Comparative characteristic of immunogram indices of patients with pulmonary tuberculosis and healthy donors

Cover Page


Cite item

Abstract

The immune status of patients with infiltrative pulmonary tuberculosis and healthy donors is investigated, and the possible mechanisms of the disease development are studied. The revealed regularities of the changes of immunogram indices can have practical significance for phthisiologists and physicians in the general practice.

Full Text

Исход борьбы микро- и макроорганизма зависит от полноценности бактерицидных свойств фагоцитарной системы и усиливающих их реакций иммунной системы. Микробактериальная инфекция существенно снижает свойства клеток фагоцитарной системы и нарушает центральное звено развития иммунных реакций — представление чужеродного антигена лимфоидным клеткам [6]. Многочисленными исследованиями показана значительная poль в развитии и поддержании противотуберкулезной устойчивости лимфоцитарных популяций. В частности, огромное значение отводится количественному и качественному состоянию фракций CD4+ и CD8+ [1, 7, 9]. В то же время неоднозначно оценивается роль гуморальных факторов в целостной системе механизмов противотуберкулезной защиты [2, 8]. Иммунологические реакции при туберкулезе тесно связаны с типом иммунологического ответа. В зависимости от преобладания у больного гуморального или клеточного ответа можно прогнозировать течение заболевания и определять тактику лечения — целесообразность усиления тех или иных иммунных реакций или их подавления [3]. В этой связи важное значение приобретает изучение наиболее типичных нарушений иммунного статуса при различных формах туберкулеза легких и возможных механизмов их развития для решения вопроса о дальнейшей тактике лечения.

С этой целью нами исследован иммунный статус двух репрезентативных групп. 1-ю группу составили 58 больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и обсеменения, БК+, с преобладанием экссудативно-альтеративного компонентов специфического воспаления, 2-ю — 30 здоровых доноров.

Объем поражения легочной ткани составил от 1—2 до 14—15 сегментов. Клинические проявления болезни соответствовали объемам поражения и сопровождались интоксикационным синдромом различной выраженности. Поэтому больные были подразделены на подгруппы в зависимости от числа пораженных сегментов легких. Подгруппа 1а включала больных с объемом поражения легочной ткани до 5 сегментов, подгруппа 16 — более 5 сегментов.

Фенотипирование лимфоцитов проводили в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии И КО (РОНЦ РАМН) и Becton Dickinson Immunology Systems на проточном цитофлюориметре FACScan Becton Dickinson к рецепторам CD34-, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, HLA-DR [7]. Кроме того, определяли активность системы комплемента (СН50) [8], а также уровень циркулирующих иммунных комплексов. Гуморальный иммунитет оценивали по количеству иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в периферической крови турбидиметрическим методом [4]. Для оценки неспецифических факторов резистентности исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарное число (ФЧ), абсолютный фагоцитарный показатель (АФП), проводили нитросиний тетразолевый тест в спонтанной и стимулированной реакциях (НСТсп и НСТст). У больных инфильтративным туберкулезом легких анализировали результаты кожных туберкулиновых проб (проба Манту с АТК в разведении 1:10000). Вся полученная информация была статистически обработана с использованием программно-математической системы Analysis. Данные в таблицах представлены в виде М± δ.

Характеристика компонентов иммунограммы и факторов неспецифической резистентности у обследованных пациентов и здоровых лиц приведена в табл. 1—3. Установлено, что инфильтративный туберкулез вызывает выраженную лимфопению, которая прогрессивно нарастает по мере увеличения объема поражения легочной ткани (табл. 1, рис. 1). Так, у больных подгруппы 16 лимфопения была более выраженной (1,53±0,58), чем у здоровых доноров (2,02±0,54; Р<0,05) и в подгруппе 1а (1,83±0,52; Р<0,05). Средние величины абсолютного содержания Т-лимфоцитов (CD3+) также прогрессивно снижались по мере увеличения объема поражения, при этом получена достоверная обратная корреляция (r = —0,53). Однако количественных сдвигов в субпопуляционном клеточном составе не происходило, а снижение уровня CD4+ лимфоцитов у больных подгруппы 16 не было достоверным (Р>0,05).

 

Таблица 1. Популяции и субпопуляции лимфоцитов в периферической крови (абс. значение 109 ± St. dev.)

Обследованные группы

Лимфоциты

CD3

CD4

CD8

CD16

HLADR

CD19

CD4/CD8

Группа 1 -я

1,66±0,58

1,22±0,49

0,80±0,33

0,63±0,28

0,28±0,13

0,23±0,22

0,14±0,10

1,36±0,53

1,83±0,52

1,33±0,42

0,88+0,22

0,64±0,32

0,31±0,14

0,18±0,11

0,19±0,10

1,57±0,59

16

1,53±0,58

1,14±0,53

0,74±0,38

0,62±0,24

0,26±0,11

0,26±0,27

0,11±0,09

1,22±0,54

Группа 2-я

2,02±0,53

1,51±0,44

0,84±0,24

0,63±0,23

0,29±0,14

0,21±0,13

0,15±0,12

1,46±0,49

Р1,2

<0,05

<0,05

 

 

 

 

 

 

Р2,1б

<0,05

<0,05

 

 

 

 

 

 

Р2,1а

<0,05

 

 

 

 

 

 

 

Р1а,1б

 

 

 

 

 

 

<0,05

<0,05

 

 

Рис. 1. Процентное количество популяций и субпопуляций лимфоцитов в периферической крови.

 

Таблица 2. Показатели фагоцитарных свойств нейтрофилов в периферической крови

Обследованные группы

ФАН

ФЧ

АФП

НСТсп

НСТст

1-я

72,45±13,67

5,04±1,41

18541±12208

34,28±20,21

54,93±21,46

1 а

77,83±10,42

5,93±1,61

14275±5197

37,00±22,15

53,65±21,62

1 б

68,65±14,39

4,41±0,79

21553±14603

32,35±18,47

56,75±21,08

2-я

75,50±15,75

5,76±2,04

11460±5196

14,08±15,26

29,23±26,17

Р1,2

 

 

<0,05

<0,05

<0,05

Р2,1б

 

<0,05

<0,05

<0,05

<0,05

Р2,1а

 

 

 

<0,05

<0,05

Р1а,1б

<0,05

<0,05

 

 

 

 

Таблица 3. Уровень иммуноглобулинов, комплемента и циркулирующих иммунных комплексов

Обследованные группы

ЦИК

Комплемент

IgA

IgM

IgG

1-я

0,039±0,020

65,0±16,4

2,73±1,14

2,28±0,91

20,58±5,97

1 а

0,037±0,016

63,3±13,7

2,68±0,67

2,52±0,91

18,96±5,89

1 б

0,040±0,023

66,2±17,9

2,76±1,38

2,11±0,88

21,71±5,76

2-я

0,026±0,013

55,1±9,4

2,14±0,77

2,08±0,75

14,07±2,50

Р1, 2

<0,05

<0,05

<0,05

 

<0,05

Р 2, 16

<0,05

<0,05

<0,05

 

<0,05

Р 2, 1а

P 1а, 16

<0,05

 

<0,05

 

<0,05

 

Хорошо известно, что функциональная активность лимфоидной системы зависит не только от абсолютного количества лимфоидных популяций, но и от соотношения CD4+/CD8+. Как видно из табл. 1, нами выявлено достоверное падение индекса CD4+/CD8+ с 1,46 до 1,22 (Р <0,05) только в подгруппе 1 б, что свидетельствовало о выраженном дисбалансе субпопуляционного состава в сторону увеличения количественного уровня Т-супрессоров. Подобная закономерность у больных инфильтративным туберкулезом легких отмечена в работе Т.И. Морозовой и соавт. [5]. Ими показано, что инфильтративный туберкулез протекает на фоне дефицита общего числа Т-лимфоцитов и Т-хелперов-индукторов (CD4+). Увеличение объема поражения легочной ткани инфильтративным туберкулезом или сочетанное поражение бронхолегочного аппарата инфильтративным туберкулезом и хроническим гнойно-обструктивным бронхитом вызывало у больных еще большую депрессию числа CD3+ и CD4+, усугублялась диспропорция CD4+/CD8+, повышалось содержание в плазме крови количества иммуноглобулинов А и G, угнеталась комплементарная активность [5]. При анализе изменения субпопуляционного состава лимфоидных клеток нами обнаружена следующая закономерность: у больных подгруппы 1а многие сдвиги в иммунограмме указывают на компенсаторное стимулирование иммунной системы. При нарастании объема и тяжести поражения легочной ткани специфическим процессом (подгруппа 16) отмечается своеобразный "срыв”, отражаемый многими показателями иммунограммы, в том числе снижением числа В-лимфоцитов (CD19+) и NK (CD16+).

Экссудативный тип течения воспалительного процесса у больных подтверждается фактом резкого усиления функциональной активности гуморального звена иммунитета, выражающегося в повышенном синтезе IgA и IgG. Их уровни возрастали прямо пропорционально тяжести заболевания и объему поражения легочной ткани (табл. 2, рис. 2). У больных подгруппы 16 были обнаружены максимальные уровни IgA и IgG в сыворотке крови — соответственно от 2,14±0,77 до 2,76±1,38 г/л (Р<0,05) и от 14,07±2,5 до 21,71±5,76 г/л (Р<0,05). Считается, что специфические антитела, принимающие участие в механизмах защиты, относятся к классу IgG [3]. По мере увеличения объема поражения получена достоверная обратная корреляция с пробами Манту (r=—0,56). Комплексный учет состояния Т- и В-системы иммунитета и факторов специфического гуморального и клеточного ответа показа, что увеличение содержания IgA при низкой потенциальной активности Т- клеток в подавляющем большинстве случаев отмечается при неблагоприятной динамике заболевания. При сохраняющемся у больных в процессе лечения преобладании гуморального ответа положительных клинико-рентгенологических сдвигов не наблюдается. Наиболее неблагоприятным признаком в клиническом отношении является наличие у больного одновременно высокого уровня ПТАТ и IgA при отрицательных показателях РБТЛ с ППД и ФГА [3].

 

 

Рис. 2. Уровень иммуноглобулинов классов А, М, G.

 

С увеличением объема поражения легочной ткани и тяжести клинической картины уровень ЦИК и активность системы комплемента также достоверно возрастали. Особенно это относится к уровню ЦИК, который в подгруппе 16 достигал 0,04±0,023, что было достоверно выше, чем у здоровых доноров (0,026±0,013; Р<0,05) и в подгруппе 1а (0,037±0,016; Р<0,05).

Микобактерии туберкулеза принадлежат к внутриклеточным организмам и обладают способностью персистировать в мононуклеарных фагоцитах и только активированные мононуклеарные фагоциты могут оказывать бактерицидный эффект [8]. При анализе фагоцитарного звена в подгруппах 1а и 1б мы наблюдали положительную динамику показателей в сравнении с таковым у здоровых доноров. Стимуляция фагоцитарной активности проявлялась в увеличении АФП, НСТсп и НСТст при достоверном подавлении фагоцитарной активности (ФАН и ФЧ) в подгруппе с наиболее распространенными формами легочного туберкулеза (подгруппа 16).

Таким образом, при инфильтративном туберкулезе легких в экссудативно-альтеративной фазе воспаления отмечается активация гуморального звена иммунитета, сопутствующая наиболее тяжелым формам заболевания. На этом фоне показатели клеточного звена иммунитета после кратковременного компенсаторного стимулирования у больных с небольшим объемом поражения легочной ткани имеют тенденцию к снижению, что особенно достоверно проявляется на уровне кожных реакций замедленного типа на туберкулин и соотношения CD4+/CD8+ субпопуляций лимфоцитов.

×

About the authors

O. V. Firsov

Republican Medical Diagnostic Center; Kazan State Medical Academy of Postgraduate Education

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

Yu. D. Slabnov

Republican Medical Diagnostic Center; Kazan State Medical Academy of Postgraduate Education

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

I. G. Mustafin

Republican Medical Diagnostic Center; Kazan State Medical Academy of Postgraduate Education

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

A. P. Tsibulkin

Republican Medical Diagnostic Center; Kazan State Medical Academy of Postgraduate Education

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. Fig. 1. Percentage number of lymphocyte populations and subpopulations in peripheral blood.

Download (2MB)
2. Fig. 2. Levels of immunoglobulins of classes A, M, G.

Download (1MB)

© 1996 Eco-Vector





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies