Use of hydroxylamin of hydrochlorid as an oxidizer for the qualitative and qunatitative photometric determination of aminasin

Full Text

В настоящее время имеет место применение разнообразных реагентов-окислителей с целью создания методов для быстрой идентификации производных фенотиазина. В качестве окислителей, дающих окрашенные продукты реакции, рекомендуются бромная вода, калия бихромат, церия сульфат и др. [1, 2]. Нами был осуществлен поиск доступных и высокочувствительных реагентов-окислителей с целью создания унифицированных методов обнаружения и количественного определения производных фенотиазина. Предложен способ, заключающийся в обработке лекарственных веществ свежеприготовленным щелочным раствором гидроксиламина гидрохлорида с последующим добавлением разведенной азотной кислоты до появления окрашивания. Такой способ обнаружения был ранее разработан для 15 производных фенотиазина [2, 3]. Методы пригодны и для биофармацевтических исследований, что вызывает особое к ним внимание и интерес не только в плане их использования в области фармацевтического анализа, но и в медицине при изучении фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств [2].

Целью настоящего исследования являлась разработка методов качественного и количественного определения нейролептика — аминазина (2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорида) на основе реакции окрашивания с гидроксиламином и разведенной азотной кислотой [1, 3].

Методика подтверждения подлинности аминазина. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды и к 1 мл полученного раствора добавляют 1 мл 48 0/_п этанола, 3 мл щелочного раствора гидроксиламина и 5 мл разведенной азотной кислоты — появляется розовое окрашивание. Устойчивая окраска сохраняется в течение 40 минут. Чувствительность реакций — 10 мкг/мл. Были сняты спектры поглощения растворов па спектрофотометре СФ-26 в интервале длин волн от 320 до 750 им; раствор сравнения — дистиллированная вода, рабочая длина кювет — 1 см. Спектральные кривые продукта реакции имели характерные полосы поглощения в области 320—465 нм с максимумом поглощения при 442 нм и в области 500—630 нм с максимумом при 524 нм.

Предварительно были установлены границы подчинения основному закону светопоглощения. Для этого готовили стандартные растворы аминазина концентрации 5 мг/мл в 48% этаноле. Аликвоты раствора 1 мл, 3,5 мл, 6 мл, 8,5 мл, 11 мл вносили в мерные колбы вместимостью 50 мл. Затем в каждую колбу последовательно добавляли по 3 мл щелочного раствора гидроксиламина и по 5 мл разведенной азотной кислоты; смесь доводили водой до метки и перемешивали. Оптическую плотность растворов розового цвета измеряли на фотоэлектроколориметре КФК-2 в области 524 нм (светофильтр № 5). Найдено, что закон Бера соблюдается в пределах концентраций от 45 до 950 мкг/мл.

На основании исследований разработан метод количественного фотоэлектроколориметрического определения аминазина в модельных смесях и в лекарственной форме — 2,5% растворе аминазина для инъекций. Для проведения анализа готовили модельную смесь, имитировавшую состав 2,5% раствора аминазина для инъекций: аминазина — 25 г, натрия сульфита безводного — 1 г, натрия метабисульфита — 1 г, аскорбиновой кислоты — 2 г, натрия хлорида — 6 г, воды для инъекций — до 1 л [2]. Полученные экспериментальные данные показали, что вспомогательные вещества оптически прозрачны и не мешают определению количественного содержания аминазина.

Методика количественного определения аминазина. 1 мл модельной смеси 2,5% раствора аминазина для инъекций вносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора 48% этанолом до метки. Затем 5 мл полученного раствора вносят в другую мерную колбу вместимостью 25 мл и добавляют 3 мл щелочного раствора гидроксиламина, 5 мл раствора разведенной азотной кислоты, доводят водой до метки и перемешивают. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют на КФК-2 при светофильтре № 5 (λmax. около 524 нм) в кюветах с толщиной слоя 1 см относительно воды.

Параллельно измеряют оптическую плотность продуктов цветной реакции, полученных с раствором рабочего стандартного образца аминазина. Расчет количественного содержания аминазина проводят по формуле:

$Х\%=\frac{D\times 0,0002\times 25\times 25}{Do\times a\times 5}\times 100\%$,

где D — оптическая плотность окрашенного раствора анализируемого образца аминазина; Do — оптическая плотность окрашенного раствора рабочего стандартного образца аминазина; а — объем лекарственной формы аминазина, взятой для анализа, 0,0002 — количество аминазина (в г) в 1 мл раствора рабочего стандартного образца аминазина, Х% — содержание аминазина в анализируемом растворе. Результаты количественного определения аминазина в модельных смесях представлены в табл. 1.

Таблица 1. Результаты количественного определения аминазина в модельных смесях, имитировавших состав 2,5% раствора аминазина для инъекций

Таблица 2. Результаты количественного определения аминазина в 2,5% растворе аминазина для инъекций заводского изготовления

Данные, приведенные в табл. 1 показывают, что этим способом содержание аминазина устанавливается с относительной ошибкой около 0,9%.

Разработанный метод фотометрического определения содержания аминазина использован для его количественной оценки в 2,5% растворе аминазина для инъекций заводского изготовления (табл. 2).

Предлагаемый метод количественного фотометрического определения характеризуется более высокой чувствительностью и простотой выполнения, чем метод Кьельдаля, рекомендуемый ГФ X издания.

About the authors

I. S. Kuwyrchenkova

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmaceutical Chemistry

References

Supplementary files