Quality control of phosphabenzide
- Authors: Litvinenko A.V.1,2, Tarasova R.I.1,2, Pinyagin K.V.1,2
-
Affiliations:
- Kazan Medical University
- Kazan Technological University
- Issue: Vol 76, No 3 (1995)
- Pages: 204-205
- Section: Pharmacy
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/100639
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj100639
- ID: 100639
Cite item
Full Text
Abstract
The quality control of phosphabenzide (hydrazide of diphenylphosphinylacetic acid) as a pharmacopeial preparation is estimated by the following indices: specification, solubility, melting temperature, transparency and chrominance of solutions, iron, foreign impurities, quantitative determination on the basis of the complex of physical, physicochemical and chemical methods.
Keywords
Full Text
Фосфабензид (гидразид дифенилфосфинилуксусной кислоты) — оригинальное отечественное лекарственное средство, рекомендуемое для лечения нервно-психических и других заболеваний [1]. Синтез фосфабензида осуществлен на основе реакции этилового эфира дифенилфосфинилуксусной кислоты с гидразин гидратом [4].
В настоящей работе представлены результаты исследования свойств фосфабензида с помощью комплекса физических, физико-химических и химических методов, позволяющих оценить его доброкачественность как фармакопейного препарата.
Разработка методов анализа для определения качества фосфабензида с последующим исследованием его физико-химических свойств проводилась по образцам препарата опытного промышленного изготовления. Контроль за качеством осуществлялся в соответствии с требованиями нормативно-технической документации. Подлинность фосфабензида устанавливали с помощью ПК- и УФ-спектроскопии.
ИК-спектр фосфабензида, снятый в вазелиновом масле на спектрометре UR-20, содержит интенсивные полосы при 1184—1190 и 1684—1736 см−1, обусловленные валентными колебаниями фосфиноксидной и карбонильной групп. Деформационные и валентные колебания остатка гидразина в молекуле фосфабензида характеризуются соответственно полосами средней интенсивности в области 3245— 3420 см−1.
УФ-спектр 0,01% водного или спиртового раствора фосфабензида в области от 240 до 300 нм имеет максимумы поглощения при 260±1 нм, 265±1 нм, 272±1 нм и минимумы поглощения при 262±1 нм и 269±1 нм, плечо в области 253—255 нм. УФ-спектр характеризует наличие дифенилфосфиновой группы в молекуле фосфабензида [8].
Присутствие функциональных групп в фосфабензиде дополнительно подтверждали с помощью следующих качественных реакций:
— около 0,02 г фосфабензида сплавляют в тигле с 0,1 г кальция оксида до прекращения выделения паров. К полученному остатку добавляют 3 мл азотной разведенной кислоты и фильтруют, а к фильтрату приливают 1 мл 5% водного раствора аммония молибдата, в результате появляется интенсивное желтое окрашивание (фосфор);
— около 0,01 г. фосфабензида в 2 мл воды вносят в пробирку и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата — на стенках пробирки образуется серебряное зеркало (гидразин);
— к 0,01 г фосфабензида в 2 мл воды добавляют 4 капли свежеприготовленного 1% водного раствора пентацианоамминоферроата натрия; через 1—2 минуты возникает вишневое окрашивание, переходящее в оранжевое от добавления 1—2 капель раствора натрия гидроксида (гидразид кислоты);
— к 0,01 г фосфабензида в 2 мл спирта добавляют 1—2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появившееся фиолетовое окрашивание исчезает при добавлении минеральной кислоты (фосфабензид).
Одним из побочных продуктов синтеза фосфабензида является тетрафенилэтилендифосфина диоксид, который очень мало растворим в воде. Содержание его в препарате около 0,05% обусловливает образование мутных растворов. Контроль за качеством фосфабензида по показателю «прозрачность растворов» основан на том, что 1% водные растворы препарата по мутности должны выдержать сравнение с эталоном 1 по ГФ XI издания [3].
В процессе получения и очистки фосфабензида конечный продукт может загрязняться микроколичествами железа, которое образует окрашенный комплекс с дигидразидом железа [2, 5]. Для оценки качества фосфабензида по показателю «цветность раствора» в качестве растворителя был выбран 95% этанол, в котором интенсивнее, чем в воде, проявляются оттенки окраски исследуемых образцов. Испытанию подвергнуты 2% спиртовые растворы фосфабензида. Установлено, что растворы указанной концентрации по интенсивности окраски не превышают эталон цветности № 7а ГФ XI издания.
Наличие хлоридов в фосфабензиде вызвано синтезом. В образцах препарата их содержится не более 0,05%.
Примесь железа в фосфабензиде находится в виде комплексного соединения — дигидразида железа [2, 5]. Свойство последнего разрушаться до ионов железа в кислой среде при нагревании позволило разработать метод колориметрического определения примеси железа в фосфабензиде на основе реакции с сульфосалициловой кислотой, исключающую предварительную минерализацию препарата. В образцах фосфабензида оказалось не более 0,005% примеси.
В качестве посторонних примесей в соответствии со схемой синтеза фосфабензида в целевом продукте присутствуют тетрафенилэтилендифосфина диоксид и гидразина гидрохлорид. Для их селективного выявления в фосфабензиде нами разработан метод с использованием хроматографии в тонких слоях сорбента [3]. Сорбент — пластинки Силуфол УФ-254, подвижная фаза — хлороформ—ацетон—спирт этиловый абсолютированный (6:6:1) при хроматографировании в парах аммиака, растворитель фосфабензида — 95% этанол. Реагент для обнаружения тетрафенилэтилендифосфина диоксида — реактив Драгендорфа, модифицированный по Мюнье, а для гидразина гидрохлорида — реактив Эрлиха. На хроматограммах фосфабензид проявляется обоими реактивами. Чувствительность обнаружения тетрафенилэтилендифосфина диоксида — 0,5 мкг, величина Rf — около 0,58. В качестве свидетеля для обнаружения примеси тетрафенилэтилендифосфина диоксида рекомендуем использовать сам фосфабензид в количестве 10 мкг. Величина Rf фосфабензида — около 0,4. На хроматограммах интенсивность окраски пятна-маркера сравнима с таковой пятна от 1,5 мкг примеси тетрафенилэтилендифосфина диоксида, что соответствует ее содержанию в фосфабензиде около 0,75%.
Для определения примеси гидразина в фосфабензиде рекомендуем использовать 0,1 мкг гидразина гидрохлорида (Rf около 0,65). Чувствительность обнаружения примеси — около 0,02 мкг, что соответствует ее содержанию в фосфабензиде около 0,1%.
На основании полученных данных рекомендован следующий показатель качества — не менее 98,5% C14H15N2O2P в фосфабензиде в пересчете на сухое вещество.
About the authors
A. V. Litvinenko
Kazan Medical University; Kazan Technological University
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Department of Pharmaceutical Chemistry, Department of Organic Chemistry
Russian Federation, Kazan; KazanR. I. Tarasova
Kazan Medical University; Kazan Technological University
Email: info@eco-vector.com
Department of Pharmaceutical Chemistry, Department of Organic Chemistry
Russian Federation, Kazan; KazanK. V. Pinyagin
Kazan Medical University; Kazan Technological University
Email: info@eco-vector.com
Department of Pharmaceutical Chemistry, Department of Organic Chemistry
Russian Federation, Kazan; Kazan