Determination of β2-microglobulin in urine and blood of bladder cancer patients

Full Text

Функциональное состояние почек и верхних мочевых путей нередко обусловливает вид и характер оперативного лечения рака мочевого пузыря. Одним из тестов нарушения функции почек является определение содержания низкомолекулярного белка ß₂-микроглобулина (ß₂-MГ) в крови и моче. Концентрация протеина в крови и моче изменяется при ряде воспалительных, аутоиммунных, инфекционных, онкологических заболеваний [2, 3].

Целью нашей работы было исследование уровня ß₂-MГ в сыворотке крови и моче у больных раком мочевого пузыря. Больным проводили общеклиническое, лабораторное, инструментальное, радиоизотопно-рентгенологическое обследования. Концентрацию ß₂-MГ определяли с помощью радиоиммунологического анализа стандартных наборов «Phadebas ß₂-microtest 100» (фирма «Pharmacia», Швеция).

Кровь у пациентов брали натощак из локтевой вены в количестве 4—5 мл. Больной после опорожнения мочевого пузыря принимал 200—250 мл воды, через 1—1,5 ч собирал мочу для исследования. Определяли pH собранной мочи, при pH 5,5 ее реакцию доводили до 5,5—6,5. Пробы мочи и сыворотки крови хранили при температуре — 20° в течение месяца.

Обследовано 49 человек в возрасте от 49 до 70 лет. Среди них было 10 здоровых лиц (1-я контрольная группа), 5 больных с хроническим циститом (2-я группа), 23 — с раком мочевого пузыря (3-я группа) и 11 больных, перенесших цистэктомию (4-я группа).

Концентрация ß₂-MГ в контрольной группе составляла в сыворотке крови 1,49±0,12 мг/л, в моче — 0,12±0,02 мг/л. В процессе обследования приходилось дифференцировать опухоли мочевого пузыря и хронические заболевания. Так, среди больных с подозрением на рак мочевого пузыря выявлено 5 человек с хроническим циститом. Концентрация ß₂-MГ в этой группе была равна в сыворотке крови 1,64±0,64 мг/л (Р>0,05), в моче — 0,19±0,08 мг/л (Р>0,05).

По данным литературы, при инфекциях нижних мочевых путей концентрация ß₂-MГ в моче не повышается, что является диагностическим критерием между инфекциями верхних и нижних мочевых путей.

Концентрация ß₂-MГ в сыворотке крови больных раком мочевого пузыря составляла 2,83±0,48 мг/л (Р<0,05), в моче — 0,82±0,32 (Р<0,01). Мы попытались установить зависимость содержания ß₂-MГ от стадии поражения раковым процессом с помощью классификации Кристеллера—Шапиро и международной классификации. Рак мочевого пузыря в стадии T₁ был диагностирован у 3 больных, Т₂ — у 9, Т₃ — у 6, Т₄ — у 5. Папилярная форма рака мочевого пузыря была у 18 больных, солидная форма — у 5. Отчетливой зависимости уровня ß₂-MГ от стадии и формы опухоли мочевого пузыря не выявлено.

Анализ результатов исследований позволил заключить, что содержание ß₂-MГ в моче зависит от локализации ракового процесса. У больных с локализацией опухоли в области устьев мочеточников показатели ß₂-MГ были выше. В 57% (13 больных) случаев нарушение уродинамики возникло вследствие сдавления устьев мочеточников опухолевым инфильтратом. Об этом свидетельствовали данные цистоскопии, пиелоэктазии при ультразвуковом исследовании почек, нарушение экскреции и эвакуации из чашечно-лоханочной системы при радиоизотопном исследовании, деформация чашечно-лоханочной системы при экскреторной урографии. Данные изменения сопровождались явлениями вторичного пиелонефрита, что позволило разделить больных раком мочевого пузыря на две подгруппы. В подгруппу А вошли 10 больных, у которых по результатам общеклинического обследования изменений со стороны верхних мочевых путей не выявлено или они были незначительными. Подгруппу В составили 13 больных с явлениями вторичного пиелонефрита (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Содержание ß₂-микроглобулина у больных с заболеваниями мочевого пузыря

Заболевания	Уровень ß2-МГ, мг/л
	в сыворотке крови	Р	в моче	Р
Цистит (n=5)	1,64±0,67	>0,05	0,19±0,08	>0,05
Опухоли мочевого пузыря без пиелонефрита (n=10)	2,05±0,67	<0,05	0,19±0,04	>0,05
Опухоли мочевого пузыря с пиелонефритом (n=13)	3,52±0,52	<0,01	1,34±0,53	<0,01
Контрольная группа	1,49±0,12		0,12±0,02

 

Как видно из табл. 1, уровень ß₂-MГ достоверно повышен в сыворотке крови у больных с опухолями мочевого пузыря по сравнению с данными контроля и группы больных с циститом, что объясняется способностью самих раковых клеток продуцировать этот белок. Не следует исключать и почечный генез увеличения в сыворотке крови ß₂-MГ. Так, у больных со вторичным хроническим пиелонефритом содержание микропротеина в сыворотке крови был в 1,7 раза выше, чем в подгруппе А. В моче достоверно повышается содержание микропротеина только у больных с нарушением уродинамики верхних мочевых путей и деструкцией канальцевого аппарата почки при развитии пиелонефрита.

У 11 больных после цистэктомии (4-я группа) отведение мочи произведено в артифициальный кишечный мочевой пузырь (у 7), в толстый кишечник (у 2), на кожу (у 2). Отведение мочи в артифициальный мочевой пузырь обеспечивает профилактику хронического пиелонефрита и хронической почечной недостаточности (ХПН) у больных после цистэктомии, в то время как после уретероколоанастомоза и уретерокутанеостомии у всех больных сохраняются эктазия, гипотония, гипокинезия, то есть наступает хроническое нарушение уродинамики, приводящее к развитию пиелонефрита и прогрессированию почечной недостаточности [1], а затем в результате этого к снижению клубочковой фильтрации с последующим повышением микропротеина в сыворотке крови (табл. 2).

 

Таблица 2. Содержание ß₂-MГ в сыворотке крови больных после цистэктомии

Заболевания	Уровень ß2-MГ, мг/л	Р
ХПН-2, непузырное отведение мочи (n=4)	9,74±1,96	<0,001
ХПН-2, артифициальный мочевой пузырь (n=7)	7,36 ±0,95	<0,001
ХПН-0, артифициальный мочевой пузырь (n=7)	4,38±0,31	<0,001
Контрольная группа (n=10)	1,49±0,12

 

Диагностика пиелонефрита и хронической почечной недостаточности у больных после цистэктомии с формированием артифициального кишечника мочевого пузыря затруднена. Общепринятые лабораторные методы теряют свою диагностическую значимость в связи с включением в мочевую систему кишечного трансплантата [1]. Определение же уровня ß₂-МГ в сыворотке крови позволяет более полно оценивать функциональное состояние почек и выявлять степень почечной недостаточности у больных данной категории. Исследование содержания ß₂-MГ в моче у больных с кишечной пластикой мочевого пузыря не имеет диагностического значения; вероятно, на его концентрацию влияет уровень секреции слизи эпителием кишечного мочевого резервуара.

Таким образом, ß₂-MГ является неспецифическим опухолевым маркером и его определение можно рекомендовать как дополнительный критерий при дифференциальной диагностике воспалительного заболевания мочевого пузыря и его ракового поражения. Повышение уровня протеина в сыворотке крови свидетельствует об онкологическом характере заболевания. Стойкий подъем уровня ß₂-MГ в моче у больных раком мочевого пузыря указывает на осложнение основного заболевания вторичным пиелонефритом, косвенно — на распространенность ракового процесса, нарушение пассажа мочи из верхних мочевых путей.

About the authors

A. R. Belyaev

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute; Kazan City Clinical Hospital No. 6; Republican Clinical Hospital of the TASSR Ministry of Health

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan; Kazan; Kazan

M. E. Sitdykova

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute; Kazan City Clinical Hospital No. 6; Republican Clinical Hospital of the TASSR Ministry of Health

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan; Kazan; Kazan

A. Yu. Zubkov

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute; Kazan City Clinical Hospital No. 6; Republican Clinical Hospital of the TASSR Ministry of Health

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan; Kazan; Kazan

E. V. Begicheva

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute; Kazan City Clinical Hospital No. 6; Republican Clinical Hospital of the TASSR Ministry of Health

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan; Kazan; Kazan

References

Supplementary files