Дезагрегационное действие тромболитического препарата террилитина
- Авторы: Ковалева T.Н.1, Андреев С.В.1, Коробко Ю.А.1
-
Учреждения:
- Институт морфологии человека АМН СССР
- Выпуск: Том 69, № 5 (1988)
- Страницы: 330-331
- Тип: Статьи
- Статья получена: 25.01.2022
- Статья одобрена: 25.01.2022
- Статья опубликована: 15.10.1988
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/98418
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj98418
- ID: 98418
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Тромболитические свойства террилитина, полученного из гриба Aspergillus terricola, при его внутривенном применении у животных с экспериментальными тромбами были показаны в работах С. В. Андреева и сотрудников, Я. Д. Мамедова и сотрудников. Имеются сообщения о возможности получения тромболитического эффекта при пероральном применении террилитина. Исследованиями ряда авторов установлено изменение поверхности и формы эритроцитов периферической крови при различных воздействиях на организм. В настоящей работе представлены результаты экспериментального обоснования применения препарата террилитина с помощью электронно-микроскопических исследований поверхности эритроцитов.
Ключевые слова
Полный текст
Тромболитические свойства террилитина, полученного из гриба Aspergillus terricola [7], при его внутривенном применении у животных с экспериментальными тромбами были показаны в работах С. В. Андреева и сотрудников [4], Я. Д. Мамедова и сотрудников [9, 10]. Имеются сообщения о возможности получения тромболитического эффекта при пероральном применении террилитина [5, 6].
Исследованиями ряда авторов [8, 11] установлено изменение поверхности и формы эритроцитов периферической крови при различных воздействиях на организм. В настоящей работе представлены результаты экспериментального обоснования применения препарата террилитина с помощью электронно-микроскопических исследований поверхности эритроцитов.
Для решения поставленной задачи использовали цитратную кровь кроликов, которую фиксировали 1,25—2,5% глютаральдегидом на фосфатном буфере pH 7,4, обезвоживали по стандартной методике до 70% спирта, лиофилизировали, напыляли углем и золотом и изучали в сканирующем электронном микроскопе.
Поверхность и форму эритроцитов исследовали через 24 ч после экспериментального тромбоза, до и после перорального введения террилитина в дозе 3000—6000 ПЕ/кг живого веса, а также in vitro после 20-минутной — трехчасовой экспозиции с препаратом при комнатной температуре в дозе 60 ПЕ/мл.
Экспериментальный тромбоз воспроизводили в изолированном участке бедренной вены кролика путем механической травмы и с помощью введения 10 ед. тромбина, содержащихся в 0,2 мл физиологического раствора [1]. Введение в желудок террилитина в объеме 5 мл водно-масляной эмульсии препарата осуществляли через зонд. Через 2—3 ч отмечали снижение свертывающего потенциала крови по данным тромбоэластографии (удлинение показателей R на 40%, К на 44%, суммы R и К на 42%; Р<0,05), повышение концентрации ПДФ в 4 раза, снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 56%.
Электронно-микроскопическое исследование показало, что через 24 ч после моделирования тромба в бедренной вене количество эхиноцитов в периферической крови возрастает до 20% (против 1% в норме), 330 число деформированных эритроцитов увеличивается на 40% (рис. 1 б). После 20-минутной экспозиции in vitro цитратной крови кроликов с суточными тромбами с физиологическим раствором общее количество измененных эритроцитов достигает 80%, из них 50% составляют эхиноциты. Наблюдаются процесс слипания клеток и увеличение адгезивности эритроцитов (рис. 1 в). Добавление к этой крови in vitro 60 ПЕ/мл террилитина вызывает значительное снижение адгезивности эритроцитов (рис. 1г), уменьшение общего числа измененных эритроцитов и эхиноцитов. В результате введения 3000—6000 ПЕ/кг террилитина в желудок кроликам с суточными и двухсуточными тромбами число эхиноцитов снижается до 60%, деформированных эритроцитов — до 15% (рис. 1 д). Двух- или трехразовое введение террилитина тем же способом приводит к дальнейшей стабилизации поверхности и формы эритроцитов (рис. 1 е).
Рис. 1. Изменение поверхности и формы эритроцитов кролика при экспериментальном тромбозе и под действием террилитина. Сканирующий микроскоп. а, в, г, д, е— X 4000; б— X 3000.
Обозначения: цитратная кровь: а) контрольных кроликов; б) через 24 часа после экспериментального тромбоза; в) с суточными тромбами после 20-минутной инкубации in vitro с физиологическим раствором; г) с препаратом террилитина в дозе 3 мг в 1 мл; д) с 2-суточными тромбами после однократного введения террилитина в дозе 3000 ПЕ/кг в желудок; е) после двукратного его введения в дозе 6000 ПЕ/кг.
Анализ результатов влияния террилитина на изменения поверхности и формы эритроцитов периферической крови показал, что наибольшие изменения возникают при 20— 30-минутной экспозиции цитратной крови с физиологическим раствором in vitro. Добавление террилитина в кровь уменьшает адсорбционную способность оболочек эритроцитов, связанную, как правило, с уровнем ее заряда. Еще более эффективно пероральное введение препарата, так как оно способствует большей стабилизации поверхности и формы эритроцитов, однако действие террилитина проявляется при таком способе применения позднее, поскольку в кровь он попадает не сразу, а через стенку желудка.
Таким образом, исследование показало, что террилитин как in vivo, так и in vilro вызывает стабилизацию поверхности эритроцитов и восстановление их формы. Наряду с тромболитическими свойствами террилитин обладает дезагрегационным действием и препятствует оседанию кровяных элементов на стенки сосуда и на уже образовавшийся тромб.
Об авторах
T. Н. Ковалева
Институт морфологии человека АМН СССР
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва
С. В. Андреев
Институт морфологии человека АМН СССР
Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва
Ю. А. Коробко
Институт морфологии человека АМН СССР
Email: info@eco-vector.com
Россия, Москва
Список литературы
- Андреев С. В.. Рябова С. С., Денисов Л. А.//Моделирование заболеваний.— М 1973.
- Андреев С. В., Кубатиев А. А., Юркив В. А., Кольцова Н. Л.//Бюлл. экспер биол.— 1976.- № 8.— С. 936.
- Андреев С. В., Кубатиев А. А., Кобкова И. Д. и др.//В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии.— М., 1979.
- Андреев С. В., Кубатиев А. А., Кобкова И. Д. и др.//В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии.— М., 1981.
- Андреев С. В., Ковалева T. Н., Мищенко А. Л. и др.//В кн.: II Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов.— Тезисы докладов.— 1985.
- Андреев С. В., Ковалева T. Н., Кобринский Г. Д. и др.//Бюлл. экспер. биол.— 1987.— № 1. — С. 40—43.
- Имшенецкий А. А., Бродская С. З., Коршунов В. В.//ДАН СССР.— 1965.— № 3.— С. 737.
- Козинец Л.//Поверхностная архитектоника клеток крови в норме и при заболевании системы крови.— Таллин. 1984.
- Мамедов Я. Д., Сафаров Р. Г., Гусейнов А. А. и др.//В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии.— М., 1979.
- Мамедов Я. Д., Рейш А. В.//В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии.— 1981.— С. 392—400.
- Черкасов Г. В.//Косм. биол. и авиакосмич. мед.— 1983.— № 5.— С. 72—75.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)