The functional state of the endothelium in patients with viral hepatitis and liver cirrhosis

Cover Page


Cite item

Abstract

Aim. To study the functional state of endothelium in patients with chronic viral hepatitis and liver cirrhosis and impact of left and right ventricle diastolic malfunction and pulmonary hypertension on endothelial function. Methods. 74 patients with chronic viral hepatitis (group 1), 62 patients with cirrhosis (group 2) and 17 healthy volunteers were examined. Doppler echocardiography and brachial artery ultrasonography with endothelium-dependent vasodilation measurement were performed. Results. Endothelium-dependent vasodilatation was reduced in patients of the 1 stgroup (6.2%), and of the 2 ndgroup (2.2%) compared to the controls (13.8%, р <0.05). Sensitivity coefficient for the brachial artery was measured as 0.31 (0.19; 0.35) in patients with chronic viral hepatitis, 0.25 (0.09; 0.35) in patients with cirrhosis compared to 1.27 (0.72; 1.29) in control group, demonstrating the marked endothelial dysfunction in patients of the 1 stand 2 ndgroups (р <0.05). Moderate pulmonary hypertension was accompanied by a more pronounced endothelium-dependent vasodilation impairment in both groups (р <0.05). In patients with viral hepatitis, endothelial malfunction was less common (62%) compared with patients with liver cirrhosis (85%, p=0.002). Presence of left and right ventricle diastolic malfunction did not influence the endothelial function. Conclusion. In patients with viral hepatitis and cirrhosis, endothelium-dependent vasodilatation is affected depending on the severity of the disease and increased if pulmonary hypertension was present. Presence of left and right ventricle diastolic malfunction did not influence the endothelial function.

Full Text

В последнее десятилетие во всём мире отмечают значительное увеличение распространённости хронических вирусных гепатитов (ХВГ) с прогрессированием заболевания и развитием цирроза печени (ЦП) [1, 2, 4, 5]. В патогенезе ХВГ и вирусного ЦП большое значение имеет нарушение внутрипечёночной гемодинамики [5], что может быть связано с повреждением эндотелиальной выстилки синусоидов и дисфункцией эндотелия [1, 3, 6, 7]. В настоящее время интенсивно изучают особенности и характер поражения сердца при данной патологии: ремоделирование миокарда левого желудочка [2, 6], нарушение диастолической функции [8], развитие лёгочной гипертензии и др. [4, 5]. Между тем, в литературе недостаточно представлены вопросы классификации и механизмов развития дисфункции эндотелия, влияния диастолической дисфункции желудочков сердца на состояние эндотелия. В связи с этим целью нашего исследования было изучение функционального состояния эндотелия у пациентов с ХВГ и ЦП, а также влияния нарушения диастолической функции желудочков сердца и наличия лёгочной гипертензии на эндотелиальные функции. В нашей работе проанализированы результаты обследования 74 пациентов с ХВГ (первая группа) и 62 пациентов с ЦП (вторая группа), проходивших лечение в городской инфекционной больнице г. Читы. Средний возраст больных составил 35,6 (28; 40) года, длительность заболевания - 4,5 (1,2; 6,4) года. Все больные дали письменное согласие на добровольное участие в исследовании. Диагноз ЦП подтверждали морфологичес­ки (лапароскопия с прицельной биопсией) у 7 человек, у остальных он выставлен на основании клинико-лабароторных и инструментальных данных. Вирусный генез поражения печени подтверждали наличием в сыворотке крови маркёров вирусного гепатита В [поверхностный антиген (HBSAg), антитела (AT) классов M и G к сердцевинному, или ядерному, антигену (HbСAg), дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (HBV)] и маркёров вирусного гепатита С [АТ классов М и G к вирусу гепатита С (HCV), рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса]. Чаще диагностировали поражение, вызванное НСV: ХВГ - 43 (58%) случая, ЦП - 35 (56%). Реже выявляли НВV: ХВГ - 25 (33%) пациентов, ЦП - 19 (30%), микст-инфекция НВV + НСV - ХВГ - 6 (9%), ЦП - 9 (14%). В зависимости от выраженности лёгочной гипертензии были выделены следующие группы: - первая группа - больные без лёгочной гипертензии (систолическое давление в лёгочной артерии <25 мм рт.ст.): с ХВГ - 60 (81,4%) пациентов, с ЦП - 43 (69,3%); - вторая группа - пациенты с лёгочной гипертензией (систолическое давление в лёгочной артерии 31-39 мм рт.ст.): с ХВГ - 14 (18,6%) больных, с ЦП - 19 (30,7%). Контрольная группа состояла из 17 здоровых добровольцев соответствующего возраста без признаков патологии печени и с отрицательными результатами анализов крови на маркёры HBV- и HCV-инфекции. В исследование не включали пациентов старше 52 лет, с эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензией, заболеваниями сердца, алкоголизмом и тяжёлой сопутствующей патологией. Исследование эндотелия проводили с помощью ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в покое. Использовали пробу с реактивной гиперемией. Наличие дисфункции эндотелия регистрировали при значении эндотелий-зависимой вазодилатации менее 10%. Выполняли допплеровскую эхокадиографию по стандартной методике на аппарате «VIVID-5S» (Япония) в положении больного на левом боку. Диастолическую функцию левого и правого желудочков определяли по скорости трансмитрального и транстрикус­пидального потоков: определяли пики Е (см/с), А (см/с), Е/А (усл.ед.); время изоволюметрического расслабления миокарда (IVRT, см) и время замедления первого потока (DT, мс). Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета статистичес­ких программ «Statistica 6,0». Распределение практически всех вариационных рядов не подчинялось критериям нормальности, поэтому в анализе применяли методы непараметрической статистики. Различия между группами оценивали с помощью непарамет­рического критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ выполнен с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при значениях р <0,05. У всех включённых в исследование пациентов было получено качественное изображение плечевой артерии, что позволило оценить диаметр сосуда, рассчитать эндотелий-зависимую вазодилатацию. Установлено, что исходный диаметр плечевой артерии у пациентов с вирусным ЦП и ХВГ отличался по сравнению с контролем в сторону развития умеренной дилатации на 10 и 6% соответственно (табл. 1), р <0,05. Возможно, это происходит в результате развития компенсаторного механизма при формировании хронического воспалительного процесса в печени. При проведении пробы с реактивной гиперемией выявлена реакция сосуда в виде увеличения его диаметра по отношению к исходному: в группе с ХВГ оно составило 6%, с ЦП - 2%, в контрольной группе - 13% (р <0,05). Показатель эндотелий-зависимой вазодилатации был снижен у пациентов с ХВГ (6,2%) и больных с ЦП (2,2%) в отличие от здоровых (13,8%, р <0,05). В большей степени был изменён коэффициент, характеризующий чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии. Эта величина определяет, насколько идеальна регуляция радиуса/диаметра артерии по напряжению сдвига, и зависит в основном от релаксирующих свойств сосуда (чем выше указанный коэффициент, тем лучше регуляция тонуса артерии). Данный коэффициент у пациентов с ХВГ составил 0,31 (0,19; 0,35), у больных с ЦП - 0,25 (0,09; 0,35), в контрольной группе - 1,27 (0,72; 1,29), что свидетельствует об утрате регуляции диаметра артерии по напряжению сдвига, то есть о выраженной эндотелиальной дисфункции у пациентов первой и второй групп (р <0,05). Вероятно, это происходит в результате воздействия вирусной инфекции на эндотелий с нарушением его структуры и функций. При сопоставлении состояния функций эндотелия у больных с ЦП в зависимости от наличия у них лёгочной гипертензии (табл. 2) в пробе с реактивной гиперемией реакция сосуда была несоразмерной: в группе пациентов с ЦП без лёгочной гипертензии показатель эндотелий-зависимой вазодилатации составил 3,1%, в контрольной группе - 13,8%, а во второй группе наблюдалась парадоксальная реакция - вместо вазодилатации возникала вазоконстрикция (8%) по сравнению с изначальным диаметром сосуда, что свидетельствует о более выраженном нарушении функций эндотелия (р <0,05). У пациентов с ХВГ без лёгочной гипертензии величина эндотелий-зависимой вазодилатации составила 8,2%, у пациентов с умеренной лёгочной гипертензией - 1%, в отличие от показателя группы контроля - 13,8% (табл. 3), р <0,05. Соответственно изменялся и коэффициент чувствительности плечевой артерии у больных с умеренной лёгочной гипертензией. Величина указанного коэффициента у пациентов с ЦП имела отрицательное значение, а у больных с ХВГ - нулевое, что свидетельствует о максимально выраженной дисфункции эндотелия (р <0,05). Диастолическая дисфункция левого и правого желудочков встречалась у 28 (44,8%) и 21 (33%) больного с ЦП соответственно. У пациентов с ХВГ диастолическая дисфункция левого и правого желудочков встречалась у 14 (18,7%) и 5 (6,2%) пациентов соответственно (достоверных различий по частоте выявления эндотелиальной дисфункции не обнаружено). В группе пациентов с ЦП в 43 (69%) случаях установлена диастолическая дисфункция левого желудочка, в 40 (64%) - диастолическая дисфункция правого желудочка. У больных ХВГ диастолическая дисфункция левого и правого желудочков выявлена в 45 (62%) и 50 (67%) случаях соответственно. При этом нарушение функций эндотелия, проявляющееся парадоксальной пробой, всегда сопровождалось нарушением диастолической функции обоих желудочков. У пациентов с нормальными функциями эндотелия диастолической дисфункции не отмечено. В группе пациентов с ХВГ дисфункция эндотелия встречалась реже: в 45 (62%) случаях против 53 (85%) случаев в группе пациентов с ЦП (р=0,002). ВЫВОДЫ 1. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени установлено нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, зависящее от выраженности патологического процесса 2. Наличие умеренной лёгочной гипертензии сопровождается более выраженным нарушением сосудодвигательной функции эндотелия. 3. Нарушение диастолической функции левого и правого желудочков существенно не влияет на функции эндотелия.
×

About the authors

M V Chistyakova

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

Email: m.44444@yandex.ru

A V Govorin

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

E V Radaeva

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

References

  1. Булатова И.А., Щекотов Е.Е., Щекотова А.П. Функциональное состояние эндотелия при хроническом гепатите В // РЖГГК. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 42-46.
  2. Денисов А.А. Оценка функции левого и правого желудочков с позиции структурно-функциональных изменений миокарда у больных хроническими гепатитами и циррозом печени в процессе лечения // Вестн. новых мед. технол. - 2007. - №2. - С. 38-45.
  3. Леонова М.В., Ерёмина Ю.Н., Намсараев Ж.Н. и др. Дисфункция эндотелия и небиволол // Трудный пациент. - 2006. - Т. 4, №3. - С. 14-18.
  4. Осипенко М.Ф. Цирротическая кардиомиопатия // Клин. мед. - 2007. - №9. - С. 80-83.
  5. Прибылов С.А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Вестн. новых мед. технол. - 2007. - Т. X, №1. - С. 305-307.
  6. Щекотова А.П., Туев А.В., Щекотов В.В. и др. Взаимосвязь показателей эндотелиальной дисфункции и синдромов, возникающих при хронических диффузных заболеваниях печени // Казан. мед. ж. - 2010. - Т. ХСI, №2. - С. 143-148.
  7. Lindqvist P. The use of isovolumic contraction velo­city to determine right ventricular state of contractility and filling pressures. A pulsed Doppler tissue imaging study // Eur. J. Echocard. - 2005. - Vol. 6, N 4. - Р. 264-270.
  8. Ratti L., Redaelli E., Guidi C. et al. Diastolic dysfunction in liver cirrhosis // Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 28, N 10. - P. 649-655.

© 2014 Chistyakova M.V., Govorin A.V., Radaeva E.V.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies