно-тканныхъ волоконъ встрѣчаются въ значительномъ количествѣ клѣточные элементы съ овальными и круглыми ядрами, въ частяхъ же рубца, граничащихъ непосредственно съ очагомъ, клѣтокъ почти совершенно нѣтъ, видны только одни толстыя соединительно-тканныя волокна. Соединительная ткань мѣстами достигаетъ весьма мощнаго развитія, занимая собой почти всю толщу mediae, т,. ч. membr. elast. int. примыкаетъ прямо къ рубцу. Что касается эластическихъ волоконъ, то они какъ бы сдавливаются разростающейся соединительной канью, растягиваются истончаются, а въ центрѣ рубца они становятся совершенно не различимыми.
На нѣкоторыхъ препаратахъ среди волокнистой соединительной ткани можно видѣть крупныя овальной или круглой формы клѣтки, окруженныя рѣзко выраженной капсулой и имѣющія однородную блестящую протоплазму съ пузырькообразными круглыми ядрами; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ видно по два ядра, соприкасающихся между собой и лежащихъ въ центрѣ. Описываемыя клѣтки въ высокой степени напоминаетъ собой хрящевыя. На нѣкоторыхъ срѣзахъ видно, что рядомъ съ этими клѣтками начинаетъ отлагаться какъ бы стекловидное однородное вещество, принимающее отъ гематоксилина нѣжный синеватый цвѣтъ (рис. 2).
Внутренняя оболочка въ тѣхъ мѣстахъ, гдѣ въ media брюшной аорты имѣется упомянутый выше крупный некротическій очагъ, гипертрофирована и гиперплязирована: она состоитъ здѣсь изъ расположенныхъ въ нѣсколько рядовъ клѣтокъ съ круглыми, частью овальными ядрами, среди которыхъ можно видѣть прослойки изъ нѣжныхъ соединительно-тканныхъ волоконецъ; при окраскѣ по способу проф. Тимофеева видна кромѣ того сѣть изъ тонкихъ эластическихъ волоконецъ. Въ остальныхъ мѣстахъ со стороны intimae, кромѣ нѣкотораго набуханія эндотелія, никакихъ измѣненій нѣтъ.
Что касается наружной оболочки аорты, то она состоитъ изъ очень бѣдной клѣточными элементами грубо-волокнистой соединительной ткани; vasa vasorum никакихъ измѣненій не представляютъ.
Кроликъ № 7.
Черная самка; старая. Вѣсъ 1640 grm.
- IV впрыснуто 0,2сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
Съ 6 по 10. IV сдѣлано 5 инъекцій по 0,3 сст.
11—17. IV—7 инъекцій по 0,5 сст.
18—23. IV—5 инъекцій по 0,6 сст.
Черезъ полминуты послѣ послѣдней инъекціи кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 1600 grm. Опытъ продолжался 19 дней; число впрыскиваній—18; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 8,2 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 8.
Сѣрый самецъ; старый. Вѣсъ 1920 grm.
- IV впрыснуто 0,2 ccm. 1 °/0 раствора хлористаго барія.
М. Н. ЧЕБОКСАРОВЪ.
Съ 8 по 12. IV сдѣланы 3 инъекціи по 0,3 сст.
13—20. IV—5 инъекцій по 0,5 сст.
- IV—9. V—6 инъекцій по 0,8 сст.
- V спустя 2 минуты послѣ впрыскиванія 1,0 сст. кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 1960 grm. Опытъ продолжался 34 дня; число впрыскиваній 16; общее количество введеннаго 1 °/0 раствора хлористаго барія—8,4 сст.
При вскрытіи на передней стѣнкѣ дуги аорты найдены двѣ небольшихъ бѣловатыхъ бляшки съ точечными углубленіями въ центрѣ. Грудная и брюшная аорта почти сплошь усѣяна различной величины бляшками, которыя мѣстами тѣсно спаяны между собой. Стѣнка аорты представляется нѣсколько утолщенной, плотноватой на ощупь.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ толщѣ средней оболочки видны полосы некротизированныхъ мышечныхъ элементовъ; полосы эти представляются состоящими изъ однородныхъ матово-блестящихъ массъ, индифферентно относящихся къ ядернымъ краскамъ; расположены онѣ или въ центральныхъ частяхъ средней оболочки или, что встрѣчается рѣже, во внутреннихъ слояхъ ея. Въ нѣкоторыхъ изъ этихъ полосъ еще не произошло отложенія извести, тогда какъ другія, особенно же лежащія ближе къ просвѣту сосуда, импрегнированы ею и даютъ всѣ реакціи на известь. Эластическія волокна въ некротическихъ участкахъ сближены между собой, выпрямлены, утолщены; края ихъ неровны, какъ бы изъѣдены. На нѣкоторыхъ срѣзахъ видно, какъ эти сближенные и какъ бы спаянные между собой пучки эластическихъ волоконъ цѣликомъ разламываются поперекъ, т. ч. концы ихъ лежатъ подъ угломъ другъ къ другу; мѣстами, наконецъ, эластическія волокна распадаются на различной величины обломки и глыбки. Цѣльность membr. elast. int. нигдѣ не нарушена, но она также утолщена, неровна и потеряла свой нормальный волнообразный ходъ.
По сосѣдству съ упомянутыми некротическими полосами, среди эластическихъ волоконъ, имѣется значительное скопленіе круглыхъ и веретенообразныхъ клѣтокъ съ круглыми или овальными ядрами. Особенно велика такая клѣточная инфильтрація вблизи* крупныхъ известковыхъ очаговъ, ядра лежатъ здѣсь мѣстами такой тѣсной группой, что получается впечатлѣніе гигантскихъ клѣтокъ.
Со стороны внутренней оболочки никакихъ измѣненій нѣтъ.
Наружная оболочка богата клѣточными элементами, тамъ и здѣсь наблюдается вокругъ сосудовъ инфильтрація лимфоидными элементами.
Кроликъ № у.
Черный самецъ; взрослый. Вѣсъ 1350 grm.
Съ 5 по 10. V сдѣлано 5 инъекцій по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
11—16. V—5 инъекцій по 0,5 сст.
- V—1. VI—8 инъекцій по 0,8 сст.
- VI—4. VII—12 инъекцій по 1,0 сст.
- VII кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1400. Опытъ продолжался 65 дней; число впрыскиваній 30; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 21,9.
При вскрытіи брюшная аорта представляется какъ бы усѣянной различной величины плоскими бляшками, сѣровато-мутными пятнами и полосками. На границѣ между брюшной и грудной аортой имѣется небольшое аневризматическое выпячиваніе задней ея стѣнки, которая здѣсь истончена, ригидна, при разрѣзѣ хруститъ. Помутнѣніе внутренней поверхности наблюдается мѣстами и въ грудной аортѣ; дуга—безъ измѣненій.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Средняя оболочка брюшной аорты на протяженіи около трети всей ея окружности поражена некротическимъ процессомъ: она состоитъ здѣсь изъ полупрозрачныхъ аморфныхъ массъ, въ своихъ центральныхъ частяхъ совершенно не содержащихъ клѣточныхъ элементовъ и индифферентно относящихся къ ядернымъ краскамъ. Въ периферическихъ частяхъ омертвѣвшаго участка, а также и въ сосѣднихъ съ нимъ слояхъ mediae, ядра гладкихъ мышцъ находятся въ разныхъ стадіяхъ некроза: одни изъ нихъ уменьшены въ размѣрахъ, гомогенны, хроматиновое вещество изъ интенсивно окрашивается гематоксилиномъ въ темно-бурый цвѣтъ, другіе находятся въ состояніи мелко-зернистаго распада, третьи, наконецъ, представляются набухшими, слабо окрашивающимися, содержащими въ себѣ вакуоли.
Эластическія волокна, подходя къ некротическому очагу, сначала ненормально извиваются, а затѣмъ, при входѣ въ очагъ, выпрямляются, вытягиваются, принимаютъ пораллельный почти другъ другу ходъ и представляются „какъ бы расчесанными гребнемъМѣстами они сближены между собой, мѣстами же, наоборотъ, они расходятся, раздвигаются другъ отъ друга. Въ импрегнированныхъ известью некротизированныхъ слояхъ mediae, прилежащихъ къ просвѣту сосуда, эластическія волокна истончаютсяплохо воспринимаютъ окраску и распадаются, наконецъ, на отдѣльныя глыбки и зерна. Membrana elast. int. утолщена, мѣстами^ какъ бы изъѣдена.
Со стороны внутренней оболочки измѣненій большей частью нѣтъ, только тамъ, гдѣ некротическія массы занимаютъ самые внутренніе слои mediae, эндотелій intimae мѣстами омертвѣваетъ, слущивается, т. ч. membr. elast. int. здѣсь какъ бы обнажается.
Въ adventitia наблюдается мѣстами инфильтрація круглыми клѣтками; vasa vasorum никакихъ измѣненій не представляютъ.
Кроликъ № іо.
Сѣрый самецъ; старый. Вѣсъ 2100 grm.
Съ 7 по 9. IV сдѣлано 2 инъекціи по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
- IV сдѣлана 1 инъекція по 0,3 сст.
- IV утромъ кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 2110. Опытъ продолжался 5 дней; число впрыскиваній 3; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія—0,7 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № іі.
Бѣлый самецъ; молодой. Вѣсъ 1220 grm.
Съ 5 по 10. V сдѣлано 5 инъекцій по 0,2 сст. 1°/0 раствора хлористаго барія.
11—20. V—9 инъекцій по 0,3 сст.
- V—9. VI—7 инъекцій по 0,5 сст.
- VI—1. VII—13 инъекцій по 0,7 сст.
1—15. VII—10 инъекцій по 0,8 сст.
- VII—5. VIII—10 инъекцій по 1,0 сст.
- VIII кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1100 grm. Опытъ продолжался 97 дней; число впрыскиваній—54; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 34,3 сст.
При вскрытіи грудная и брюшная аорта представляется сплошь пораженной почти на всемъ ея протяженіи. Стѣнка аорты плотна, лишена эластичности, при разрѣзѣ хруститъ, внутренняя поверхность ея мутна, лишена блеска, буроватаго цвѣта, шероховата, по ней разсѣяны различной величины бляшки и валикообразныя возвышенія, между которыми расположено много мелкихъ углубленій съ неровнымъ истонченнымъ дномъ. Одна крупная величиной съ конопляное зерно бляшка лежитъ въ мѣстѣ перехода дуги въ нисходящую аорту.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Болѣе половины всей окружности средней оболочки аорты захвачено некротическимъ процессомъ, который занимаетъ собой мѣстами только часть mediae, мѣстами же почти цѣликомъ всю толщу ея. Омертвѣвшіе слои, прилежащіе къ просвѣту сосуда, сплошь импрегнированы известью и потому рѣзко отличаются своей способностью окрашиваться гематоксилиномъ въ сине-фіолетовый, а азотно-кислымъ серебромъ въ черно-бурый цвѣтъ отъ центрально расположенныхъ слоевъ, гдѣ отложенія извести еще не произошло. Въ некротическихъ участкахъ не видно ни слѣда клѣточныхъ элементовъ, лишь кое гдѣ встрѣчаются единичные слабо окрашенныя ядра; эластическія волокна здѣсь вытянуты, выпрямлены, сближены между собой, болѣе диффузно окрашены, мѣстами же они разрываются на отдѣльныя глыбки и зерна. Кое гдѣ среди омертвѣвшихъ слоевъ mediae наблюдается инфильтрація ткани круглыми и веретенообразными клѣтками съ круглыми или овальными ядрами.
Въ, мѣстахъ истонченія стѣнки аорты внутренняя оболочка представляется утолщенной на счетъ пролифераціи ея клѣтокъ, расположенныхъ здѣсь въ 3—4 ряда; ни эластическихъ, ни соединительно тканныхъ волоконъ обнаружить здѣсь не удается.
Vasa vasorum въ наружной оболочкѣ аорты представляются расширенными и растянутыми; вокругъ нихъ мѣстами виднѣются ограниченныя кровоизліянія.
КрОЛиКЪ № 12.
Черная самка; взрослая. Вѣсъ 2000 grm.
Съ 10 по 12. IV сдѣлано 3 инъекціи по 0,2 сст. 1% раствора хлористаго барія.
13—15. IV—3 инъекціи по 0,3 сст.
- IV—4. V—10 инъекцій по 0,5 сст.
5—24. V—10 инъекцій по 0,6 сст.
- V—13. VI—4 инъекціи по 1,0 сст.
- VI кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1950 grm. Опытъ продолжался 70 дней; число впрыскиваній 30; общее количество введеннаго 1°/0 раствора хлористаго барія 16,5.
При макроскопическомъ осмотрѣ аорта кажется почти неизмѣненной, и только стѣнка брюшной и нижней части грудной аорты представляется нѣсколько утолщенной, непросвѣчивающей, съ покрытою сѣроватыми пятнышками внутренней поверхностью.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ центральныхъ слояхъ средней оболочки видна сплошная? полоса некроза, состоящая изъ полупрозрачныхъ, однородныхъ аморфныхъ массъ. Полоса эта окрашивается отъ эозина въ диффузный блѣдно-розовый цвѣтъ, къ ядернымъ же краскамъ (гематоксилинъ) относится индифферентно; ни клѣточныхъ элементовъ,, ни ихъ ядеръ различить здѣсь нельзя. Въ частяхъ mediae, граничащихъ съ этимъ некротическимъ очагомъ, мышечныя клѣтки:’ представляются нѣсколько увеличенными, ядра же ихъ или набухшими, плохо окрашивающимися или напротивъ, уменьшенными: въ размѣрахъ, какъ бы сморщенными, интенсивно окрашивающимися гематоксилиномъ. Отложенія извести нигдѣ здѣсь не имѣетъ, мѣста. Эластическія волокна въ упомянутыхъ некротическихъ полосахъ выпрямлены, вытянуты, нѣсколько истончены и сближены между собой.
Внутренняя оболочка или не измѣнена или же въ мѣстахъ,, соотвѣтствующихъ макроскопически видимымъ сѣроватымъ пятнышкамъ, она утолщена и состоитъ изъ расположенныхъ въ нѣсколько рядовъ клѣтокъ, большею частью съ небольшими, круглыми^ интенсивно красящимися ядрами; кромѣ этихъ круглыхъ ядеръ, встрѣчаются иногда ядра, болѣе вытянутой, овальной формы, слабѣе воспринимающія окраску. Между этими клѣтками видна мелкая сѣть изъ тонкихъ эластическихъ волоконецъ, стоящихъ, повидимому, въ связи съ membr. elast, int.; при окраскѣ по van Gieson;y въ intima видны кромѣ того прослойки изъ соединительнотканныхъ волоконъ.
Со стороны adventitiae и ѵ. vasorum никакихъ измѣненій нѣтъ.
II группа.
Внутривенныя впрыскиванія 1°/00 раствора адреналина.
Кроликъ № 13,
Сѣрая самка; взрослая. Вѣсъ 1020 grm.
Съ 14 по 29. IV сдѣлано 6 инъекцій по 0,1 сст. 1°/оа раствора адреналина.
- IV—11. V—5 инъекцій по 0,2 сст.
12—29. V—6 инъекцій по 0,4 сст.
- V—17. VI—6 инъекцій по 0,4 сст.
- VI—5. VII—=6 инъекцій по 0,5 сст.
6—23. VII—5 инъекцій по 0,6 сст. ” г— < :
- VII—1. VIII—6 инъекцій по 0,7 сст. ’ г ’
- VIII кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1000 grm.. Опытъ продолжался 122 дня; число впрыскиваній 40; общее количество введеннаго 1°/00 раствора адреналина 16,0 сст.
При вскрытіи аорты найдены слѣдующія измѣненія: въ восходящей аортѣ расположено нѣсколько небольшихъ бляшекъ величиной съ просяное зерно; бляшки эти бѣлесоватаго цвѣта съ втяжспіями въ центрѣ. Въ грудной аортѣ, приблизительно на ея серединѣ, имѣется два небольшихъ продолговатой формы углубленія, съ неровнымъ дномъ и рѣзко очерченными краями. Стѣнка аорты представляется на ощупь плотной, ригидной. Въ брюшной аортѣ никакихъ измѣненій нѣтъ.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ толщѣ средней оболочки аорты разбросаны небольшіе очаги омертвѣнія, состоящіе изъ однородныхъ зернистыхъ полупрозрачныхъ массъ; нѣкоторые изъ этихъ очаговъ не содержатъ извести, тогда какъ другіе импрегнированы ею. Ядра мышечныхъ клѣтокъ въ окружности некротическихъ участковъ находятся большею частью въ томъ или другомъ состояніи перерожденія: одни изъ нихъ уменьшены въ размѣрахъ, окрашиваются интенсивно гематоксилиномъ въ черно-бурый цвѣтъ, другія находятся въ стадіи глыбчатаго распада, третьи, наконецъ, представляется набухшими, очень слабо окрашенными. Эластическія волокна въ очагахъ омертвѣнія утратили свой волнистый видъ, выпрямлены, сближены между собой, мѣстами же они разрываются и распадаются на отдѣльные обрывки и зерна.
При окраскѣ по van—Gieson'y тамъ и сямъ въ media восходящей аорты видны прослойки изъ вновь образованной волокнистой соединительной ткани, бѣдной клѣточными элементами. Наиболѣе • сильнаго развитія достигаетъ соединительная ткань вокругъ омертвѣвшихъ участковъ: окружая эти послѣдніе со всѣхъ сторонъ, соединительная ткань, какъ это можно прослѣдить просматривая цѣлую серію срѣзовъ, заполняетъ собой постепенно некротическій очагъ, образуя на мѣстѣ его волокнистый рубецъ (рис. 3).
Что касается membr. elast, int., то тамъ, гдѣ соединительнотканный рубецъ занимаетъ собой самые внутренніе слои mediae, она представляется растянутой и сильно истонченной.
Со стороны внутренней оболочки никакихъ измѣненій не наблюдается.
Adventitia бѣдна клѣточными элементами и состоитъ изъ трубо волокнистой соединительной ткани.
Кроликъ № 14,
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1600 grm.
Съ 5. IV по 7. V сдѣлано 11 инъекцій по 0,1 сст. 1'°/0(Ь раствора адреналина.
8.— 15. V— 5 инъекцій по 0,2 сст.
- V—4. VI—10 инъекцій по 0,3 сст.
5.— 22. VI— 9 инъекцій по 0,4 сст.
- VI—сдѣлана инъекція 0,5 сст., послѣ которой кроликъ, черезъ 3 минуты умеръ. Вѣсъ трупа 1650 grm. Опытъ продолжался 81 день; число впрыскиваній 36; общее количество введеннаго раствора адреналина 9,2 сст.
Аорта при вскрытіи представляется измѣненной почти на всемъ ея протяженіи, исключая только восходящую часть, которая,, кромѣ помутнѣнія внутренней оболочки, никакихъ уклоненій отъ нормы не представляетъ. На остальномъ же протяженіи стѣнки аорты истончены, просвѣтъ ея расширенъ; внутренняя поверхность представляется неровной, бугристой, мутной на видъ, лишенной своего нормальнаго блеска. Неровность внутренней поверхности зависитъ отъ того, что по ней сплошь почти разсѣяны различной величины западенія и углубленія съ рѣзко ограниченными, нѣсколько приподнятыми краями, съ неровнымъ изрытымъ дномъ; углубленія эти достигаютъ мѣстами значительной величины; мѣстами же они сливаются другъ съ другомъ и представляются въ видѣ аневризматическихъ выпячиваній сосудистой стѣнки. Двѣ такихъ аневризмы особенно крупной величины расположены на мѣстѣ перехода грудной аорты въ брюшную и лежатъ одна на передней, а другая почти противъ нея на задней стѣнкѣ. Кромѣ того, тамъ и сямъ на внутренней поверхности аорты разбросаны мелкія едва возвышающіяся надъ ней бляшки сѣровато-буроватаго цвѣта.
Микроскопическое изслѣдованіе.
На срѣзахъ, проходящихъ черезъ аневризматическое выпячиваніе стѣнки аорты, видно, что почти вся средняя оболочка подверглась здѣсь некротическому процессу: она состоитъ изъ полупрозрачныхъ, матово-блестящихъ зернистыхъ массъ, дающихъ въ центральныхъ слояхъ своихъ реакцію на известь—отъ азотно-кислаго серебра окрашивается въ буровато-черный цвѣтъ, отъ гематоксилина въ сине-фіолетовый; клѣточныхъ элементовъ различить здѣсь нельзя. Мышечныя клѣтки и ихъ ядра можно видѣть только въ периферическихъ слояхъ mediae, граничащихъ какъ съ внутренней, такъ и наружной оболочкой, при чемъ ядра большею частью находятся въ различныхъ стадіяхъ некробіоза: нѣкоторыя ядра представляются набухшими, слабо окрашенными, другія, наоборотъ, сморщенными, уменьшенными въ размѣрахъ, интенсивно» окрашенными гематоксилиномъ въ черно-бурый цвѣтъ.
Эластическія волокна въ омертвѣвшихъ участкахъ средней оболочки утратили свой волнистой видъ, они вытянуты, выпрямлены, идутъ болѣе или менѣе параллельными другъ другу рядами, мѣстами значительно истончены (рис. 4). На нѣкоторыхъ препаратахъ видно раздѣленіе эластическихъ волоконъ на нѣсколько болѣе тонкихъ волоконецъ. Только въ самыхъ наружныхъ частяхъ mediae упругія волокна почти не измѣнены и имѣютъ свой обычный волнообразный ходъ. Что касается membr. elast, int., то она представляется вытянутой, истонченной почти на всемъ ея протяженіи.
Внутренняя оболочка утолщена, она состоитъ изъ расположенныхъ въ 3—4 ряда клѣтокъ съ небольшими круглыми ядрами; присутствія эластическихъ и соединительно тканныхъ волоконъ между ними не обнаружено.
Со стороны adventitiae и ѵ. vasorum никакихъ измѣненій нѣтъ.
Кроликъ № іу.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1780 grm.
Съ 14 по 17. IV сдѣлано 4 инъекціи по 0,1 сст. 1°/00 раствора адреналина.
- —29. IV—6 инъекцій по 0,2 сст.
- IV—14. V—7 инъекцій по 0,3 сст.
- —26. V —4 инъекціи по 0,5 сст.
- V — 5. VI—4 инъекціи по 1 0 сст.
Послѣ послѣдней инъекціи кроликъ умеръ спустя 3 минуты. Вѣсъ трупа 1700 grm. Опытъ продолжался 53 дня; число впрыскиваній 25; общее количество введеннаго раствора адреналина 9,6 сст.
Въ аортѣ при вскрытіи никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № іб.
Черная самка; молодая. Вѣсъ 930 grm.
Съ И по 23. V сдѣлано 10 инъекцій по 0,2 сст. Г/<|0 раствора адреналина.
- V —Іо. VI— 5 инъекцій по 0,3 сст.
- VI—25. VII—10 инъекцій по 0,5 сст.
- VII—8. VII— 5 инъекцій по 0,6 сст.
- VIII кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1000 grm.. Продолжительность опыта 96 дней; число впрыскиваній 30; общее количество введеннаго раствора адреналина—11,5.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № іу.
Бѣлый самецъ; молодой. Вѣсъ 900 grm.
Съ 1 по 9. V сдѣлано 5 инъекцій по 0,2 сст. 1°/00 раствора адреналина.
10 —29. V —10 инъекцій по 0,3 сст.
- V—15. VI — 8 инъекцій по 0,4 сст.
16.VI— 1. VII— 8 инъекцій по 0,5 сст.
2 — 7. VII— 3 инъекціи по 0,6 сст.
- VII утромъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 950 grm. Продолжительность опыта—67 дней; число инъекцій—34; общее количество введеннаго раствора адреналина 13,0.
При вскрытіи аорты на внутренней поверхности восходящей части ея видны бѣлыя звѣздчатой формы пятна и небольшія, идущія въ продольномъ направленіи, бѣлыя полоски; точно такія ж1 продольныя полоски, но болѣе значительной -величины, имѣются на задней стѣнкѣ грудной аорты.
Микроскопическое изслѣдованіе.
На срѣзахъ, проходящихъ черезъ пятна, найденныя при макроскопическомъ осмотрѣ въ восходящей аортѣ, видны въ средней оболочкѣ полупрозрачныя зернистыя массы, расположенныя въ видѣ отдѣльныхъ мелкихъ гнѣздъ въ центральныхъ, а также внутреннихъ слояхъ mediae; зернистость нѣкоторыхъ изъ этихъ гнѣздъ, въ особенности лежащихъ въ болѣе глубокихъ слояхъ средней оболочки, на неокрашенныхъ препаратахъ кажется темной при проходящемъ свѣтѣ и блестяще-бѣлой—при отраженномъ, а при обработкѣ растворомъ азотно-кислаго серебра по способу Kossa она принимаетъ черно-бурый цвѣтъ: данныя эти указываютъ на присутствіе извести въ нѣкоторыхъ некротическихъ участкахъ. Клѣточныхъ элементовъ и ихъ ядеръ въ омертвѣвшихъ очагахъ различить не удается, лишь кое гдѣ встрѣчаются здѣсь ядра, находящіяся въ различныхъ стадіяхъ некроза; точно также въ состояніи некроза находятся ядра мышечныхъ клѣтокъ, лежащихъ по сосѣдству съ некротическими очагами. Эластическія волокна въ этихъ послѣднихъ вытянуты, выпрямлены, большею частью сближены между собой; въ участкахъ же, гдѣ произошло отложе
ніе извести они представляются утолщенными. Въ окружности, нѣкоторыхъ известковыхъ очаговъ видны небольшія скопленія круглыхъ и веретенообразныхъ клѣтокъ съ круглыми и овальными ядрами.
Со стороны внутренней оболочки можно подмѣтить измѣненія только въ тѣхъ мѣстахъ, гдѣ внутренніе слои mediae подверглись омертвѣнію; эндотеліальныя клѣтки intimae представляются здѣсь набухшими, увеличенными въ объемѣ, границы между ними сглажены. не рѣзки.
Въ наружной оболочкѣ аорты никакихъ измѣненій не отмѣчается.
Кролгіки №№ 18, zp, 20, 21.
Кролики эти вѣсомъ отъ 1020 до 1800 grm. погибли всѣ спустя 1—5 минутъ послѣ первой же инъекціи 0.1 сст. Г700 раствора адреналина.
При вскрытіи никакихъ измѣненій въ аортѣ не обнаружено.
Кроликъ № 22.
Бѣлая самка; взрослая. Вѣсъ 1400 grm.
Съ 3 по 17. IV сдѣлано 15 впрыскиваній по 0,1 сст. Г700 раствора адреналина.
18 | —22. IV— 5 инъекцій по 0,15 сст. |
13.IV | — 2. V—10 инъекцій по 0,2 сст. |
3 | — 7 V— 5 инъекцій по 0,3 сст. |
8 | —12. V— 5 инъекцій по 0,4 сст. |
13 | —18. V— 5 инъекцій по 0,5 сст. |
- VI кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1300 grm. Опытъ продолжался 60 дней; число впрыскиваній 45; общее количество введеннаго раствора адреналина 10,25 сст.
При вскрытіи аорты найдены слѣдующія измѣненія: на дугѣ расположена величиной съ просяное зерно бляшка съ точечнымъ углубленіемъ въ центрѣ и неровными краями. Стѣнка грудной аорты нѣсколько плотна, мало эластична, на всемъ протяженіи ея разбросано около 10 круглыхъ, величиной съ крупную булавочную головку, известковыхъ бляшекъ бѣловатаго цвѣта. Большое количество различной величины бляшекъ имѣется и въ брюшной аортѣ, бляшки эти бѣлаго или буроватаго цвѣта, круглой или продолговато овальной формы, плотныя на ощупь; нѣкоторыя бляшки слились другъ съ другомъ въ одну крупную съ неровными краями бляшку.
Микроскопическое изслѣдованіе.
При разсматриваніи срѣзовъ, проходящихъ черезъ бляшки, видны въ средней оболочкѣ, преимущественно въ внутреннихъ и центральныхъ слояхъ ея, полупрозрачныя зернистыя массы, болѣе или менѣе импрегнированныя известью. Въ центрѣ этихъ некротическихъ очаговъ нѣтъ и слѣда клѣточныхъ элементовъ или ихъ ядеръ, и только кое гдѣ по периферіи встрѣчаются еще отдѣльныя клѣточныя ядра въ различныхъ стадіяхъ некроза. Въ слояхъ mediae, лежащихъ ближе къ наружной оболочкѣ, процессов!» омертвѣнія не наблюдается, здѣсь мышечные элементы сохранили вполнѣ свой нормальный видъ, мѣстами въ ядрахъ ихъ удается наблюдать фигуры дѣленія.
Весьма сильнымъ измѣненіямъ подвергаются въ бляшкахъ эластическія волокна: подходя къ нимъ, они сначала очень сильно извиваются, образуя рядъ петель и завитковъ, а при вступленіи въ бляшку они вытягиваются, выпрямляются, сближаются между собой, въ центральныхъ частяхъ бляшекъ эластическія волокна большею частью распадаются на отдѣльныя глыбки и зерна, въ концѣ же концевъ и эти послѣднія становятся совершенно неразличимыми. Въ наружныхъ слояхъ бляшекъ упругія волокна иногда сильно расходятся другъ отъ друга, образуя значительные промежутки, выполненныя безструктурными некротическими массами; нѣкоторыя волокна, наконецъ, представляются расщепленными по длинѣ на два на три болѣе тонкихъ волокна. Въ частяхъ средней оболочки, лежащихъ ближе къ adventitia, эластическія волокна въ большинствѣ случаевъ сохраняютъ свой обычной волнообразный ходъ.
Membrana elast. int. большею частью вытянута и истончена или же наоборотъ, она представляется иногда набухшей, раздѣлившейся на рядъ отдѣльныхъ волоконецъ; мѣстами, наконецъ, она разрывается и такимъ образомъ, на нѣкоторомъ протяженіи сосудистой стѣнки она совершенно отсутствуетъ, т. ч. омертвѣвшіе импрегнированные известью ело і mediae здѣсь непосредственно омываются кровью. Полученный дефектъ имѣетъ видъ настоящаго изъязвленія воронкообразной формы съ сильно подрытыми, неровными и отвернутыми краями.
Внутренняя оболочка большею частью представляется неизмѣненной, и только въ мѣстахъ, соотвѣтствующимъ бляшкамъ, эндотелій intimae омертвѣваетъ, слущивается и, наконецъ, въ нѣкоторыхъ мѣстахъ отъ внутренней оболочки не остается и слѣда.
Въ adventitia замѣчается нѣкоторое разрыхленіе соединительной ткани, отдѣльные пучки ея кажутся раздвинутыми; мѣстами видны вокругъ сосудовъ различной величины кровоизліянія; vasa. vasorum мѣстами расширены и
Кроликъ № 23.
Бѣлый самецъ; старый. Вѣсъ 1680 grm.
Съ 3 по 12. IV сдѣлано 10 инъекцій по 0,1 сст. 10/00 раствора адреналина.
13.—17. IV—5 инъекцій по 0,2 сст.
18.—22. IV—5 инъекцій по 0,3 сст.
- IV черезъ 10 минутъ послѣ инъекціи 0,4 сст. кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 1590 grm. Продолжительность опыта 21 день; число впрыскиваній—21; общее количество введеннаго 1°/00 раствора адреналина 3,9 сст.
При вскрытіи никакихъ измѣненій въ аортѣ не обнаружено.
Кроликъ № 24
Бѣлая самка; взрослая. Вѣсъ 1790 grm.
Съ 10 по 14. VI сдѣлано 5 инъекцій по 0,1 сст. 1°/00 раствора адреналина.
IX кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1840 grm. Опытъ продолжался 82 дня; число впрыскиваній—35; общее количество введеннаго раствора адреналина 11,25 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 2у.
Бѣлый самецъ; молодой. Вѣсъ 1010 grm.
Съ 1 по 15. IV сдѣлано 8 инъекцій по 0,2 сст. 1°/00 рас-' твора адреналина.
- IV— 8. V— 8 инъекцій по 0,3 сст.
9 —23. V— 8 инъекцій по 0,4 сст.
- V—17. VI—10 инъекцій по 0.5 сст.
- VI—24. VII— 6 инъекцій по 0,4 сст.
- VII— 2.VIII— 5 инъекцій по 0,3 сст.
3 —21.VIII—10 инъекцій по 0,2 сст.
- IX кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 880 grm. Продолжительность опыта 150 дней; число инъекцій 55; общее количество введеннаго раствора адреналина 18,1 ссш.
При вскрытіи аорты найдены слѣдующія измѣненія: въ восходящей части ея, вблизи полулунныхъ клапановъ, расположены 2 круглыхъ бляшки бѣловатаго цвѣта съ вдавленіями въ центрѣ. Въ верхней части грудной аорты, на передней ея стѣнкѣ замѣтенъ небольшой продольно идущій надрывъ внутренней оболочки длиной около 1 сст. Стѣнка грудной аорты представляется нѣсколько утолщенной, плотной на ощупь, покрытой желтовато-бѣлыми, плотными, гладкими бляшками; кромѣ того тамъ и здѣсь видны небольшія съ неровнымъ дномъ западенія внутренней оболочки. Брюшная аорта никакихъ измѣненій не представляетъ.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ толщѣ средней оболочки разбросаны въ различномъ количествѣ и различной величины некротическіе очаги, лежащіе какъ во внутреннихъ, такъ и наружныхъ слояхъ mediae. Болѣе мелкіе изъ этихъ очаговъ не содержатъ извести, тогда какъ болѣе крупные почти цѣликомъ импрегнированы ею. Эластическія волокна представляются здѣсь выпрямленными, сближенными между собой, диффузно окрашенными, распавшимися мѣстами на мелкія глыбки и зерна.
Вокругъ этихъ некротическихъ гнѣздъ наблюдается развитіе волокнистой соединительной ткани. Въ периферическихъ частяхъ соединительная ткань представляется нѣжно волокнистой, сравнительно богатой веретенообразными клѣтками съ овальными ядрами, тогда какъ въ центральныхъ частяхъ рубца клѣточные элементы совершенно отсутствуютъ, и соединительная ткань состоитъ здѣсь изъ однихъ только грубыхъ, широкихъ, однородныхъ волоконъ. Крупныя некротическія гнѣзда окружаются соединительной тканью со всѣхъ сторонъ, т. ч. получается фиброзное кольцо, въ центрѣ котораго лежатъ некротическія импрегнированныя известью массы; что же касается мелкихъ некротическихъ фокусовъ, то они цѣликомъ замѣщаются рубцовой тканью.
Тамъ, гдѣ при макроскопическомъ осмотрѣ виденъ надрывъ внутренней оболочки, микроскопически наблюдается поперечный разрывъ всей intiame и mediae почти вплоть до наружной оболочки; концы разрыва состоятъ главнымъ образомъ изъ рубцовой соединительной ткани, среди которой видны истонченныя выпрямленныя эластическія волокна. Просматривая рядъ срѣзовъ, можно прослѣдить здѣсь образованіе отслаивающей аневризмы: на одной серіи срѣзовъ видно, что въ media имѣется значительной величины некротическій очагъ, импрегнированный известью и занимающій .собой почти всю толщу средней оболочки; вокругъ всего очага раз.
вилась соединительная ткань, при чемъ мостикъ рубцовой ткани, отдѣляющій очагъ отъ внутренней оболочки, очень тонокъ. На слѣдующей серіи срѣзовъ этотъ соединительно-тканный мостикъ вмѣстѣ съ внутренней оболочкой представляются уже разорвавшимся а некротическія массы выпавшими, т. ч. отъ стѣнки аорты въ этомъ мѣстѣ остается одна только наружная оболочка съ узенькой каемкой уцѣлѣвшей mediae.
Во внутренней оболочкѣ, кромѣ только что описаннаго разрыва, можно еще отмѣтить въ нѣкоторыхъ мѣстахъ утолщеніе ея' на счетъ разростанія въ ней въ нѣсколько рядовъ клѣтокъ съ небольшими круглыми ядрами, интенсивно красящимися гематоксилиномъ; кромѣ этихъ круглыхъ ядеръ, встрѣчаются иногда овальныя, вытянутыя, блѣдно окрашивающіяся. При окраскѣ по van— Gieson'y среди клѣточныхъ элементовъ видны въ intima тонкія прослойки соединительно тканныхъ волоконецъ.
Наружная оболочка состоитъ изъ грубо-волокнистой соединительной ткани, бѣдной клѣточными элементами; vasa vasorum безъ измѣненій.
Кроликъ №№ 26, 27, 281 29.
Вѣсъ кроликовъ отъ 980—1500 grm. Два изъ нихъ погибли послѣ первой и два послѣ второй инъекціи 0,1 сст. 1°/00 раствора адреналина.
Въ аортѣ у нихъ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 30.
Черный самецъ; взрослый. Вѣсъ 1050 grm.
Съ 5 по 17. IV сдѣлано 7 инъекцій по 0,1 сст. 1°/00раствора адреналина.
18 — | 29. | IV | —6 | инъекцій | по | 0,2 | сст. |
Зо. IV— | 11. | V | —6 | инъекцій | ЙО | 0,3 | сст. |
12 — | -29. | V | —9 | инъекцій | по | 0,4 | сст. |
30. V— | 15. | VI | —8 | инъекцій | по | 0,5 | сст. |
16 — | -30. | VI | —7 | инъекціи | по | 0,7 | сст. |
1 — | З.ѴП | —2 | инъекціи | по | 1,0 | сст. |
- ѴП кроликъ убитъ Хлороформомъ. Вѣсъ—1020 grm. Опытъ продолжался 100 дней; число инъекцій 45; общее количечество введеннаго раствора адреналина—18,2 сст.
При вскрытій въ восходящей аортѣ найдены три, величиной съ булавочную головку, бляшки сѣроватаго цвѣта съ гладкой по верхностыо; двѣ такихъ же бляшки, только нѣсколько большей величины, расположены на задней стѣнкѣ грудной аорты, въ мѣстѣ перехода ея въ брюшную.
Микроскопическое изслѣдованіе.
На срѣзахъ, проведенныхъ черезъ одну изъ бляшекъ, видно, что здѣсь, въ средней оболочкѣ аорты, имѣется некротическій фокусъ, состоящій изъ полупрозрачныхъ зернистыхъ массъ, изъ которыхъ нѣкоторыя кажутся при проходящемъ свѣтѣ черными, а при отраженномъ—блестяще бѣлыми, отъ гематоксилина онѣ принимаютъ интенсивный сине-фіолетовый цвѣтъ, а при обработкѣ азотно-кислымъ серебромъ—черно-бурый: реакціи эти указываютъ на присутствіе въ некротическомъ очагѣ извести. Импрегнированный этой послѣдней некротическій фокусъ лежитъ одной своей половиной въ среднихъ частяхъ mediae, а другой, сдѣлавши S— образный изгибъ, переходитъ въ ея внутренніе слои, и лежитъ, такимъ образомъ, непосредственно подъ membr. elast. int. Ближайшіе къ этому известковому очагу слои средней оболочки также представляются омертвѣвшими, но ужъ не сод ержащими извести. Эластическія волокна, подходя къ бляшкѣ, сильно извиваются, при входѣ же въ нее рѣзко обрываются, и въ самой бляшкѣ видны только остатки ихъ, въ формѣ отдѣльныхъ обрывковъ и глыбокъ. Вокругъ бляшки наблюдается значительная инфильтрація ткани круглыми, овальными и веретенообразными клѣтками.
Membrana elast. int. въ области бляшки представляется нѣсколько растянутой и выпрямленной.
Со стороны внутренней оболочки можно отмѣтитъ слущиваніе эндотелія въ области бляшки.
Въ adventitia никакихъ измѣненій нѣтъ.
Кроликъ № yz.
Бѣлая самка; молодая. Вѣсъ 910 grm.
Со 2 по 11. V сдѣлано 4 инъекціи по 0,1 сст. 1°/00 раствора адреналина.
12 —23. V —5 инъекцій по 0,2 сст.
24.Ѵ— 5. VI—5 инъекцій по 0,3 сст.
Спустя 10 минутъ послѣ послѣдней инъекціи кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 840 grm. Продолжительность опыта 35 дней; число инъекцій 14; общее количество впрыснутаго раствора адреналина 2,9 сст.
При макроскопическомъ осмотрѣ никакихъ измѣненій въ аортѣ не обнаружено.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ грудной аорты разбросаны то тамъ, то здѣсь участки въ видѣ различной величины полосокъ и островковъ, состоящихъ изъ однородныхъ, зернистыхъ, блестящихъ массъ, которыя постепенно безъ рѣзкихъ границъ переходятъ въ нормальную ткань; расположены они большею частью въ центральныхъ частяхъ mediae, иногда же, въ слояхъ ея, прилежащихъ къ наружной оболочкѣ. Участки эти къ ядернымъ краскамъ (гематоксилинъ) относятся индифферентно, отъ эозина же окрашиваются диффузно въ блѣдно-розовый цвѣтъ; отложенія извести здѣсь нѣтъ. Ни клѣточныхъ элементовъ, ни ихъ ядеръ въ этихъ участкахъ не видно. Мышечныя волокна, прилежащія къ этимъ некротическимъ очагамъ представляются нѣсколько набухшими, ядра же ихъ большею частью уменьшенными въ размѣрахъ, рѣзко окрашивающимися гематоксилиномъ въ темно-бурый цвѣтъ. Что касается эластическихъ волоконъ, то они въ некротическихъ очагахъ выпрямляются, вытягиваются, нѣсколько сближаются другъ съ другомъ, пройдя же очагъ, они снова принимаютъ свой обычный волнистый ходъ.
Внутренняя оболочка аорты никакихъ измѣненій не представляетъ.
Въ наружной оболочкѣ видны мѣстами небольшія скопленія изъ мелкихъ круглыхъ клѣтокъ; vasa vasorum—безъ измѣненій.
Кроликъ № 32,
Сѣрая самка; взрослая. Вѣсъ 2050 grm.
Съ 23. V по 1. VI сдѣлано 5 инъекцій по 0,1 ссш. 1°/00 раствора адреналина.
2—11. VI—5 инъекцій по 0,2 сст.
12-17. VI—3 инъекціи по 0,3 сст.
Спустя 3 минуты послѣ послѣдняго впрыскиванія кроликъ умеръ. Вѣсъ его 1900 grm. Продолжительность опыта—26 дней; число инъекцій 13; общее количество впрыснутаго раствора адреналина 2,4 сст.
Никакихъ измѣненій въ аортѣ не обнаружено.
Ill группа.
Внутривенныя впрыскиванія 1/4°/0 раствора никотина.
Кроликъ № 33.
Черный самецъ; молодой. Вѣсъ 1030 grm.
Съ 13 по 22. VI сдѣлано 8 инъекцій по 0,1 сст. Ѵ*0/© раствора никотина.
- VI — 5. VII —7 инъекцій по 0,15 сст.
6 —22. VII —8 инъекцій по 0,2 сст.
- VII — 9. VIII—8 инъекцій по 0,25 сст.
- VII кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 950 grin. Продолжительность опыта—58 дней; число инъекцій—31; общее' количество впрыснутаго раствора никотина—5,45 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 34.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1610 grm.
Съ 13 по 21. VI сдѣлано 7 инъекцій по 0,1 сст. 1/4°/0 раствора никотина.
- VI — 9. VII — 8 инъекцій по 0,15 сст.
10 —20. VII —10 инъекцій по 0,2 сст.
21 —31. VII — 7 инъекцій по 0,25 сст.
1 —29. VIII—11 инъекцій по 0,3 сст.
- ѴШ —20. IX —10 инъекцій по 0,4 сст.
21 —30. IX — 7 инъекцій по 0,5 сст.
- X кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ его 1500 grm.. Опытъ продолжался 110 дней; число инъекцій 60; общее количество введеннаго раствора никотина—16,45 сст.
Въ восходящей аортѣ, вблизи полулунныхъ клапановъ, расположены двѣ плоскихъ, величиной съ просяное зерно, бляшки сѣровато бѣлаго цвѣта; три такихъ же бляшки, но еще меньшей величины, расположены въ нисходящей части грудной аорты; въ. брюшной аортѣ никакихъ измѣненій нѣтъ.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ грудной аорты въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ найденнымъ при вскрытіи бляшкамъ, видны некроти ческіе очаги въ формѣ полосъ, которыя состоятъ изъ полупрозрачныхъ зернистыхъ массъ, лежащихъ частью въ центральныхъ, частью во внутреннихъ слояхъ толщи mediae. Некротическія массы эти сильно преломляютъ свѣтъ, гематоксилиномъ окрашиваются въ интенсивный сине-фіолетовый цвѣтъ, а при обработкѣ срѣзовъ растворомъ азотно-кислаго серебра по способу Kossa принимаютъ черно-бурую окраску (рис. 5), реакціи эти указываютъ на присутствіе извести въ бляшкахъ. Въ периферическихъ частяхъ ихъ отложенія извести среди некротическихъ массъ или совсѣмъ нѣтъ или же она встрѣчается только въ видѣ отдѣльныхъ зеренъ, темныхъ при проходящемъ свѣтѣ, блястяще бѣлыхъ—при отраженномъ. Ни клѣточныхъ элементовъ, ни ихъ ядеръ въ некротическихъ очагахъ различитъ не удается; мышечные же элементы mediae, непосредственно граничащіе съ известковыми бляшками, представляются нѣсколько набухшими, съ ядрами, слабо окрашивающимися или совсѣмъ почти не воспринимающими окраски. Эластическія волокна въ области бляшекъ потеряли свой нормальный волнистый ходъ, выпрямлены, вытянуты; мѣстами они отдаляются другъ отъ друга, какъ бы раздвигаются набухшими омертвѣвшими массами, мѣстами же разрываются и распадаются на отдѣльныя глыбки и зерна.
Со стороны внутренней оболочки большею частью никакихъ измѣненій нѣтъ, и только въ тѣхъ случаяхъ, когда некротическіе очаги непосредственно соприкасаются съ ней, эндотелій intimae омертвѣваетъ и слущивается.
Adventitia и vasa vasorum—безъ измѣненій.
Кроликъ № 35.
Сѣрый самецъ; молодой. Вѣсъ 1000 grm.
Съ 20 по 24. VI сдѣлано 5 инъекцій по 0,1 сст. Ѵ4°/0 раствора никотина.
25—29. VI—4 инъекціи по 0,15.
- VI черезъ 10 минутъ послѣ впрыскиванія 0,2 сст. кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа 970 grm. Опытъ продолжался 11 дней; число инъекцій 10; общее количество введеннаго раствора никотина—1,3 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 36.
Бѣлая самка; молодая. Вѣсъ 1050 grm.
Съ 13 по 16. VI сдѣлано 4 инъекціи по 0,1 сст. 1/4°/0 раствора никотина.
17—20. VI—4 инъекціи по 0,15 ccm.
- VI—1. VII—9 инъекцій по 0,2 ccm.
2.—21. VII—8 инъекцій по 0,25 сст. •
- VII—-9. VIII—8 инъекцій по 0,3 сст.
10—26. VIII—10 инъекцій по 0,4 сст.
- VIII—3. IX—7 инъекцій по 0,5 сст.
- IX убитъ хлороформомъ. Вѣсъ 1010 grm. Опытъ продолжался 85 дней; число инъекцій—50; общее количество введеннаго раствора никотина—14,7 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № у].
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1240 grm.
Съ 13 по 21. VI сдѣлано 7 инъекцій по 0,1 сст. 1/4°/0 раствора никотина.
- VI—8. VII—7 инъекцій по 0,15 сст.
9—16. VII—7 инъекцій по 0,2 сст.
17—31. VII—11 инъекцій по 0,25 сст.
1—29. VIII—11 инъекцій по 0,3 сст.
- VIII—20. IX—11 инъекцій по 0,4 сст.
21—30. IX—6 инъекцій по 0,5 сст.
- X кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ—1100 grm. Опытъ продолжался 111 дней; число инъекцій 60; общее количество введеннаго раствора никотина 16,6 сст.
Въ дугѣ и верхней части грудной аорты разбросаны въ значительномъ числѣ мелкія, едва возвышающіяся надъ поверхностью, плотныя бляшки бѣлаго или желтовато-бѣлаго цвѣта; между бляшками видны мѣстами небольшія углубленія внутренней оболочки съ приподнятыми краями и неровнымъ дномъ. Въ брюшной аортѣ на передней стѣнкѣ ея видно двѣ продольно идущихъ бѣловатыхъ полоски.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Средняя оболочка грудной аорты почти на всемъ ея протяженіи усѣяна различной величины некротическими очагами; некротическому процессу подверглись главнымъ образомъ внутренніе слои mediae. Омертвѣвшіе участки представляются въ видѣ полосъ, состоящихъ изъ однородныхъ полупрозрачныхъ массъ, лишенныхъ совершенно клѣточныхъ элементовъ и дающихъ въ большинствѣ случаевъ реакцію на известь. Ядра мышечныхъ клѣтокъ, расположенныхъ въ слояхъ средней оболочки, граничащихъ съ некроти.
ческимъ очагомъ, представляются большею частью измѣненными: они уменьшены въ размѣрахъ, рѣзко окрашиваются гематоксилиномъ въ черно-бурый цвѣтъ, нѣкоторыя ядра находятся въ состояніи мелко-зернистаго распада. Эластическія волокна въ омертвѣвшихъ участкахъ mediae представляются большею частью вытянутыми, выпрямленными, иногда съ неровными какъ бы изъѣденными краями. Въ крупныхъ, импрегнированныхъ известью бляшкахъ, особенно же въ центральныхъ частяхъ ихъ, эластическихъ волоконъ иногда совершенно не видно, лишь кое гдѣ встрѣчаются только обрывки ихъ. Въ окружности многихъ некротическихъ очаговъ преимущественно со стороны внутренней оболочки, наблюдается значительное скопленіе круглыхъ и веретенообразныхъ клѣтокъ съ хорошо окрашивающимися овальными или круглыми ядрами. При окраскѣ по van Gieson’y въ средней оболочкѣ видны окрашенныя въ розовый цвѣтъ прослойки изъ волокнистой соединительной ткани, которая достигаетъ болѣе сильнаго развитія вблизи некротическихъ очаговъ; на многихъ срѣзахъ можно наблюдать, какъ вглубь очаговъ отходятъ тонкія прослойки соединительно тканныхъ волоконъ; образованія плотнаго рубца здѣсь нигдѣ не произошло.
Со стороны внутренней оболочки наблюдается значительное набуханіе ея эндотеліальныхъ клѣтокъ, онѣ представляются увеличинными, границы между ними сглаженными.
Въ adventitia видна мѣстами значительная круглоклѣточная инфильтрація; vasa vasorum—безъ измѣненій.
Кроликъ № 38.
Бѣлый самецъ; молодой. Вѣсъ 1150 grm.
Съ 13 по 21. VI сдѣлано 7 инъекцій по 0,1 ссш. 1/4°/0 раствора никотина.
- VI—8. VII—7 инъекцій по 0,15 сст.
- VII—1. VIII—18 инъекцій по 0,2 сст.
2—25. VIII—8 инъекцій по 0,3 сст.
- VIII кроликъ убитъ хлороформомъ. Опытъ продолжался 75 дней; число инъекцій—40; общее количество введеннаго раствора никотина 7,75 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кролики №№ 39, 40, 41.
Кролики эти, вѣсомъ въ 950,1200 и 1400 grm., погибли первые два послѣ одного, а послѣдній послѣ трехъ впрыскиваній 0,2 сст. х/40/0 раствора никотина.
Въ аортѣ у нихъ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ 42.
Бѣлая самка; молодая. Вѣсъ 875 grm.
Съ 20. VI по 10. VII сдѣлано 10 инъекцій по 0,15 сст.х/4°/0 раствора никотина.
11—31. VII—10 инъекцій по 0,2 сст.
1—8. VIII—4 инъекцій по 0,3 сст.
- VIII кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 800 grm. Опытъ продолжался—51 день; число инъекцій 24; общее количество введеннаго раствора никотина—4,7 сст.
При макроскопическомъ осмотрѣ аорты никакихъ измѣненій не найдено.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ грудной аорты встрѣчаются мѣстами очень небольшіе участки въ видѣ неправильной формы островковъ, состоящихъ изъ однородныхъ полупрозрачныхъ массъ, индифферентно относящихся къ ядернымъ краскамъ (гематоксилинъ) и окрашивающихся отъ эозина въ блѣдно-розовый цвѣтъ. Отложенія извести среди этихъ массъ нигдѣ не имѣетъ мѣста. Въ центральныхъ частяхъ описываемыхъ некротическихъ очаговъ клѣточныхъ элементовъ и ихъ ядеръ различить нельзя, тогда какъ въ периферическихъ частяхъ очага, а также и въ прилежащихъ къ нему слояхъ гладкихъ мышцъ, встрѣчаются ядра, находящіяся въ различныхъ стадіяхъ некро-біотическаго процесса: нѣкоторыя ядра представляются набухшими, очень слабо окрашивающимися, другія же уменьшенными, какъ бы сморщенными, рѣзко красящимися гематоксилиномъ въ черно-бурый цвѣтъ.
Что касается эластическихъ волоконъ, то въ нѣкоторыхъ изъ некротическихъ очаговъ они представляются совершенно неизмѣненными, сохранившими свой нормальный волнистый ходъ, тогда какъ въ другихъ—эластическія волокна выпрямлены, вытянуты, слегка сближены между собой.
Со стороны внутренней и наружной оболочекъ аорты никакихъ измѣненій не наблюдается.
Кроликъ № 43.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1320 grm.
Съ 8. VI по 8. VII сдѣлано 14 инъекцій по 0,15 сст. 1/4°/0 раствора никотина.
9—15. VII—6 инъекцій по 0,2 сст.
16—31. VII—12 инъекцій по 0,25 сст.
1—29. VIII—10 инъекцій по 0,3 сст.
- VIII—13. IX—7 инъекцій по 0,4 сст.
Черезъ нѣсколько часовъ послѣ послѣдней инъекціи кроликъ умеръ. Вѣсъ трупа ИЗО grm. Опытъ продолжался 98 дней; число инъекцій 49; общее количество введеннаго раствора никотина 12,1 сст.
Внутренняя поверхность грудной аорты на всемъ ея протяженіи покрыта различной величины плоскими возвышеніями и сѣроватаго цвѣта углубленіями съ рѣзко ограниченными краями и неровнымъ дномъ; стѣнки аорты потеряли свою эластичность, нѣсколько истончены, при разрѣзѣ хрустятъ, просвѣтъ сосуда расширенъ. Внутренняя поверхность брюшной аорты утратила свой нормальный блестящій видъ, мутна, усѣяна бѣловато-сѣрыми пятнами и полосками.
Микроскопическое изслѣдованіе.
Въ средней оболочкѣ грудной аорты расположены два крупныхъ некротическихъ очага, занимающіе каждый приблизительно около Ѵ4 окружности сосудистой стѣнки. Очаги эти представляются въ видѣ сплошныхъ широкихъ лентъ, идущихъ въ центральныхъ слояхъ mediae и состоящихъ изъ однородныхъ зернистыхъ и глыбчатыхъ массъ, окрашивающихся отъ гематоксилина въ густой синефіолетовый цвѣтъ и принимающихъ черно-бурое окрашиваніе при обработкѣ азотно-кислымъ серебромъ по способу Kossa; клѣточные элементы здѣсь отсутствуютъ, нельзя также доказать въ этихъ очагахъ и присутствія эластическихъ волоконъ. Части средней оболочки, прилежащія къ омертвѣвшимъ, импрегнированнымъ известью слоямъ ея, измѣнены сравнительно мало: мышечные элементы представляются здѣсь нѣсколько набухшими, увеличенными въ размѣрахъ, ядра ихъ слабо или вовсе не окрасились гематоксилиномъ, эластическія же волокна вытянуты, выпрямлены, мѣстами нѣсколько истончены.
На срѣзахъ, проходящихъ черезъ брюшную аорту, видно, что некротическій процессъ захватилъ въ ней преимущественно внутренніе слои mediae, при чемъ такого сплошного и сильнаго отлож нія извести, какъ въ грудной аортѣ, здѣсь нѣтъ, только части некротическаго очага, прилежащія къ просвѣту сосуда, подверглись незначительному объизвествленію. Тамъ и здѣсь, среди омертвѣвшихъ массъ, видны небольшія скопленія круглыхъ и веретенообразныхъ клѣтокъ съ круглыми и овальными ядрами. Что касается эластическихъ волоконъ, то въ центральныхъ слояхъ mediae они выпрямлены, нѣсколько истончены, значительно отодвинуты другъ отъ друга, мѣстами расщеплены по длинѣ на нѣсколько болѣе тонкихъ волоконъ; во внутреннихъ же частяхъ средней оболочки, импрегнированныхъ известью, видно распаденіе упругихъ волоконъ на отдѣльныя глыбки и зерна. Въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ обыкновенно наиболѣе сильному объизвествленію внутреннихъ слоевъ mediae, membrana elast. int. выпрямлена, истончена, мѣстами разорвана, т. ч. на нѣкоторомъ протяженіи ее совершенно различить не удается.
Внутренняя оболочка грудной аорты, главнымъ образомъ въ тѣхъ мѣстахъ, гдѣ въ media расположены упомянутые выше крупные некротическіе очаги, представляется гипертрофированной и гиперплазированной: она состоитъ изъ расположенныхъ въ 4—5 рядовъ клѣтокъ съ небольшими круглыми ядрами, между которыми при окраскѣ по Weigert’y видна мелко-петлистая сѣть изъ тонкихъ эластическихъ волоконецъ. На нѣкоторыхъ срѣзахъ утолщенная внутренняя оболочка отслоилась отъ membrana elast, int., и здѣсь на этой послѣдней, при сильномъ увеличеніи, видны тонкіе, короткіе, нитеобразные отпрыски, которые представляютъ собой, повидимому, не что иное, какъ обрывки эластической сѣти intimae.
Въ наружной оболочкѣ аорты, кромѣ разбросанныхъ кое-гдѣ небольшихъ кровоизліяній, никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 44.
Черный самецы; старый. Вѣсъ 1580 grm.
Съ 12 по 20. VI сдѣлано 6 инъекцій по 0,15 ccm. раствора никотина.
21—28. VI—7 инъекцій по 0,2 сст.
- VI кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 1520 grm. Опытъ продолжался 19 дней; число инъекцій 13; общее количество введеннаго раствора никотина—2,3 сст.
Въ аортѣ инкакихъ измѣненій не обнаружено.
IV группа.
Внутривенныя впрыскиванія дигалена.
Кроликъ № 4$.
Бѣлая самка; взрослая. Вѣсъ 1200 grm.
Съ 18. VII по 8. VIII сдѣлано 11 инъекцій по 0,2 сст. дигалена.
9 —15. VIII— 7 инъекцій по 0,3 сст.
16 —19. VIII— 4 инъекціи по 0,4 сст.
- VIII— 2. IX —11 инъекцій по 0,5 сст.
3 —18. IX — 7 инъекцій по 0,6 сст.
- X кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ 1220 grm. Опытъ продолжался 74 дня; число инъекцій—40; общее количество введеннаго дигалена 15,6 сст.
При вскрытіи никакихъ измѣненій въ аортѣ не обнаружено.
Кроликъ № 46.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1340 grm.
Съ 18. VII по 6. VIII сдѣлано 9 инъекцій по 0,2 сст. дигалена.
7—11. VIII—5 инъекцій по 0,3 сст.
12—16. VIII—5 инъекцій по 0,4 сст.
17—19. VIII—3 инъекціи по 0,5 сст.
- VIII вечеромъ кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 1300 grm. Опытъ продолжался 33 дня; число инъекцій 22; общее количество введеннаго дигалена 6,8 сст.
При вскрытіи въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № 47.
Бѣлый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1390 grm.
Съ 15. VII по 3. VIII сдѣлано 9 инъекцій по 0,2 сст. дигалена.
4—10. VIII— 6 инъекцій по 0,3 сст.
11—22. VIII— 6 инъекцій по 0,4 сст.
- VIII—23. IX—14 инъекцій по 0,5 сст.
- IX—18. X—11 инъекцій по 0,7 ccm.
- X—31. X—10 инъекцій по 1,0 ccm.
- XI кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ 1300 grm. Опытъ продолжался 109 дней; число инъекцій—56; общее количество введеннаго дигалена 30,7 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ 48.
Сѣрый самецъ; старый. Вѣсъ 2300 grm.
Съ 10 по 15. VII сдѣлано 5 инъекцій по 0,2 сст. дигалена.
16—18. VII — 3 инъекціи по 0,3 сст.
19—29. VII —10 инъекцій по 0,4 сст.
- VII—14. VIII— 8 инъекцій по 0,5 сст.
- VIII кроликъ найденъ мертвымъ. Вѣсъ трупа 2200 grm. Опытъ продолжался 36 дней; число инъекцій 26; общее количество введеннаго дигалена—9,9 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кролцкъ № 49.
Сѣрый самецъ; взрослый. Вѣсъ 1400 grm.
Съ 15. VII по 4. VIII сдѣлано 10 инъекцій по 0,3 сст. дигалена.
5—18. VIII —10 инъекцій по 0,5 сст.
- VIII—29. IX—15 инъекцій по 0,7 сст.
- IX—20. X—15 инъекцій по 0,5 сст.
- X кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ 1340 grm. Опытъ продолжался 100 дней; число инъекцій 50; общее количеств введеннаго дигалена 26,0 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Кроликъ № jo.
Черная самка; взрослая. Вѣсъ 1340 grm.
Съ 18. VII по 6. VIII сдѣлано 10 инъекцій по 0,2 сст. дигалена.
7—17. VIII—10 инъекцій по 0,4 сст.
- VIII—18. IX—15 инъекцій по 0,5 сст.
- IX—18. X—10 инъекцій по 1,0 сст.
- X кроликъ убитъ хлороформомъ. Вѣсъ 1300 grm. Опытъ
продолжался 95 дней; число инъекцій 45; общее количество введеннаго дигалена 23,5 сст.
Въ аортѣ никакихъ измѣненій не обнаружено.
Измѣненія въ аортѣ кроликовъ, какъ это показываютъ приведенные протоколы опытовъ, наступали подъ вліяніемъ внутривенныхъ впрыскиваній растворовъ хлористаго барія, адреналина и никотина; инъекціи же дигалена ни у одного животнаго не вызвали никакихъ измѣненій въ аортѣ, хотя дигаленъ впрыскивался довольно продолжительное время и при томъ, въ очень значительныхъ количествахъ.
Макроскопически процессъ выражается въ появленіи на внутренней поверхности аорты сначала различной величины помутнѣній, сѣроватыхъ пятнышекъ и полосокъ, далѣе въ образованіи едва выдающихся въ просвѣтъ сосуда плоскихъ бляшекъ бѣловатаго или сѣроватаго цвѣта, величиной большею частью съ булавочную головку; бляшки эти представляются или совершенно гладкими или же имѣютъ точечныя углубленія въ центрѣ; лежатъ онѣ чаще одиночно, лишь въ рѣдкихъ сравнительно случаяхъ располагаются группами или даже сливаются между собой. Кромѣ бляшекъ, обычно одновременно съ ними, на внутренней поверхности аорты наблюдается развитіе различной величины и формы западеній или углубленій съ рѣзко очерченными, слегка приподнятыми краями, съ неровнымъ, какъ бы изрытымъ дномъ. Углубленія эти часто сливаются между собой и занимаютъ на значительномъ протяженіи почти всю сосудистую стѣнку; чередуясь съ бляшками, они придаютъ внутренней поверхности аорты весьма своеобразный видъ. Въ далеко зашедшихъ случаяхъ описываемыя углубленія на внутренней поверхности достигаютъ значительной величины и такимъ образомъ, получается картина настоящихъ аневризматическихъ выпячиваній стѣнки; одинъ разъ мнѣ удалось наблюдать образованіе отслаивающей аневризмы (aneurisma dissecans). Пораженная патологическимъ процессомъ стѣнка аорты представляется лишенной своей нормальной упругости, плотной на ощупь, часто истонченной; просвѣтъ сосуда большею частью при этомъ расширенъ.
При впрыскиваніи хлористаго барія патологическій процессъ локализируется большею частью въ нижнихъ отдѣлахъ аорты, преимущественно въ брюшной ея части, тогда какъ при инъекціяхъ адреналина и никотина процессомъ поражается обыкновенно дуга и грудная аорта. Отмѣчу также, что при впрыскиваніяхъ хлористаго барія мнѣ чаще удавалось вызвать болѣе обширныя и распространенныя измѣненія сосудистой стѣнки, чѣмъ при инъекціяхъ адреналина и никотина.
Что касается патолого-гистологическихъ измѣненій аорты, то при впрыскиваніи различныхъ веществъ они оказались въ общемъ весьма сходными, близкими между собой, отличаясь лишь въ частностяхъ, вслѣдствіе чего, вмѣсто описанія дѣйствія на аорту хлористаго барія, адреналина и никотина въ отдѣльности, я постараюсь дать одну общую для всѣхъ этихъ веществъ картину микроскопическихъ измѣненій въ аортѣ, отмѣчая каждый разъ отличія и особенности, если таковыя будутъ встрѣчаться.
Микроскопическія изслѣдованія показываютъ, что патологическій процессъ поражаетъ прежде всего и главнымъ образомъ среднюю оболочку аорты. Въ самыхъ раннихъ стадіяхъ развитія процесса въ media аорты видны разбросанныя тамъ и здѣсь различной величины участки въ формѣ небольшихъ островковъ и полосокъ; участки эти состоятъ изъ полупрозрачныхъ однородныхъ, зернистыхъ массъ, безъ рѣзкихъ границъ переходящихъ въ нормальную ткань и не дающихъ въ началѣ микрохимическихъ реакцій на известь; какихъ либо клѣточныхъ элементовъ различить въ нихъ нельзя. Мышечныя клѣтки, лежащія по сосѣдству съ этими участками, представляются набухшими, нѣсколько увеличенными въ объемѣ; ядра же ихъ находятся въ различныхъ стадіяхъ некроза: они или набухаютъ и плохо окрашиваются или, наоборотъ, уменьшаются въ размѣрахъ, имѣютъ гомогенный видъ и интенсивно окрашиваются ядерными красками, въ нѣкоторыхъ же случаяхъ, наконецъ, они распадаются на мелкія зернышки или глыбки; на двухъ-трехъпрепаратахъ удавалось кромѣ того отмѣтитъ вакуолизацію ядеръ. Измѣненныя точно такимъ же образомъ клѣточныя ядра можно иногда наблюдать кое гдѣ и въ периферическихъ частяхъ описываемыхъ однородныхъ зернистыхъ массъ. Эти послѣднія представляютъ собой ни что иное, какъ очаги подвергшихся омертвѣнію мышечныхъ элементовъ средней оболочки. Некротическимъ процессомъ захватываются главнымъ образомъ центральные и внутренніе слои mediae, тогда какъ части ея, прилежащія къ adventitia, поражаются некрозомъ сравнительно рѣдко. Будучи въ началѣ очень небольшой величины, некротическіе очаги захватываютъ при дальнѣйшемъ развитіи патологическаго процесса все новые и новые слои mediae и, наконецъ, въ нѣкоторыхъ случаяхъ могутъ занять собою почти всю толщу средней оболочки на значительномъ протяженіи сосуда.
Очень скоро въ некротическихъ участкахъ средней оболочки можно бываетъ констатировать присутствіе извести. Эта послѣдняя представляется на неокрашенныхъ препаратахъ въ видѣ сильно преломляющихъ свѣтъ зернышекъ и глыбокъ, темныхъ, почти черныхъ при проходящемъ свѣтѣ и яркихъ, бѣловато блестящихъ—при отраженномъ. Импрегнированныя известью омертвѣвшія массы окрашиваются отъ гематоксилина въ интенсивный сине-фіолетовый цвѣтъ, а при обработкѣ растворомъ азотно-кислаго серебра по способу Kossa онѣ принимаютъ черно-бурую окраску. Отлагаясь въ началѣ лишь въ видѣ отдѣльныхъ зернышекъ, въ дальнѣйшемъ известь импрегнируетъ цѣликомъ весь некротическій очагъ; въ нѣкоторыхъ же случаяхъ петрификаціи подвергается почти сплошь вся стѣнка аорты.
Наиболѣе обширныя пораженія mediae, такъ же, какъ и наиболѣе обильныя отложенія извести, встрѣчались мнѣ въ аортахъ кроликовъ, получавшихъ впрыскиванія раствора хлористаго барія: здѣсь очень не рѣдко можно было видѣть почти сплошной некрозъ всей средней оболочки. Необходимо кромѣ того отмѣтить слѣдующее: въ то время какъ у кроликовъ, получавшихъ инъекціи адреналина и никотина, некрозомъ поражались отдѣльные, ограниченные участки средней оболочки, и процессъ носилъ такимъ образомъ типичный гнѣздный характеръ, при впрыскиваніи хлористаго барія у животныхъ въ большинствѣ случаевъ развивался въ media аорты диффузный, сплошной некротическій процессъ, охватывающій порой почти безъ перерыва всю окружность стѣнки аорты.
Эластическія волокна средней оболочки, претерпѣваютъ при описываемомъ патологическомъ процессѣ весьма рѣзкія и существенныя измѣненія. Въ начальныхъ стадіяхъ, когда весь еще процессъ выражается только въ появленіи небольшихъ ограниченныхъ очаговъ омертвѣнія мышечныхъ элементовъ, измѣненіе эластическихъ волоконъ состоитъ въ это время въ томъ, что они въ этихъ очагахъ теряютъ свой нормальный волнистый ходъ и представляются выпрямленными, вытянутыми и большею частью сближенными между собой. Причиной такого сближенія эластическихъ волоконъ является, повидимому, гибель лежащихъ между ними мышечныхъ элементовъ, которые при нормальныхъ условіяхъ поддерживаютъ, вѣроятно, извѣстный тонусъ эластической ткани. Выпрямленіе упругихъ волоконъ въ некротическихъ очагахъ является весьма постоянной и характерной чертой, начиная съ самыхъ раннихъ стадій даннаго патологическаго процесса. Если мы имѣемъ передъ собой бляшку, то эластическія волокна передъ вступленіемъ въ нее обыкновенно сильно извиваются, дѣлаютъ рядъ крупныхъ изгибовъ и завитковъ, а затѣмъ, входя въ предѣлы бляшки, сразу выпрямляются, вытягиваются, принимаютъ пораллельный другъ другу ходъ. Въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ аневризматическимъ выпячиваніямъ стѣнки аорты, эластическія волокна представляются большею частью уменьшенными въ числѣ, значительно истонченными, выпрямленными, иногда „какъ бы расчесанными гребнемъ". Изрѣдка въ некротическихъ очагахъ можно бываетъ наблюдать, какъ эластическія волокна расщепляются, раздѣляются по дллинѣ на отдѣльныя болѣе тонкія волоконца: происходитъ, такъ сказать, разволокненіе эластическихъ мембранъ.
Въ нѣкоторыхъ случаяхъ, когда отложеніе извести въ некротическихъ очагахъ велико, эластическія волокна представляются неровными, шероховатыми, значительно разбухшими и какъ бы плотно спаянными съ омертвѣвшими массами; иногда весь этотъ пучекъ спаянныхъ эластическихъ волоконъ разламывается поперекъ, и концы разлома смѣщаются и ложатся подъ тѣмъ или инымъ угломъ другъ къ другу.
Конечной стадіей измѣненія эластическихъ волоконъ является распаденіе ихъ на отдѣльныя обрывки, глыбки и зерна, т. ч. въ концѣ копцевъ, отъ эластической ткани, кромѣ мелко зернистаго детрита, ничего не остается.
Что касается membrana elast. int., то обычно въ мѣстахъ, соотвѣтствующихъ значительнымъ некротическимъ очагамъ въ media, она представляется потерявшей свою нормальную волнистость, вытянутой и выпрямленной. Въ известковыхъ бляшкахъ, когда омертвѣвшія массы занимаютъ самые внутренніе слои средней оболочки, membrana elast, int, какъ бы подъ вліяніемъ напора давящихъ на нее известковыхъ массъ, истончается, расщепляется порой на отдѣльныя волоконца, а иногда разрывается на значительномъ протяженіи, а такъ какъ въ этомъ мѣстѣ intima обычно некротизирована, то здѣсь на внутренней поверхности аорты образуются настоящія изъявленія, большею частью воронкообразной формы съ неровными, подрытыми краями.
Что касается вопроса, представляется ли измѣненіе эластической ткани въ средней оболочкѣ аорты явленіемъ первичнымъ, или же, наоборотъ, вторичнымъ, наступающимъ вслѣдъ за гибелью мышечныхъ элементовъ, то относительно этого существуютъ два воззрѣнія: въ то время какъ большинство авторовъ считаютъ за начало процесса некрозъ гладкихъ мышцъ mediae, другіе стараются доказать, что первая стадія патологическаго процесса выражается въ пораженіи эластической, а не мышечной ткани. Мнѣніе послѣднихъ авторовъ мнѣ, на основаніи своихъ наблюденій, приходится признать ошибочнымъ въ виду того, что мнѣ никогда не приходилось наблюдать измѣненія эластическихъ волоконъ безъ одно временно существованія тѣхъ или иныхъ некро-біотическихъ процессовъ въ мышечныхъ элементахъ, и наоборотъ, удавалось, правда не часто, видѣть въ средней оболочкѣ мѣста, гдѣ въ мышечной ткани имѣлись уже несомнѣнныя некротическія измѣненія, въ то время какъ въ эластическихъ волокнахъ, несмотря на самыя тщательныя наблюденія, нельзя было подмѣтить еще ни малѣйшихъ уклоненій отъ нормы.
Всѣ эти данныя заставляютъ меня притти къ выводу, что при впрыскиваніяхъ кроликамъ растворовъ хлористаго барія, адреналина и никотина, некротическимъ процессомъ въ средней оболочкѣ аорты поражаются прежде всего мышечные элементы ея, и только впослѣдствіи наступаютъ ужъ дегенеративныя измѣненія эластическихъ волоконъ. Въ конечномъ же результатѣ является гибель какъ мышечной, такъ и упругой ткани средней оболочки, съ послѣдующимъ отложеніемъ здѣсь извести.
Въ омертвѣвшихъ участкахъ или, что бываетъ чаще, въ прилегающихъ къ нимъ слояхъ mediae, не рѣдко наблюдается скопленіе круглыхъ и веретенообразныхъ клѣтокъ съ круглыми или овальными ядрами. Такая инфильтрація ткани клѣтками встрѣчается обычно вокругъ мелкихъ и средней величины некротическихъ очаговъ, большею частью при гнѣздныхъ пораженіяхъ аорты, при сплошныхъ же обширныхъ некрозахъ средней оболочьи ея клѣточной инфильтраціи наблюдать мнѣ не приводилось. Укажу еще, что вблизи известковыхъ бляшекъ встрѣчались иногда гигантскія клѣтки. которымъ, повидимому, надо приписать фагоцитарную функцію.
Въ болѣе позднихъ стадіяхъ развитія патологическаго процесса вь средней оболочкѣ аорты происходитъ разростаніе вновь образующейся соединительной ткани, которая представляется сначала рыхлой, нѣжно-волокнистой и богатой клѣточными элементами. Разростаніе это идетъ главнымъ образомъ въ окружности некротическихъ очаговъ; но постепенно соединительная ткань прорастаетъ эти послѣдніе, т. ч. въ концѣ концевъ, совершенно заполняетъ собой омертвѣвшій участокъ mediae, образуя на мѣстѣ его плотный волокнистой рубецъ. Но такое замѣщеніе бываетъ лишь въ томъ случаѣ, когда омертвѣвшій участокъ не великъ; если же некротическій очагъ достигъ значительныхъ размѣровъ, то соединительная ткань ужъ не можетъ цѣликомъ заполнить его, а образуетъ только вокругъ него плотную фиброзную капсулу.
Весьма интереснымъ фактомъ является образованіе хряща мѣстѣ соединительно-тканнаго рубца, замѣченное мной у одного кролика, получавшаго впрыскиванія адреналина въ теченіе четырехъ мѣсяцевъ: въ средней оболочкѣ, среди волокнистой соединительной ткани, можно было видѣть крупныя, окруженныя рѣзко замѣтной капсулой, клѣтки съ однородной свѣтлой прото
и большими пузырькообразными ядрами; вблизи нѣкоторыхъ изъ этихъ клѣтокъ при окраскѣ по van Gieson’y замѣчалось появленіе среди окрашенныхъ въ розовый цвѣтъ соединительно-тканныхъ волоконъ гомогенныхъ участковъ, принимающихъ отъ гематоксилина голубовато-синій цвѣтъ. Участки эти являются, повидимому, мѣстомъ отложенія промежуточнаго гіалиноваго вещества. Развитія костной ткани въ средней оболочкѣ аорты, какъ это наблюдали нѣкоторые авторы, видѣть мнѣ ни разу не приходилось.
Что касается внутренней оболочки аорты, то въ большинствѣ случаевъ она въ той или иной формѣ вовлекается въ патологическій процессъ, причемъ въ начальныхъ стадіяхъ этого послѣдняго со стороны intimae никакихъ измѣненій не наблюдается, и, только при образованіи въ media болѣе значительныхъ некротическихъ очаговъ, можно замѣтить во внутренней оболочкѣ набуханіе и нѣкоторое увеличеніе въ объемѣ ея эндотеліальныхъ клѣтокъ. Въ дальнѣйшемъ теченіи процесса измѣненія во внутренней оболочкѣ проявляются обыкновенно въ двухъ формахъ: или въ некрозѣ ея или, наоборотъ, въ гиперплазіи и гипертрофіи ея элементовъ. Если импрегнированные известью некротическіе очаги лежатъ въ самыхъ внутреннихъ слояхъ средней оболочки, какъ это обычно бываетъ въ выдающихся въ просвѣтъ сосуда известковыхъ бляшкахъ, то въ этомъ случаѣ со стороны intimae большею частью наблюдается омертвѣніе и слущиваніе эндотелія на болѣе или менѣе значительномъ пространствѣ, иногда на протяженіи всей бляшки. Благодаря образовавшемуся дефекту внутренней оболочки, membrana elast. int. въ этомъ мѣстѣ обнажается и такимъ образомъ, непосредственно соприкасается съ кровянымъ токомъ; въ случаѣ же разрыва здѣсь и membrana elast, internae дѣло доходитъ до образованія тѣхъ изъязвленій на внутренней поверхности аорты, о которыхъ я уже упоминалъ выше.
Но гораздо большій интересъ представляетъ другой рядъ измѣненій въ intima, именно развитіе въ ней гиперплязическихъ и гипертрофическихъ процессовъ. Внутренняя оболочка представляется при этомъ утолщенной, она богата межуточнымъ веществомъ и состоитъ изъ расположенныхъ въ 4—5 рядовъ клѣтокъ съ круглыми или овальными ядрами. Круглыя ядра эти, небольшія по величинѣ, интенсивно красятся гематоксилиномъ и относятся, повидимому, къ клѣткамъ эндотеліальнаго происхожденія; что же касается болѣе крупныхъ овальныхъ ядеръ, то я отнесъ бы ихъ къ соединительно тканнымъ элементамъ intimae. Среди этихъ разросшихся клѣтокъ внутренней оболочки находится мелко-петлистая сѣть изъ тончайшихъ эластическихъ волоконъ, которые, повидимому, стоятъ въ связи съ внутренней эластической оболочкой; о евязи этой я заключаю изъ слѣдующихъ наблюденій: па нѣкоторыхъ срѣзахъ утолщенная внутренняя оболочка, вслѣдствіе какихъ то случайныхъ условій при приготовленіи препарата, оказалась отслоившейся на нѣкоторомъ протяженіи отъ подлежащей membranae elast, int., и здѣсь можно было при сильномъ увеличеніи замѣтить, что отъ обращенной въ просвѣтъ сосуда поверхности эластической оболочки отходятъ въ значительномъ количествѣ очень тонкія, коротенькія, едва различимыя нити, которыя, на мой взглядъ, являются ничѣмъ инымъ, какъ остатками оторвавшихся здѣсь отъ нихъ волоконецъ эластической сѣти intimae. Такимъ образомъ, въ противуположность другимъ авторамъ, я рѣшаюсь высказать предположеніе, что membana elast. int. находится въ связи съ развивающейся во внутренней оболочкѣ сѣтью упругихъ волоконъ. Кромѣ образованія эластической сѣти въ утолщенной внутренней оболочкѣ наблюдается обычно разростаніе нѣжно-волокнистой соединительной ткани.
Утолщеніе intimae иногда бываетъ столь значительнымъ, что па долю ея приходится около одной трети всей толщи сосудистой стѣнки. Гиперпластическіе процессы во внутренней оболочкѣ развиваются главнымъ образомъ тогда, когда въ media имѣются значительной величины некротическіе фокусы, и въ особенности, въ томъ случаѣ, если происходитъ истонченіе средней оболочки аорты. На утолщеніе здѣсь внутренней оболочки' несомнѣнно надо смотрѣть, какъ на процессъ компенсаторный въ смыслѣ Thoma. Укажу, что утолщеніе intimae я чаще всего видѣлъ при тѣхъ сплошныхъ, диффузныхъ некрозахъ средней оболочки, которые чаще развиваются въ аортѣ кроликовъ, получавшихъ впрыскиванія хлористаго барія. Важно отмѣтить также, что жирового перерожденія клѣточныхъ элементовъ въ intima наблюдать мнѣ никогда не приходилось.
Что касается наружной оболочки, то большею частью никакихъ измѣненій въ ней не бываетъ, лишь въ нѣкоторыхъ случаяхъ можно констатировать въ adventitia расширеніе мелкихъ сосудовъ, небольшія кровоизліянія и иногда круглоклѣточную инфильтрацію ея ткани. Въ болѣе позднихъ стадіяхъ развитія процесса можно замѣтить, что наружная оболочка состоитъ иногда изъ грубо волокнистой ткани, крайне бѣдной клѣточными элементами.
Такимъ образомъ, измѣненія въ наружной оболочкѣ въ общемъ настолько несущественны, настолько непостоянны, что придавать имъ какого либо рѣшающаго значенія въ ходѣ развитія патологическаго процесса въ аортѣ, по моему мнѣнію, не представляется возможнымъ.
Итакъ, подъ вліяніемъ внутривенныхъ впрыскиваній растворовъ хлористаго барія, адреналина и никотина, въ аортѣ кроликовъ развивается патологическій процессъ, который прежде всего поражаетъ среднюю сосудистую оболочку: мышечные элементы еяподвергаются омертвѣнію, гибнутъ и превращаются въ однородную зернистую массу, вслѣдъ за некрозомъ гладкихъ мышцъ, почти одновременно съ ними, начинаютъ развиваться дегенеративные процессы и въ эластической ткани, которая въ концѣ концевъ тоже погибаетъ; въ media образуются такимъ образомъ некротическіе очаги. Очаги эти рано или поздно импрегнируются известью, а по окружности ихъ часто происходитъ инфильтрація ткани круглыми и веретенообразными клѣтками, среди которыхъ изрѣдка встрѣчаются и гигантскія. Въ дальнѣйшемъ, въ средней оболочкѣ происходитъ разростаніе соединительной ткани, которая или совершенно заполняетъ собою некротическій очагъ, образуя здѣсь плотный рубецъ или же, въ случаѣ значительной величины омертвѣвшаго участка, соединительная ткань окружаетъ его фиброзной капсулой; волокнистая соединительная ткань метаплязируется иногда въ хрящевую. Внутренняя оболочка часто утолщается на счетъ пролифераціи ея клѣточныхъ элементовъ и развитія въ ней сѣти изъ эластическихъ и соединительно-тканныхъ волоконъ. Измѣненія со стороны наружной оболочки и vasa vasorum не велики и имѣютъ второстепенное значеніе.
Такимъ образомъ, некрозъ мышечной и эластической ткани средней оболочки является основнымъ, первичнымъ измѣненіемъ разсматриваемаго болѣзненнаго процесса въ аортѣ кроликовъ, при чемъ процессъ этотъ, повидимому, можетъ протекать въ двухъ формахъ—въ гнѣздной, очаговой, развивающейся чаще подъ вліяніемъ внутривенныхъ впрыскиваній адреналина, и въ формѣ сплошного, диффузнаго пораженія средней оболочки, развивающагося обычно въ аортѣ у кроликовъ, получавшихъ инъекціи раствора хлористаго барія.
Что же касается вопроса объ отношеніи полученнаго экспериментальнымъ путемъ процесса въ аортѣ кроликовъ къ человѣческому артеріосклерозу, то на этотъ вопросъ различные авторы, какъ я уже имѣлъ случай говорить, даютъ различные отвѣты: въ то время какъ одни считаютъ оба эти процесса вполнѣ аналогичными, другіе, наоборотъ, не видятъ между ними никакого сходства, считая экспериментальный артеріосклерозъ за процессъ sui generis, третьи сравниваютъ его съ процессомъ объизвествленія сосудовъ конечностей у стариковъ, четвертые, наконецъ, находятъ сходство между измѣненіями въ аортѣ кроликовъ и сифилитическимъ заболѣваніемъ сосудовъ у человѣка.
Опираясь на имѣющіяся литературныя данныя съ одной стороны, и на свои собственныя наблюденія съ другой, я думаю, что интересующій насъ вопросъ можетъ быть рѣшенъ въ настоящее время въ томъ смыслѣ, что вызванный экспериментальнымъ путемъ патологическій процессъ въ аортѣ кроликовъ долженъ быть отождествленъ съ той группой мезаортитовъ, которые описаны Боеіііе’мъ 51), ВаскЬаив'омъ 52), Puppe 63), Chiari 54), Трахтенбергомъ 55) при сифилисѣ, Wiesel’eMb 56), Chiari, Неііег’омъ 57) при нѣкоторыхъ инфекціонныхъ болѣзняхъ и при отравленіи алкоголемъ. Мезаортиты эти характеризуются гнѣзднымъ пораженіемъ главнымъ образомъ средней оболочки аорты, выражающимся въ клѣточной инфильтраціи mediae, въ образованіи въ ней некротическихъ очаговъ и въ развитіи рубцовой соединительной ткани; измѣненія же со стороны внутренней оболочки носятъ при этомъ вторичный характеръ, въ противуположность тому, что имѣетъ мѣсто при настоящемъ артеріосклерозѣ.
Вотъ какъ М. А. Трахтенбергъ 55) въ своей новѣйшей работѣ описываетъ измѣненія въ средней оболочкѣ аорты при сифилитическомъ мезаортитѣ: въ средней оболочкѣ происходитъ прежде всего васкуляризація ея новообразованными сосудами, въ которыхъ имѣются явленія облитерирующаго эндартеріита. Но особенно важнымъ является образованіе многочисленныхъ гнѣздъ инфильтраціи mediae мелкоклѣточными элементами, эпителіоидными клѣтками, плазматическими, иногда гигантскими; „располагаясь въ media, такія гнѣзда вызываютъ въ ней глубокія структурныя измѣненія, какъ въ мышечныхъ волокнахъ, такъ и въ эластическихъ..., эластическія волокна, соотвѣтственно гнѣздамъ инфильтраціи, или совершенно уничтожаются или фрагментируются, распадаясь на отдѣльныя тоненькія волоконца, вѣрнѣе говоря,—обрывки волоконъ. Нужно думать, что самыя волокна претерпѣваютъ при этомъ измѣненія въ ихъ химическомъ составѣ, ибо они становятся зернистыми, теряютъ при этомъ извилистость, становясь прямыми и вытянутыми. Потомъ эти участки mediae, особенно тѣ, которые располагаются между, двумя большими очагами инфильтраціи, часто некротизируются; въ такихъ мѣстахъ мышечныя волокна превращаются въ гомогенную массу, гдѣ мы не отличаемъ ужъ мышечныхъ ядеръ и гдѣ, наоборотъ, мы часто замѣчаемъ послѣдовательное пропитываніе некротизированныхъ участковъ солями извести въ различной степени, то въ видѣ нѣжной зернистости, то въ видѣ болѣе или менѣе значительныхъ известковыхъ пластинокъ. И элементы elasticae въ такихъ участкахъ представляютъ глубокія измѣненія, и здѣсь мы констатируемъ потерю ими извилистости, выпрямленіе ихъ, зернистость, иногда и распаденіе ихъ на отдѣльные маленькіе отрѣзки“. Въ участкахъ, гдѣ элементы mediae погибли, они замѣщаются молодой грануляціонной тканью, которая превращается затѣмъ въ волокнистую, сморщивающуюся соединительную ткань. Что касается измѣненій внутренней оболочки, то они носятъ вторичный компенсаторный характеръ.
Описываемыя сифилитическія пораженія аорты Трахтенбергъ
выдѣляетъ въ отдѣльную самостоятельную группу токсическихъ мезаортитовъ, отличительной особенностью которыхъ является преимущественное, если не исключительное пораженіе средней оболочки, на которую сифилитическій ядъ проявляетъ рѣзкое избирательное дѣйствіе.
Сравнивая приведенную картину сифилитическаго мезаортита съ патологической картиной измѣненій въ аортѣ нашихъ кроликовъ, нужно признать, что между ними имѣется очень и очень большое сходство. Какъ локализація и характеръ развитія обоихъ процессовъ, такъ и патолого-анатомическая и гистологическая картина измѣненій при нихъ, настолько близки, настолько сходны, что оба эти процесса съ полнымъ правомъ можно считать до извѣстной степени аналогичными другъ другу. Признать же сходство между настоящимъ артеріосклерозомъ, или вѣрнѣе атеросклерозомъ, и заболѣваніемъ аорты кроликовъ не представляется возможнымъ, въ виду наличности крайне значительныхъ и при томъ основныхъ различій между этими двумя процессами: при атеросклерозѣ, какъ извѣстно, главнымъ образомъ, и при томъ первично, поражается внутренняя сосудистая оболочка въ смыслѣ разростанія въ ней соединительной ткани и развитія регрессивныхъ метаморфозъ, тогда какъ при заболѣваніи аорты кроликовъ первично поражается средняя оболочка, измѣненія же въ intima не постоянны, и къ тому же ни жирового перерожденія, ни другихъ регрессивныхъ разстройствъ въ ней никогда не бываетъ.
Причину пораженія аорты кроликовъ надо, по моему мнѣнію, искать въ токсическомъ дѣйствіи впрыскиваемыхъ веществъ. Я только склоненъ думать, что всѣ эти вещества, какъ адреналинъ, хлористый барій, никотинъ и пр., проявляютъ свое токсическое свойство въ двухъ направленіяхъ: во первыхъ, они дѣйствуютъ токсически непосредственно на самую стѣнку сосуда,' а во—вторыхъ, они оказываютъ свое ядовитое вліяніе на весь организмъ животнаго вообще, слѣдствіемъ чего является глубокое нарушеніе обмѣна веществъ въ организмѣ: это нарушеніе обмѣна въ свою очередь ведетъ къ образованію въ самомъ тѣлѣ различныхъ новыхъ ядовитыхъ продуктовъ, которые, такъ сказать, уже вторичнымъ путемъ могутъ оказать свое токсическое дѣйствіе на сосуды. Въ такомъ нарушеніи обмѣна веществъ и заключается, можетъ быть, одна изъ причинъ того весьма интереснаго для общей патологіи факта, что различныя вредныя вещества могутъ вызвать въ организмѣ одни и тѣ же патологическіе процессы.
Что же касается повышенія кровяного давленія, наступающаго подъ вліяніемъ впрыскиванія кроликамъ нѣкоторыхъ веществъ напр. адреналина и хлористаго барія, то, не играя въ общемъ существенной роли въ происхожденіи патологическаго процесса, повышеніе давленія крови имѣетъ только частичное значеніе въ смыслѣ вліянія на образованіе въ аортѣ аневризмъ: стѣнка аорты, утратившая свою упругость и сократительность, вслѣдствіе гибели мышечныхъ и эластическихъ элементовъ средней оболочки, теряетъ способность выдерживать повышенный напоръ крови, поддается, растягивается въ опредѣленномъ мѣстѣ и, въ концѣ концевъ, вылячивается, образуя такимъ образомъ аневризму.
III.
Послѣ того, какъ, на основаніи цѣлаго ряда работъ многочисленныхъ авторовъ, было установлено, что путемъ внутривенныхъ впрыскиваній различныхъ веществъ съ адреналиномъ во главѣ можно вызвать въ сосудахъ кроликовъ развитіе патологическихъ процессовъ, сходныхъ съ заболѣваніями сосудовъ человѣка, передъ изслѣдователями, казалось, открылись новые пути для установки и обоснованія путемъ эксперимента раціональной терапіи и профилактики болѣзней сосудовъ вообще, и артеріосклероза въ частности. Естественно, что прежде всего изслѣдователи занялись изученіемъ вліянія на патологической процессъ въ аортѣ кроликовъ препаратовъ іода, какъ средства, ужъ издавна считающагося чуть не специфическимъ при артеріосклерозѣ.
Koranуі 58) первый занялся изученіемъ этого вопроса. Онъ поставилъ свои опыты на 23 кроликахъ; всѣмъ безъ исключенія кроликамъ дѣлались впрыскиванія въ вены 1°/00 раствора адреналина въ дозѣ 0,15 сст., инъекціи производились съ промежутками въ 2—4 дня. Изъ этихъ 23 кроликовъ 11—получали, кромѣ адреналина, еще подкожныя впрыскиванія 10°/о іодипина въ количествѣ 2—3 сст. Послѣ опредѣленнаго числа впрыскиваній, каждый разъ убивалось два кролика, изъ которыхъ одинъ получалъ ъпрыскиванія адреналина, а другой—адреналинъ и, одновременно съ нимъ, іодипинъ подъ кожу; каждая пара этихъ кроликовъ получала равное количество впрыскиваній адреналина и совершенно одинаковый кормъ. Вскрытіе дало слѣдующіе результаты: изъ 11 кроликовъ, получавшихъ одновременно съ адреналиномъ впрыскиванія іодипина, измѣненія въ аортѣ, и то сравнительно въ слабой степени, развились только у 3-хъ, .тогда какъ у 12 контрольныхъ, т. е. получавшихъ одинъ только адреналинъ, рѣзкія измѣненія въ аортѣ найдены были во всѣхъ безъ исключенія случаяхъ. *На основаніи этихъ данныхъ Когапуі считаетъ доказаннымъ, что съ адреналиновымъ „артеріонекрозомъ“ можно съ успѣхомъ бороться .путемъ одновременнаго употребленія іодистыхъ препаратовъ.
Вскорѣ послѣ Koranyi опубликовалъ свои наблюденія Воѵегі Четыремъ крупнымъ кроликамъ онъ впрыскивалъ въ вены черезъ день по 0,0001 grm. адреналина, а въ дни свободные отъ инъекцій, животнымъ вводился подъ кожу 25°/0 іодипинъ въ количествѣ 1,0 сст. Другіе пять кроликовъ получали одни только внутривенныя впрыскиванія адреналина и считались контрольными. При вскрытіи оказалось слѣдующее: изъ 4 кроликовъ первой группы въ одномъ случаѣ аорта оказалась нормальной, въ другомъ имѣлось слабое утолщеніе сосудистой стѣнки, въ третьемъ—легкій атероматозъ аорты и наконецъ, въ четвертомъ—двѣ маленькія бляшки; изъ 5 же контрольныхъ животныхъ у одного аорта была нормальной, у другого слегка атероматозно перерожденной, а у 3-хъ остальныхъ найденъ былъ тяжелый атероматозъ аорты съ образованіемъ аневризмъ. Изъ этихъ опытовъ Воѵегі считаетъ возможнымъ заключить о благопріятномъ дѣйствіи іода на вызванный адреналиномъ патологическій процессъ въ аортѣ кроликовъ.
Въ полномъ согласіи съ этими данными стоятъ также изслѣдованія Cummins и Stouh 60) относительно дѣйствія іодистагокалія.
Но къ совершенно противуположнымъ выводамъ пришелъ наоснованіи своихъ изслѣдованій Biland 6Г). Онъ взялъ 18 кроликовъ и дѣлалъ всѣмъ имъ интравенозныя впрыскиванія супраренина, начиная съ 0,05 и постепенно увеличивая дозу до 1 mlg.; впрыскиванія производились ежедневно. Восьми изъ этихъ кроликовъ, кромѣ впрыскиванія супраренина дѣлались еще подкожныя инъекціи іодистаго калія въ дозахъ отъ 0,1 до 2,0 grm.; число впрыскиваній было различно, maximum—60. Данныя вскрытія таковы: изъ 8 кроликовъ, получавшихъ впрыскиванія супраренина и іодистаго калія, измѣненія въ аортѣ были найдены у 7, тогда какъ изъ 10 контрольныхъ животныхъ только у 6 можно было констатировать пораженіе аорты, у 4 же она оказалась нормальной. Мало того, измѣненія въ аортѣ кроликовъ, получавшихъ іодистый' калій, оказались значительно сильнѣе и рѣзче выраженными, чѣмъ у кроликовъ, получавшихъ одинъ только супраренинъ. Въ виду этого, Biland полагаетъ, что іодистый калій не только не противодѣйствуетъ, но, наоборотъ, даже усиливаетъ токсическое дѣйствіесупраренина.
Loeb и Fleischer 62) для провѣрки данныхъ Koranyi и Воѵегі взяли большое количество кроликовъ и впрыскивали имъ одновременно съ адреналиномъ препараты іода,—іодистый калій, роданистый калій, іодипинъ и кромѣ того, бромипинъ; первые два препарата вводились подъ кожу или внутривенно, послѣдніе же два— только подъ кожу; адреналинъ впрыскивался5 Всѣмъ безъ исключенія кроликамъ внутривенно въ количествѣ ОД—0,3 ссш;, инъекціи дѣлались черезъ день или ежедневно. Результаты опытовъ таковы: изъ 18 контрольныхъ кроликовъ измѣненія въ аортѣ развились у 10; изъ 26 кроликовъ, получавшихъ одновременно съ адреналиномъ впрыскиванія іодистаго калія или іодипина, аорта оказалась измѣненной у 24, а изъ 18, получавшихъ адреналинъ съ бромипиномъ,—у 12. Болѣе благопріятные результаты получились только у кроликовъ, которымъ вмѣстѣ съ адреналиномъ дѣлались инъекціи роданистаго калія, здѣсь изъ 27 кроликовъ измѣненія наступили у 11, въ 16 же случаяхъ аорта оказалась нормальной.
На основаніи этихъ изслѣдованій, авторы пришли къ выводу, что путемъ впрыскиванія іодистыхъ препаратовъ нельзя воспрепятствовать развитію у кроликовъ измѣненій въ аортѣ, вызываемыхъ адреналиномъ, и что, наоборотъ, измѣненія эти, при одновременномъ впрыскиваніи адреналина и большихъ дозъ іодистыхъ препаратовъ, выражаются даже въ болѣе рѣзкой формѣ; только при впрыскиваніи растворовъ роданистаго калія не получалось усиленія вызванныхъ адреналиномъ измѣненій въ аортѣ, вслѣдствіе чего авторы считаютъ возможнымъ предположить, что роданистый калій оказываетъ предупреждающее вліяніе на развитіе измѣненій въ аортѣ отъ адреналина.
Въ цѣляхъ изученія того же вопроса д-ръ Каламкаровъ 40) взялъ для своихъ экспериментовъ 43 кролика и раздѣлилъ ихъ не 5 серій. Въ первой серіи было 16 кроликовъ, половина изъ нихъ получали одинъ только адреналинъ и считались контрольными, остальные получали одновременно съ адреналиномъ подкожныя впрыскиванія іодипина; при вскрытіи аорта всѣхъ 8 контрольныхъ кроликовъ оказалась нормальный, тогда какъ у 3 изъ параллельныхъ кроликовъ въ аортѣ найдены были известковыя бляшки. Изъ 6 кроликовъ второй серіи, получавшихъ внутривенныя впрыскиванія адреналина и іодистаго натра, у 4 оказалось рѣзкое пораженіе аорты, и только у 2 она была нормальной. Въ третью серію вошли 5 кроликовъ, которымъ дѣлались внутривенныя инъекціи одного только іодистаго натра: у одного кролика констатированы были начальныя измѣненія въ средней оболочкѣ, у остальныхъ 4 аорта оказалась нормальной. Наконецъ, кролики четвертой и пятой серіи получали одни только внутривенныя впрыскиванія адреналина, сюда вошли 6 совсѣмъ молодыхъ кроликовъ вѣсомъ въ 600—700 grm. и 10 старыхъ вѣсомъ отъ 1750 до 2680 grm.; при вскрытіи измѣненія въ аортѣ найдены были у 2 хъ молодыхъ и у 7 старыхъ кроликовъ.
Результаты эти привели Каламкарова къ слѣдующимъ выводамъ: „Подкожныя впрыскиванія іодипина при одновременныхъ внутривенныхъ впрыскиваніяхъ адреналина не только не. Предот вращаютъ, но даже усугубляютъ измѣненія въ аортѣ кроликовъ. Одновременныя впрыскиванія въ ушную вену кроликамъ адреналина съ NaJ дѣйствуетъ значительно сильнѣе, чѣмъ при впрыскиваніяхъ одного адреналина. Внутривенныя впрыскиванія кроликамъ одного NaJ въ состояніи иногда вызвать измѣненія въ аортѣ, подобныя тѣмъ, которыя бываютъ при впрыскиваніяхъ адреналина“.
Такимъ образомъ, изслѣдованія д-ра Каламкарова вполнѣ совпадаютъ съ результатами, полученными Вііапсі’омъ, ЬоеЬ’омъ и Fleischer’oMb, а также и съ выводами д-ра Торопова, поставив^ шаго соотвѣтствующіе опыты на 4 кроликахъ.
Дѣйствіе препаратовъ надпочечниковъ на аорту кроликовъ при одновременномъ введеніи іодистыхъ препаратовъ изучалъ еще Klieneberger 63), при чемъ предварительно авторъ показалъ, что впрыскиванія кроликамъ іодипина и іодистаго калія сами по себѣне способны вызвать какихъ либо измѣненій въ аортѣ. Для первой серіи своихъ опытовъ Klieneberger взялъ 14 кроликовъ, изъ которыхъ 7-ми онъ дѣлалъ одни только интравенозныя впрыскиванія супраренина по 0,15 сст., а остальнымъ, кромѣ него, вводилъ еще подъ кожу 10°/о іодипинъ по 2,5 сст. Два кролика погибли: послѣ первыхъ же впрыскиваній, оставшіеся получили отъ 6 до50 инъекцій. При вскрытіи измѣненія въ аортѣ были констатированы всего въ 3-хъ случаяхъ: у двухъ кроликовъ, получавшихъ супраренинъ и іодипинъ, и у одного контрольнаго. Для второй: серіи опытовъ было взято 15 кроликовъ, изъ которыхъ-одной трети впрыскивался супраренинъ, а другой супраренинъ и іодипинъ, & третьей—супраренинъ и іодистый калій; всѣ кролики были одного возраста, приблизительно одинаковаго питанія и вѣса. 3 кролика погибли отъ случайной инфекціи, остальные получили отъ 15 до 20 впрыскиваній. Ни у одного изъ контрольныхъ кроликовъ не развилось никакихъ измѣненій въ аортѣ, тогда какъ у животныхъ,, получавшихъ одновременно съ супрарениномъ еще іодистые препараты въ 3-хъ случаяхъ аорта оказалась измѣненной. На основаніи этихъ опытовъ, авторъ приходитъ къ выводу, что подкожныя впрыскиванія іодипина или іодистаго калія, одновременно съ внутривенными инъекціями супраренина, не способны воспрепятствовать развитію патологическихъ процессовъ въ аортѣ кроликовъ.
Такимъ образомъ, сообщенія Когапуі и Воѵегі о благопріятномъ дѣйствіи препаратовъ іода не нашли себѣ подтвержденія въ работахъ большинства другихъ авторовъ и только оригинальныя, изслѣдованія д-ра Лавровой 64) снова подтвердили, хотя и косвеннымъ образомъ, данныя, добытыя Когапуі.
Задавшись цѣлью выяснить, могутъ ли іодистые препараты оказать то или другое дѣйствіе на вызванный адреналиномъ патологическій процессъ, который проявляется между прочимъ въ отложеніи извести въ сосудистыхъ стѣнкахъ, д-ръ Лаврова подвергла химическому изслѣдованію для количественнаго опредѣленія извести кровеносные сосуды и органы животныхъ, во-первыхъ, нормальныхъ, во-вторыхъ, получавшихъ впрыскиванія адреналина и наконецъ, въ третьихъ, органы и сосуды животныхъ въ разныхъ стадіяхъ лѣченія іодомъ. Количественное содержаніе извести опредѣлялось въ щитовидной железѣ, въ артеріяхъ, въ аортѣ, въ сосудахъ оболочекъ головного мозга, въ головномъ мозгу, въ костномъ мозгу, надпочечникахъ, почкахъ, селезенкѣ, сердцѣ, легкихъ и печени. Для примѣра приведу здѣсь только нѣкоторыя изъ цифровыхъ данныхъ, полученныхъ авторомъ: такъ, среднее содержаніе извести въ видѣ СаО въ аортѣ было у животныхъ нормальныхъ-0,4°/0,—у получавшихъ впрыскиванія адреналина—1,17°/0,—адреналина внутривенно nKJ—подъ кожу—0,8°/о, адреналина подъ кожу и въ вены и KJ подъ кожу—0,34°/о, и наконецъ, у животныхъ, получавшихъ поперемѣнно то адреналинъ то К J,—0,91°/ .
На основаніи своихъ изслѣдованій авторъ заключаетъ, „что по количеству извести кролики, получавшіе адреналинъ и лѣченные іодомъ въ видѣ KJ, имѣли, въ общемъ, въ своихъ тканяхъ меньше извести, чѣмъ кролики, получавшіе адреналинъ безъ KJ... ....Изъ этихъ опытовъ слѣдуетъ, что введеніе іодистаго калія подъ кожу вліяетъ несомнѣнно понижающимъ образомъ на процентное содержаніе извести въ тканяхъ resp. кровеносныхъ сосудахъ44.
Послѣ появленія работы Biland’a, указавшаго, что одновременное съ адреналиномъ введеніе іодистаго калія только усиливаетъ патологическій процессъ въ сосудахъ, Когапуі 65) высказалъ предположеніе, не зависили ли благопріятные результаты, полученные имъ при впрыскиваніяхъ іодипина, отъ дѣйствія заключающагося въ этомъ препаратѣ масла, а не іода. Опыты, поставленные въ этомъ направленіи ЗсЬгапк'омъ б6), дѣйствительно показали, что сезамовое масло способно воспрепятствовать развитію измѣненій въ аортѣ кроликовъ, наступающихъ отъ адреналина.
Благопріятное дѣйствіе сезамоваго масла въ послѣднее время доказывается также опытами Morelli 67), показавшаго, что вызываемый впрыскиваніями дигалена „артеріонекрозъ44 у кроликовъ парализуется одновременнымъ введеніемъ іодипина, а дѣйствіе этого послѣдняго зависитъ отъ содержанія въ немъ сезамоваго масла Авторъ для своихъ опытовъ взялъ сначала 16 кроликовъ, изъ которыхъ 8 онъ впрыскивалъ въ вены черезъ день возрастающія дозы дигалена отъ 0,1 до 2,0 сст, а другимъ 8 кроликамъ, кромѣ дигалена, впрыскивалъ еще подъ кожу іодипинъ по 3,0 сст.; изъ 8 послѣднихъ кроликовъ только у 2 развились небольшія измѣненія въ аортѣ, тогда какъ у контрольныхъ животныхъ сильныя измѣненія аорты найдены были въ 6 случаяхъ. Затѣмъ авторъ взялъ еще 8 кроликовъ, изъ нихъ 4 получали внутривенныя впрыскиванія дигалена и, одновременно съ этимъ, сезамовое масло подъ кожу, другіе 4 кролика были контрольными и получали впрыскиванія одного только дигалена. При вскрытіи оказалось, что въ то время, какъ среди контрольныхъ кроликовъ измѣненія въ аортѣ наступили у 3, среди кроликовъ, получавшихъ вмѣстѣ съ дигаленомъ сезамовое масло, аорта во всѣхъ случаяхъ оставалась нормальной. Такіе результаты опытовъ и привели автора къ выводу о благопріятномъ, задерживающимъ дѣйствіи сезамоваго масла при вызываемыхъ дигаленомъ измѣненіяхъ въ аортѣ кроликовъ.
Наконецъ укажу еще на изслѣдованія Bennecke 32), изучавшаго вліяніе спермина на патологическія измѣненія въ аортѣ кроликовъ, о благопріятномъ дѣйствіи котораго уже раньше сообщилъ Schrank 68). Пр 'дварительно Bennecke показалъ, что впрыскиванія одного спермина даже въ болыпихь дозахъ безвредны для сосудовъ, затѣмъ ужъ авторъ началъ впрыскивать кроликамъ въ различныхъ комбинаціяхъ одновременно хлористый барій по 0,025 grm. и сперминъ по 0,02 grm.; изъ 7 взятыхъ кроликовъ 3 погибли послѣ перваго впрыскиванія, а изъ остальныхъ 4-хъ у 2-хъ найдены были измѣненія въ аортѣ. Для слѣдующей серіи опытовъ было взято 6 кроликовъ, которымъ впрыскивался въ вены одновременно гидрастининъ по 0,05—0,4 grm и сперминъ въ среднемъ по 0,02 grm.; изъ 6 у 3-хъ кроликовъ аорта оказалась измѣненной. Изъ результатовъ этихъ опытовъ авторъ вывелъ заключеніе, что сперминъ не способенъ воспрепятствовать развитію въ аортѣ патологическаго процесса, вызываемаго инъекціями хлористаго барія и гидрастинина.
Этими работами исчерпывается, насколько мнѣ извѣстно, вся литература о дѣйствіи тѣхъ или другихъ лѣкарственныхъ веществъ на вызванные экспериментальнымъ путемъ патологическіе процессы въ аортѣ кроликовъ. Изъ приведеннаго литературнаго обзора можно видѣть, что мнѣнія авторовъ о дѣйствіи іода на заболѣванія сосудовъ кроликовъ сильно расходятся между собой: въ то время какъ одни авторы (Когапуі, Воѵегі, Лаврова, Cummins и Stouh) на основаніи своихъ опытовъ пришли къ признанію благопріятнаго вліянія іодистыхъ препаратовъ въ смыслѣ способности этихъ послѣднихъ оказывать задерживающее дѣйствіе на специфическія измѣненія аорты, большинство другихъ изслѣдователей (Biland, Loeb, Fleischer, Klieneberger, Каламкаровъ, Тороповъ), не только отрицаютъ эти выводы, но даже приходятъ къ совершенно противуположнымъ— именно, что препараты іода могутъ въ нѣкоторыхъ случаяхъ усилить вредное дѣйствіе адреналина на аорту. Столь же разнорѣчивы данныя и относительно вліянія спермина (Schrank, Bennecke).
По предложенію проф. А. Н. Каземъ-Бека я поставилъ рядъ опытовъ на кроликахъ съ цѣлью изслѣдовать, какое дѣйствіе окажетъ на экспериментальный мезаортитъ впрыскиваніе раствора неорганическихъ щелочныхъ солей, въ видѣ такъ наз. сыворотки Trunecek’a 6Э). Сыворотка эта имѣетъ слѣдующій химическій составъ: natrii chlorati—4,92, natrii phosphorici 0,15, natrii carbonici—0,21, kali sulfurici —0,4; natrii sulfurici —0.44. aq. destillat. ad—100,0; предложена она Тгипесек'омъ для лѣченія артеріосклероза и сопровождающихъ его припадковъ. Впрыскиванія этой сыворотки по наблюденію многихъ авторовъ оказались очень полезными, какъ при общемъ артеріосклерозѣ, такъ и при склерозѣ мозговыхъ сосудовъ (Trunecek 69), Scheffler 70), Levi71), Merckel 72), Silvestri 73) и др.); по моимъ наблюденіямъ 74) кромѣ того сыворотка Trunecek’a давала очень хорошіе результаты въ нѣкоторыхъ случаяхъ аневризмъ аорты. Въ виду этого представлялось весьма интереснымъ поставить соотвѣтствующіе опыты на животныхъ, тѣмъ болѣе, что, на основаніи нѣкоторыхъ апріорныхъ соображеній, можно было расчитывать, что впрыскиванія раствора щелочныхъ солей въ состояніи будутъ оказать задерживающее вліяніе на развитіе патологическихъ процессовъ въ аортѣ кроликовъ.
Для первой серіи своихъ опытовъ я взялъ 20 кроликовъ вѣсомъ отъ 1100 до 2050 grm., изъ которыхъ 10-ти впрыскивалъ въ вены 1°/0 растворъ хлористаго барія и, одновременно съ нимъ, сыворотку Trunecek'a подъ кожу, а другимъ 10-ти кроликамъ я дѣлалъ одни только интравенозныя инъекціи хлористаго барія; послѣдніе кролики считались контрольными.
Растворъ хлористаго барія впрыскивался кроликамъ въ ушныя вены, начиная съ 0,2 сст въ постепенно возрастающихъ количествахъ, т. ч. въ среднемъ черезъ 18—20 впрыскиваній доза доводилась до 1 сст. Что же касается неорганической сыворотки, то я впрыскивалъ ее подъ кожу живота, начиная съ 0,3 сст. и также постепенно повышая дозу до 2,5 сст.; впрыскиванія сыворотки дѣлались непосредственно вслѣдъ за инъекціями хлористаго барія. Впрыскиванія кроликамъ производились сначала ежедневно или черезъ день, а въ дальнѣйшемъ—черезъ 2—3 дня и рѣже. Число впрыскиваній, полученныхъ каждымъ кроликомъ, въ общемъ, колебалось въ довольно широкихъ предѣлахъ, въ среднемъ оно было около 40; нѣкоторымъ животнымъ было сдѣлано до 60 и даже 70 инъекцій, два же кролика погибли, не вынесши и 10 впрыскиваній; продолжительность опытовъ была отъ 12 дней до 4 мѣсяцевъ.
При вскрытіи получились слѣдующіе результаты: изъ 10 контрольныхъ кроликовъ измѣненія въ аортѣ найдены были у 8, тогда какъ изъ 10 кроликовъ, которымъ кромѣ хлористаго баріявпрыскивалась еще сыворотка Trunecek’a, аорта оказалась измѣненной только у 2-хъ.
Для второй серіи опытовъ я взялъ 30 штукъ исключительно молодыхъ кроликовъ вѣсомъ отъ 800 до 1150 grm. и раздѣлилъ ихъ также на 2 группы: 15-ти животнымъ я впрыскивалъ въ вены 1°/0 растворъ хлористаго барія и вслѣдъ за тѣмъ подкожно сыворотку Trunecek’a, а 15-ти контрольнымъ кроликамъ дѣлались одни только интравенозныя инъекціи хлористаго барія; доза вводимыхъ веществъ оставалась той же, что и въ первой серіи опытовъ. Число впрыскиваній колебалось отъ 10 до 50; продолжительность опытовъ въ среднемъ равнялась 1х/2 мѣсяцамъ, maximum—3 мѣсяцамъ. Данныя вскрытія были таковы: изъ 15 кроликовъ, получавшихъ впрыскиванія хлористаго барія одновременно съ сывороткой Trunecek’a, измѣненія въ аортѣ развились только у 3-хъ, тогда какъ изъ 15-ти контрольныхъ въ 12-ти случаяхъ аорта оказалась пораженной болѣзненнымъ процессомъ.
Такимъ образомъ, изъ 25 кроликовъ, которымъ одновременно съ впрыскиваніями хлористаго барія дѣлались впрыскиванія сыворотки Trunecek’a, измѣненія въ аортѣ найдены только у 5*), т. е. въ 207о> тогда какъ изъ 25 контрольныхъ животныхъ, получавшихъ инъекціи одного хлористаго барія, аорта оказалась измѣненной у 20, т. е. въ 80°/о.
На основаніи этихъ опытовъ я 75) позволилъ собѣ сдѣлать выводъ, что сыворотка Trunecek’a способна оказывать задерживающее дѣйствіе на развитіе патологическихъ измѣненій въ аортѣкроликовъ вызванныхъ экспериментальнымъ путемъ.
Но вскорѣ послѣ опубликованія моего предварительнаго сообщенія появилась работа проф. Кравкова 76), въ которой онъ по поводу моихъ выводовъ высказываетъ предположеніе, „что, благодаря присутствію въ сывороткѣ Trunecek’a углекислыхъ и сѣрнокислыхъ солей, содержаніе послѣднихъ въ крови повышается, и слѣдовательно, въ этомъ случаѣ большее количество барія можетъ перейти въ нерастворимыя соединенія, чѣмъ у животныхъ, не получавшихъ этой сыворотки. Такимъ образомъ, меньшее развитіе атероматоза у кроликовъ, получавшихъ сыворотку, могло зависѣть въ той или другой степени именно отъ большаго обезвреживанія яда, resp. превращенія его въ нерастворимыя соединенія, по сравненію съ животными повѣрочными".
Имѣя въ виду эти возраженія, я сталъ примѣнять въ дальнѣйшихъ своихъ опытахъ адреналинъ. Я взялъ 30 здоровыхъ, большею частью молодыхъ кроликовъ, вѣсомъ отъ 890 до 1500 grin, и также раздѣлилъ ихъ на двѣ группы: 15 кроликамъ первой группы я впрыскивалъ въ ушныя вены черезъ день по 0,2 ссш. 1%0 раствора адреналина, а 15 кроликамъ второй группы я дѣлалъ въ тѣ же самые дни, кромѣ внутривенныхъ впрыскиваній адреналина, еще подкожныя инъекціи сыворотки Trunecek’a въ количествѣ 2,0 ссш.; дозы какъ адреналина, такъ и сыворотки оставались въ этой серіи опытовъ постоянными; продолжительность опытовъ была отъ 15 до 85 дней. Послѣ опредѣленнаго числа впрыскиваній кролики убивались попарно; если животное умирало послѣ одной или двухъ инъекцій, то оно замѣнялось новымъ, всего такимъ образомъ умерло 5 кроликовъ послѣ одного и 4 послѣ двухъ впрыскиваній; аорта при вскрытіи оказалась у нихъ нормальной; при оцѣнкѣ резульгатовъ, кролики эти въ расчетъ не принимались. Изъ 30 подвергшихся опытамъ кроликовъ 3 получили меньше 10 впрыскиваній, остальные же получили въ среднемъ 20—25 инъекцій, maximum 42.
При вскрытіи оказалось, что изъ 15 контрольныхъ кроликовъ, получавшихъ впрыскиванія одного адреналина, измѣненія въ аортѣ развились у 11, т. е. въ 73,3";0, тогда какъ изъ 15 кроликовъ, получавшихъ кромѣ адреналина еще впрыскиванія сыворотки Trunecek'a, аорта найдена была измѣненной только у 4-хъ, т. е. въ 26,6%.
Такимъ образомъ, результаты этихъ опытовъ оказались весьма близкими съ первоначальными, а потому и выводъ, что сыворотка Trunecek'a способна воспрепятствовать развитію патологическихъ процессовъ въ аортѣ кроликовъ, представляется, по моему мнѣнію, вполнѣ законнымъ и въ достаточной мѣрѣ обоснованнымъ.
Является вопросъ, чѣмъ же обусловливается такое задерживающее дѣйствіе сыворотки Trunecek'a на развитіе патологическихъ измѣненій въ аортѣ? Для объясненія этого факта надо исходить, по моему мнѣнію, изъ тѣхъ приведенныхъ мною выше соображеній, что развитіе болѣзненныхъ процессовъ въ аортѣ кроликовъ зависитъ не только отъ токсическаго дѣйствія впрыскиваемыхъ веществъ непосредственно на сосудистыя стѣнки, но, вѣроятно, въ значительной степени и отъ ядовитаго дѣйствія на эти послѣднія ненормальныхъ продуктовъ нарушеннаго въ организмѣ кроликовъ обмѣна веществъ. За возможность такого предположенія говорятъ отчасти данныя, полученныя А. I. Игнатовскимъ п), который при кормленіи кроликовъ мясомъ наблюдалъ развитіе у нихъ похуданія, пониженія щелочности мочи, вплоть до обнаруженія въ ней кислой реакціи, и даже появленіе въ мочѣ ацетоуксусной кислоты, т. е. картину самоотравленія недокисленными продуктами азотистаго обмѣна,—въ аортѣ же нѣкоторыхъ изъ кроликовъ имѣлся при этомъ рѣзко выраженный склерозъ. Какъ на примѣръ экспериментально вызваннаго самоотравленія я укажу еще на заболѣваніе собакъ при наложеніи имъ Экковскаго свища, заболѣваніе, обусловленное аутоинтоксикаціей карбаминовой кислотой. Напомню кромѣ того, что по изслѣдованіямъ Fischer’a впрыскиванія кроликамъ различныхъ кислотъ—молочной, фосфорной, соляной ведетъ къ образованію въ аортѣ некротическихъ процессовъ.
Всѣ эти факты даютъ нѣкоторое основаніе предполагать, что, вслѣдствіе нарушеннаго подъ вліяніемъ адреналина и хлористаго барія обмѣна веществъ, въ организмѣ кроликовъ образуются какіе нибудь ненормальные кислые продукты обмѣна, токсическія свойства которыхъ и являются, можетъ быть, главной причиной развитія патологическихъ измѣненій въ аортѣ. Если это такъ, то и полезное дѣйствіе раствора щелочныхъ солей въ видѣ такъ наз. неорганической сыворотки Trunecek’a можно было бы объяснить, съ одной стороны, прямымъ нейтрализующимъ дѣйствіемъ ихъ на недокисленные продукты обмѣна, а съ другой—давно извѣстной способностью щелочей повышать окислительные процессы въ организмѣ.
Въ заключеніе позволю себѣ вкратцѣ резюмировать главные выводы, къ которымъ я пришелъ на основаніи своихъ изслѣдованій.
- Измѣненія въ аортѣ кроликовъ, развивающіяся подъ вліяніемъ внутривенныхъ впрыскиваній адреналина, хлористаго барія и никотина, болѣе всего имѣютъ сходство съ сифилитическимъ мезаортитомъ человѣка.
- Измѣненія эти являются съ одной стороны результатомъ непосредственнаго токсическаго дѣйствія впрыскиваемыхъ веществъ на стѣнки аорты, а съ другой—слѣдствіемъ ядовитаго дѣйствія на эти послѣднія продуктовъ нарушеннаго обмѣна веществъ, т. е. результатомъ не только отравленія, но и самоотравленія.
- Патологическій процессъ захватываетъ прежде всего среднюю оболочку аорты и начинается съ пораженія ея мышечныхъ элементовъ; выражается онъ, главнымъ образомъ, въ некрозѣ мышечной и эластической ткани mediae съ послѣдующимъ отложеніемъ извести въ омертвѣвшихъ участкахъ и, наконецъ, въ развитіи здѣсь рубцовой соединительной ткани.
- Патологическій процессъ въ средней оболочкѣ проявляется въ двухъ формахъ: въ очаговой, или гнѣздной, и въ диффузной, или сплошной.
- Измѣненія со стороны внутренней оболочки въ формѣ утолщенія ея носятъ вторичный характеръ и представляютъ собой процессъ компенсаторный.
- Въ наружной оболочкѣ аорты измѣненія не значительны и существенной роли не играютъ.
- Впрыскиванія неорганической сыворотки Trunecek’a, при одновременныхъ инъекціяхъ адреналина или хлористаго барія, оказываютъ задерживающее дѣйствіе на развитіе патологическихъ процессовъ въ аортѣ кроликовъ.
Объясненіе рисунковъ.
Тис. 1. Брюшная аорта кролика № 3.
Внутренняя оболочка аорты утолщена; membrana elast, int. мѣстами выпрямлена, вытянута; въ средней оболочкѣ имѣется импрегнированный известью некротическій очагъ. Окраска гематоксилинъ-эозиномъ.
Тис. 2. Брюшная аорта кролика № 6.
Развитіе гіалиноваго хряща въ средней оболочкѣ аорты. Окраска по ѵ. Gieson’y.
Рис. 3. Восходящая аорта кролика № 13.
Развитіе рубцовой соединительной ткани вокругъ некротическаго очага въ media. Окраска по ѵ. Gieson’y.
Измѣненія эластическихъ волоконъ въ некротизированной средней оболочкѣ. Окраска орсеиномъ.
Отложеніе извести въ средней оболочкѣ. Обработано по способу Kossa съ послѣдующей окраской гематоксилиномъ и индиго-пикриномъ.
About the authors
M. N. Cheboksarov
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation
References
- Jo res. Wesen und Entwickelung der Arteriosclerose. Wies¬baden. 1903.
- Gilbert et Lion. Arterites infectieuses experimentales. Comptes rendus. -1889 г. T. I. Notes sur I’atherome arteriel ex- p6rimental. Arch, de med. exper. et d’anat. path. 1904 r.
- T h ё г e s e. Etude anatomopathologique et experimentale ides art6rites secondaires aux maladies infectieuses. These de Pa¬ris. 1893. Цитир. no Arch, de m6d. ехрёг. 190’4.
- Crocq. Contribution a l^tude exp6rimentale des arterites infectieuses. Archives de nwdicine ехрёгіт. et d’anat. path. 1894. T. 0.
- Петровъ H. В. Алкоголизмъ. Измѣненія при немъ въ кровеносныхъ сосудахъ. СПБ. 1902.
- Dujardin Beaumetz et Audigd. Recherches sur Falcoholisme chronique. Comptes rendus 1883 г. T. 96.
- Maier. Experiment. Studien fiber Bleivergiftung. Virch. Arch. Bd. 90.
- Greven v. Versuche uber chronische Bleivergiftung beim Kaninchen. Diss. Bonn. 1900.
- Jo sue. Atherome aortique experimental par injections repetees d’adrenaline dans les veines. Comptes rendus. 1903. T. 55 La presse medicale 1903. № 92.'
- Loeper. Action de l adrenaline sur Tappareil cardio- vasculaire et sur la capsule surrenale. Comptes rendus. 1903. T. 55.
- Rzentkowski. Atheromatosis aortae bei Kaninchen nach intravenosen Adrenlininjectionen. Berlin, kl. Wochenschr. 1904. № 31.
- Erb jun. Experimentelle und histologische Studicn uber Arterienerkrankung nach Adrenalininjectionnen. Archiv. f. expe rim. Pathol, u. Pharmakoi. 1905. Bd. 53. Ueber experimentell erzeugte Arterienerkrankung beim Kaninchen. Verhandl. d. 21 Kongresses f innere Medicin. Wiesbaden. 1904.
- Lissauer. Experimentelle Arterienerkrankungen beim Kaninchen. Berlin, klin. Wochenschrift. 1905. № 22.
- Fischer. Experimentelle Arterienerkrankungen durch Adrenalininjectionen. Munchen, med. Wochenschr. 1905. № 1. Die experimentelle Erzeugung von Aneurismen. Deutsch, med. Wo¬chenschr. 1905. AL 43.
- Pick et Bonn am our. Contribution a I’etude dёtёr- ministe de I’atlmrome aort. experiment. Comptes rendus. 1905. T. 58.
- Lortat Jacob еіЗаЬагёапи. Du mle de la cas¬tration dans la production de Fatherme experimentale. Comptes rendus. 1905. T. 58.
- ТЬёѵепоЬ Atlmrome aortique experimentale. Paris. 1907. Цит. no Zentralbl. f. inn. Med. 1907. № 45.
- Ziegler K. Ueber die Wirkung intravenoser Adrena¬lininjectionen auf das Gefassystem u. ihre Beziehung zur Arterio- sclerose. Ziegler’s Beitrag. z. pathol. Anat. u. ’allg. Pathol. 1905. Bd. 38.
- Ku lbs. Experimentelle Studien uber die Wirkung des Nebennierenextractes. Arch. f. experim. Pathol, u. Pharmakoi. 1905. Bd. 53.
- Pearce and Stanton. Experimental Arteriosclerosis studien from the Rockfeller Institute for Medical Research. Vol. V. Цит. по Широкогорову. Дисс. 1907. Юрьевъ.
- Scheidemandel. Ueber die durch Adrenalininjectionen erzeugte Aortenverkalkung der Kaninchen. Virchow’s Arch. 1905. Bd. 181.
- Nowicki HHornowski. Nowiny lekarskie. Окт. и нояб. 1907. Цит. по реф. Русс. Вр. 1907. № 49.
- Braun. Zur Frage der Arteriosclerose nach intraveno- ser Adrenalinzufuhr. Munchen, med Wochenschr. 1905. № 13.
- D’Amato. Weitere Untersuchungen uber die von Ne- bennierenextracten bewirkten Veranderungen der Blutgefasse und anderer Organe. Berl. klin. Wochenschr. 1906. 33—34.
- Sturli. Gefassveranderungen nach Injectionen von Me¬thylamino - Acetobrenzkatechin. Miinch. med. Wochenschr. 1905. № 13.
- Философовъ П. И. Объ измѣненіяхъ въ аортѣ у кро¬ликовъ подъ вліяніемъ введенія въ ушныя вены солей ртути, свинца и цинка. Русск. Врачъ 1907. 51.
- Mi г ones си. Beitrag z. Wirkung des Adrenalins u. des Euphthalmins aufden Blutdruck bei Kaninchen. Therapeutische Monatsschr. 1906. Januar.
- Орловскій 3. Ф. Объ искусственномъ атероматозѣ аорты у кроликовъ, вызываемомъ впрыскиваніями адреналина, ди¬галена, строфантина, адонидина. Русс. Врачъ. 1905. .V 46.
- Онъ-же. Дальнѣйшія наблюденія надъ эксперименталь¬номъ атераматозомъ аорты у кроликовъ (измѣненія въ аортѣ подъ вліяніемъ впрыск, раствора хлористаго барія). Русс. Врачъ 1907. № 11.
- Olgiebrand. Medycyna. 1906. № 22. Цитир. по Ор¬ловскому.
- Muller. Experimental arterial degeneration. Amer, journ. of. the med. sciences. 1907. April. Цит. no Zentralbl. f. inn. Med. 1907. № 38.
- В e n n e c k e. Studien fiber Gefasserkrankungen durch Gifte. Virchow’s Arch. Bd. 191. Hef. 2.
- III и p о к о г о p о в ъ И. И. Адреналиновый склерозъ арте¬рій. Дисс. 1907. Юрьевъ.
- Т о р о п о в ъ Д. И. О патолого-анатомическихъ измѣне¬ніяхъ сосудистой системы при внутривенозныхъ инъекціяхъ адре¬налина Дисс. СПБ. 1907.
- Весельковъ А. П. Объ измѣненіяхъ въ аортѣ у кро¬ликовъ при введеніи въ ѵшныя вены раствора адонидина. Дисс. СПБ. 1907.
- Трахтенбергъ М. А. Окостѣненіе хряща въ аортѣ у кролика, вызываемое экспериментально адреналиномъ Харьковск. медиц. журналъ 1907. № 2. Объ измѣненіяхъ въ аортѣ у кролика
- подъ вліяніемъ внутривенныхъ впрыскиваній adrenalin’a Харьковск. Мед. журн. 1906 № 5.
- Miesowicz. Ueber die experimentelle heteroplastische Knorpelbildung in Thieraorta. Centralbl. f. allg. Pathol, u. pathol. Anatomie. 1907. № 1.
- Kaiserling. Beitrag zur Wirkung introvenoser Sup- rarenininjectionen auf die Kaninchenaorta. Berlin, klin. Wochen- schr. 1907. № 2.
- Handelsman. Gazeta lekarska. 13 anp. 1907. Цит. по рефер. Русс. Врачъ. 1907. № 17.
- Каламкаровъ. Къ вопросу объ эксперим. атерома¬тозѣ аорты у кроликовъ и о дѣйств. іодист. соединеній на этотъ процессъ. Дисс. СПБ. 1907.
- Loeb. Цитир. по ст. Bennecke. Virchow’s Arch. Bd. 191 Het 2.
- Mironescu. Experimentelle Lasionen der Aorta bei Kaninchen, hervorgerufen dur ch Adrenalineinspritzungen. Bomania med. 1907. № 7. Цит. no ZentralbJ. f. inn. Medic. 1907. № 37.
- Adler u. Hensel. Цитир. no Centralblatt f. allg. Pathol, u. path. Anatomie. 1907 № 4, Deutsch, medic. Wocheuschr. 1906 № 45.
- Boveri. Цит. по Врач. Газ. 1905. № 29.
- Ba у lac. Ath6rome experimental de 1’aorte consecutif a Faction du tabac. Comptes rendus. 1906. № 20.
- Gon get. Sur quelques lesions de Fintoxication tabagique experimentale. Presse Medicale. 1906. № 67.
- Жебровскій Э. А. Къ вопросу о вліяніи табачнаго дыма на кровеносные сосуды у животныхъ. Русск. Врачъ 1907. № 6.
- Онъ же. Къ вопросу о вліяніи вдыханія табачнаго дыма на животныхъ Русс. Врачъ. 1908. № 13.
- Тимофеевъ Д. А. Дневникъ VII съѣзда Общества русскихъ врачей въ память Н. И. Пирогова. Стр. 89.
- К ossa. Ueber die im Organismus kUnstlicherzeugbaren Verkalkungen. Ziegl. Beitrag. Bd. 29 1901. Цит. по Широкогорову.
- Doe hie. Ueber Aortenerkrankung bei Syphilitischen und deren Beziehung zur Aneurysmenbildung. Deutsch Archiv. f. klin. Medic. Bd. 55.
- Вас kh a us. Ueber Mesarteriitis syphilitica und deren Beziehung zur Aneurysmenbildung der Aorta. Beitr. zur path. Anat. u. zur allg. Path Bd. 22.
- Puppe. Untersuchungen iiber das Aneurysma der Brust-, aorta. Deutsch, medicin. Wochenschr. 1894. № 45.
- Chiari Ueber die Syphilitischen Aortenerkrankungen. Verhandlungen der deutsch. patholog. Gesellschaft. VI Tagung 1906 Цит. no Трахтенбергу.
- Трахтенбергъ M. А. О патогенезѣ аневризмъ аорты. Харьковск. Медиц. журналъ 1908. №№ 3 и 4.
- Wiesel. Ueber Veranderungen am Circulationsapparate speciell dem periph. Gefassystem bei Typhus abdominalis. Zeits- chrift f. Heilkunde. Bd. 36. Die Erkrankungen arterieller Gdfasse im Verlaufe akuter Infectionen Ibid Bd. 37.
- Heller. Цитир. по Трахтенбергу Харьк. Медиц. журн. 1908. №№ 3 и 4.
- К о г а п у і. Ueber die Wirkung des Jodes auf die durch Adrenalin erzeugte Arteriosclerose. Deutsch, med. Wochenschr. 1906 № 17.
- Boveri. Ueber die Wirkung des Jodes auf das durch Adrenalin erzeugte Atherom der Aorta. Deutsch, med. Wochenschr. 1906. № 22.
- Cummins and Stouh. Experimental arteriosclerosis by adrenalin inoculations and the effect of potassium sodide. Univ. Pensylw. med. bull. 1906. Цит. по Широкогорову.
- Biland. Ueber die durch Nebennierenpraparate gesetzten Gefass-u. Organveranderungen. Deutsch. Arch. f. klin. Med. Bd. 87.
- Loeb u. Fleischer. Ueber den Einfluss von Jodpra- paraten auf die durch Adrenalin iujectionen hervorgerufenen Gefass- veranderungen. Deutsch, med. Wochenschr. 1907. № 10.
- К И e n e b e r g e r. JJeber die Wirkung von Nebennierenpra- ; 1 paraten auf die Kaninchenaorta bei gleichzeitigen Anwendung von ; f Jodipin oder Jodkali. Zentralbl. f. inn. Medic. 1907. № 11.
- Лаврова. Л. H. О дѣйствіи іода на патологическія измѣненія въ сосудахъ, обусловливаемыя введеніемъ животнымъ адреналина. Арх. біолог. наукъ 1907. Т. 13. Вып. 3.
- Ко г ап у і. Berichtung zu meiner Mitteilung uber die Wirkung des Jodes auf die durch Adrenalin erzeugte Arterionekrose. Deutsch, med. Wochenschr. 1907. № 5.
- Schrank. Experimented Beitrage zur Wirkung der. Jodpraparate auf die Adrenalin—Arterionekrose. Orvosi Hetilap 1907 № 43. Цитир. no Waldeyer Jahresbericht 1907. Bd 2. Стр. 177.
- Morelli. Ueber Arterionecrose. Berlin, klin. Wochenschr. 1908. №
- Schrank. Einfluss des Spermins auf die Adrenalin- Arterionecrose. Orvosi Hetilap 1907 № 36 Цитир. no Waldeyer Jahresbericht 1907. Bd. 2.
- Trunecek. Semaine medicale. 1901. Стр. 137. Wiener medic. Wochenschr. 1905. №№ 22—24.
- Scheffler. Medecine moderne. 1903. № 51.
- Levi. Gaz. hebdom. de medic, et de chir 1901. > 80.
- Merckel. Deutsch, medic. Wochenschr. 1902. № 30.
- Silvestri Progresso medico 1904. № 13. Цит. no Waldeyer Jahresbericht 1904. T. II. Стр. 272.
- Чебоксаровъ M. H. Къ вопросу о леченіи аневризмъ аорты. Практ. Врачъ 1908. № 49—52.
- Онъ-же. Экспериментальный атероматозъ аорты у кро¬ликовъ и вліяніе т. наз. неорганической сыворотки Trunecek’a. Русек. Врачъ 1907. № 46.
- Кравковъ И. П. Къ вопросу о дѣйствіи іодистыхъ препаратовъ на экспер. артеріонекрозъ. Русск. Врачъ 1908 № 9.
- Игнатов с к ій А. I. О вліяніи животной пищи на организмъ кроликовъ Извѣстія Имп. Военно-Медиц. Академіи. 1908. № 2