Prophylactic action of xymedone ointment on skin acute radiation lesions after in distance γ-therapy in patients with malignant tumors of the head and neck

Full Text

Реализация любого вида лучевой терапии у больных злокачественными опухолями всегда сопровождается острой лучевой реакцией кожи (ОЛРК), выраженность которой пропорциональна полученной суммарной поглощенной дозе (СПД). Основным патогенетическим звеном местного лучевого повреждения является расстройство тканевой микроциркуляции в зоне облученных тканей. При ранних лучевых повреждениях превалируют изменения острого расстройства кровообращения облученных тканей с их отеком вплоть до развития некроза [2]. Поэтому поиск средств, защищающих кожные покровы и уменьшающих выраженность ОЛРК при длительной по времени и высокой по лучевой нагрузке дистанционной у -терапии (ДГТ) онкологических больных, является весьма актуальной задачей.

Одним из путей решения этой проблемы является использование нового оригинального препарата ксимедона, разрешенного Фармакологическим Комитетом М3 СССР к промышленному производству и применению в медицинской практике как лекарственного средства для лечения глубоких и обширных ожогов. Предпосылкой выбора данного препарата как радиопротекторного средства послужили исследования, показавшие способность ксимедона не только ускорять процессы репарации тканей и сокращать сроки заживления ожоговой поверхности [3], но и проявлять иммуномодулирующую активность [10] и усиливать репарацию ДНК в лимфоцитах человека [12]. Применение ксимедона обосновано также его низкой токсичностью в сравнении с ближайшим аналогом метилурацилом.

Основную группу составили 42 пациента ço злокачественными опухолями головы и шеи, в частности с бластомой гипофаринкса (у 11), гортани и твердого неба (у 16), верхней челюсти (у 5), мозга (у 3), гипофиза (у 2), околоушной слюнной железы и теменной области (у 5). Больные основной и контрольной группы (64 чел.) удовлетворяли условию статистической однородности.

5% ксимедоновую мазь на основе лечебно-косметического средства “Мюстела” наносили тонким слоем на кожные покровы в проекции полей облучения 2 раза в день ежедневно: непосредственно перед облучением и через 5 часов после него. Критерием радиопротекторного влияния препарата на лучевые повреждения являлась выраженность ОЛРК. Полученные результаты оценивали визуально, сравнивая прилегающий интактный и облученный участки кожи в соответствии с “Классификацией ранних и поздних лучевых повреждений”, предложенной НИИ медицинской радиологии (Обнинск) [1, 2]. Сходная классификация принята национальном регистре США (Т. Геррманн и соавт., 1987).

Подразделение местных лучевых повреждений на ранние и поздние существенно вследствие различий их патогенетических механизмов и методов лечения. Ранние лучевые повреждения развиваются в зоне поля облучения в течение 100 дней (3 мес) после лучевой терапии. Среди них выделяют четыре степени тяжести: I— слабо выраженная очаговая эритема, эпиляция, сухое шелушение, пониженная потливость, II — яркая эритема, очаговое влажное шелушение, умеренный отек, III — сливной влажный эпидерматит, IV — некроз.

Все больные облучались в сопоставимых условиях: по РИП (расстояние источник, поверхность), ПОЛЯМ облучения (6 X 10 ± 2 см), разовой очаговой” дозе (2 Гр за одну фракцию). СПД составляла 40±4 Гр при одинаковом 5-дневном режиме фракционирования.

У пациентов основной группы, которым проводили профилактику ОЛРК 5% ксимедоновой мазью, наблюдался значительный радиопротекторный эффект. При СПД меньше 30 Гр ксимедон полностью блокировал проявление ОЛРК, в 30 Гр — снижал ее выраженность при I степени в 3,9 раза (ОРЛК II степени отсутствовала), в 40 Гр, наоборот, усиливал ОЛРК I степени в 1,2 раза, зато ее выраженность при II степени существенно уменьшал (в 4,1 раза). При СПД меньше 30 Гр ксимедон полностью блокировал проявление ОЛРК (табл.).

 

Таблица. Оценка профилактического действия 5% ксимедоновой мази на развитие ОЛРК

Степени ОРЛК Группы больных	СПД
	10 Гр			20 Гр			30 Гр			40 Гр
	0	I	II	0	I	II	0	I	II	0	I	II
Контрольная (без препарата)	64 (100%)	—	—	48 (75%)	16 ( 25%)	—	—	42 (65,6%)	22 (34,4%)	—	26 (40,6%)	38 (59,4%)
Основная (с препаратом)	42 (100%)	—	—	42 (100%)	—	—	35 (83,3%)	7 (16,7%)	—	16 (38,1%)	20 (47,6%)	6 (14,3%)

Примечание. III—IV степени ОРЛК при всех исследованных суммарных поглощенных дозах не наблюдалось.

 

Осложнения при лечении 5% ксимедоновой мазью были связаны с развитием контактного дерматита (локального у 6 и распространенного у 2), потребовавшего назначения стандартных терапевтических мероприятий.

Процессы пострадиационного восстановления связаны с репарацией генетического аппарата клетки, восстановлением структуры и физико-химических свойств нуклеиновых кислот, нуклеопротеидных комплексов и мембран, их метаболизма и биологических функций [11], тканевого дыхания и снижением интенсивности НАДФ-Н-зависимого перекисного окисления липидов [8]. Накоплен достаточный экспериментальный материал о влиянии продуктов белкового обмена и экзогенных полимерных макромолекул (РНК и ДНК) на процессы устранения лучевых повреждений в органах и тканях облученного организма [И]. Выраженным стимулирующим эффектом по отношению к репаративным способностям организма обладают прежде всего биологически активные нуклеиновые кислоты [7, 8]. Поэтому одним из возможных механизмов радиопротекторного эффекта ксимедона является его воздействие на выработку экстраклеточной ДНК [12, 13]. Экстраклеточная (экзогенная) ДНК — продукт антиген-(митоген)-стимулированных жизнеспособных лимфоцитов, секретируемый клетками во внешнюю среду, предположительно переносящей информацию от Т- к В-лимфоцитам в процессе иммунного ответа [14]. Производные пиримидина проявляют противовоспалительное и антиоксидантное свойства [5, 6, 9], что позволяет им реагировать со свободными радикалами и снижать накопление первичных продуктов перекисного окисления липидов. Поэтому еще один механизм радиопротекторного эффекта ксимедона может быть связан с его выраженной антиоксидантной активностью [4].

Таким образом, применение 5% ксимедоновой мази при дистанционной γ-терапии у онкологических больных является одним из способов защиты кожных покровов от ранних лучевых повреждений. Механизмами такого радиопротекторного эффекта ксимедона могут быть стимуляция выработки экзогенной ДНК и выраженная антиоксидантная активность.

Выводы

1.5% ксимедоновая мазь на основе лечебно-косметического средства “Мюстела” проявляет выраженные радиопротекторные свойства, предупреждая ранние острые лучевые реакции кожи после дистанционной у-терапии.

2. На фоне применения препарата у всех больных исчезает необходимость в постлучевых реабилитационных мероприятиях.

About the authors

Yu. D. Slabnov

Republican Medical Diagnostic Center of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

A. V. Gilev

Republican Medical Diagnostic Center of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

G. V. Cherepnev

Republican Medical Diagnostic Center of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files