Взаимосвязь гуморального антибактериального иммунитета и кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у детей раннего возраста с различными вариантами бронхитов
- Авторы: Делян В.Ю., Сафина Н.А., Пикуза О.И., Платонова О.А., Зинкевич О.Д., Адо Е.И.
- Выпуск: Том 81, № 1 (2000)
- Страницы: 4-7
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 12.01.2022
- Статья одобрена: 12.01.2022
- Статья опубликована: 02.02.2022
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/96221
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj96221
- ID: 96221
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Раскрытию патогенеза острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста посвящены многочисленные исследования. Имеется достаточное количество работ, в которых изолированно рассматривалось состояние нейтрофильного опсонофагоцитоза и иммунитета. Однако в литературе мы не встретили данных об участии в патогенезе данного заболевания нейтрофильного опсонофагоцитоза как единой защитной системы организма, хотя опсонофагоцитарные реакции играют ведущую роль в формировании и течении воспалительных процессов в организме [1, 3]. Именно стабильность работы этой системы предупреждает развитие патологического процесса и сохраняет здоровье.
Ключевые слова
Полный текст
Раскрытию патогенеза острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста посвящены многочисленные исследования. Имеется достаточное количество работ, в которых изолированно рассматривалось состояние нейтрофильного опсонофагоцитоза и иммунитета. Однако в литературе мы не встретили данных об участии в патогенезе данного заболевания нейтрофильного опсонофагоцитоза как единой защитной системы организма, хотя опсонофагоцитарные реакции играют ведущую роль в формировании и течении воспалительных процессов в организме [1, 3]. Именно стабильность работы этой системы предупреждает развитие патологического процесса и сохраняет здоровье.
Воспаление бронхов является отражением абсолютной или относительной функциональной недостаточности системы нейтрофильного опсонофагоцитоза [3]. Эта недостаточность может быть связана с изменением как реактивности фагоцитов, так и уровня опсонинов, среди которых ведущая роль принадлежит антибактериальным антителам. Будучи специфическими опсонинами, антитела многократно усиливают эффект неспецифических опсонинов [4]. Уровень последних же в периоде, предшествующем болезни, меняется в незначительных пределах и в возникновении такой патологии, как острый обструктивный бронхит, существенной роли не играет. Исключение составляют пациенты, у которых возникновению острого обструктивного бронхита предшествовала другая патология, приведшая к снижению концентрации неспецифических опсонинов. Теоретически могут встречаться ситуации, для которых характерна низкая реактивность опсонофагоцитоза, но при этом по отдельности активность обеих составляющих этой системы может оставаться в пределах нормы или даже ее превышать.
Мы решили изучить взаимосвязь реактивности кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и опсонической активности периферической крови в динамике острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста, а также оценить значение в патогенезе изучаемой патологии возможных нарушений опсонофагоцитарных реакций и их глубину.
Под наблюдением находились 80 детей в возрасте от одного месяца до 4 лет: 27 — с острым бронхитом (ОБ), 23 — с острым обструктивным бронхитом (ООБ), 19 — с рецидивирующим обструктивным бронхитом (РОБ), 11 — с бронхиальной астмой (БА). Контрольную группу составили 23 условно здоровых ребенка того же возраста. Включение в исследование детей, страдающих бронхиальной астмой, было обусловлено существенным сходством клинической картины обструктивного бронхита, особенно при его рецидивирующем характере течения, и приступного периода бронхиальной астмы [5].
Напряженность кислородзависимого метаболизма нейтрофилов изучали методом люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ). Материалом для исследования служила капиллярная кровь, которую брали утром натощак. Реакции осуществляли в двух вариантах — спонтанном и индуцированном. Спонтанная ЛЗХЛ (СЛЗХЛ) позволяла оценить эндогенную активацию полиморфноядерных лейкоцитов в организме пациента и признаки дестабилизации их функциональной активности. Реакцию, как правило, регистрировали в виде изолинии. Индуцированную ЛЗХЛ (ИЛЗХЛ) проводили с использованием опсонизированного зимозана. В целом она отражала потенциальные ресурсы пула циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов, их способность к мобилизации и адаптационные возможности. Результаты оценивали общепринятым способом — количество импульсов на изолинии без стимулятора (СЛЗХЛ) и количество импульсов на высоте пика со стимулятором (ИЛЗХЛ). Для более точной оценки показателей ЛЗХЛ производили пересчет показателей ИЛЗХЛ на 1000 полиморфноядерных нейтрофилов.
Кроме того, изучали напряженность гуморального антибактериального иммунитета к антигенам Streptococcus pneumoniae, Hemofylus influenzae, липополисахариду E.coli 014, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, A Staphylococcus aureus, Candida albicans, а также к гликолипиду A RE 595 мутанта S. Minnesota (эндотоксину) как естественному фактору, регулирующему иммунои антитело генез [6]. Концентрацию АТ в сыворотке крови определяли твердофазным иммуноферментным методом. Результаты выражали в микрограммах белка АТ на миллилитр сыворотки крови.
Показатели СЛЗХЛ периферической крови, представленные в табл. 1, свидетельствуют о наличии существенных отличий в состоянии кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов при различных вариантах бронхитов, с одной стороны, и бронхиальной астме — с другой. В обоих случаях эти показатели были значительно выше контрольных величин, что указывало на наличие эндогенной активации полиморфноядерных лейкоцитов. При бронхитах к моменту клинического выздоровления уровень СЛЗХЛ был ниже нормы. При бронхиальной астме показатели СЛЗХЛ также имели тенденцию к снижению, однако к моменту купирования приступа продолжали превышать контрольные величины в 2 раза.
Потенциальные биоцидные ресурсы циркулирующего пула нейтрофильных гранулоцитов значительно различались при разных клинических вариантах бронхитов. Так, при остром бронхите адаптационные возможности организма и нейтрофилов были не истощены и в ответ на развитие воспалительного процесса в бронхиальном дереве способность полиморфноядерных лейкоцитов к киллингу этиологического фактора возрастала, о чем свидетельствовало повышение уровня ИЛЗХЛ в разгаре болезни по сравнению с контрольным в 2 раза. К моменту выздоровления он восстанавливался до нормы.
Таблица 1
Показатели люминолзависимой хемилюминесценции у детей раннего возраста с различными формами бронхита
Нозология | Спонтанная ЛЗХЛ, имп/мин | Индуцированная ЛЗХЛ, имп/мин/1000 ПМНЛ | ||
до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
ОБ ООБ РОБ БА Здоровые | 1132,3±45,1 469,2±40,3 1135,7±45,2 463,8±46,2 1152,4±49,5 471,7±48,6 3904.6+164.1 1436.7+141.6 625,3±44,1 | 139,5±35,4 62,6±13,4 21,0±5,4 67,6±14,2 81,6±16,7 33,7±6,6 64.0+37.0 24.2+17.1 69,4±14,6 |
Таблица 2
Концентрация антител в сыворотке крови у детей с различными вариантами бронхитов, мкг/мл
Нозология | ГЛ 11 | Е. coli | Р. aeruginosa | Р. mirabilis | С. albicans | S. aureus | S. pneumoniae | 11. influenzae |
ОБ | 10,9±1,6** | 4,5±0,1 | 2,8±0,4 | 8,0±1,7 | 3,7±0,5 | 5,3±0,9 | 2,8±0,3 | 2,0±0,2 |
ООБ | 12,7±1,9*** | 6,1±1,1* | 2,9±0,4 | 13,1±2,5** | 4,2±0,5* | 5,5±1,5 | 2,1±0,2 | 2,1±2,2 |
РОБ | 18,4±2,7*** | 16,2±3,0*** | 2,4±0,2 | 9,8±1,6* | 4,6±0,5* | 6,4± 1,4 | 1,9±0,2 | 2,0±0,2 |
БА | 17,4±2,9*** | 15,1 ±4,2** | 3,9±0,9 | 23,5±4,1*** | 7,3±0,9*** | 11,3±2,1** | 4,1 ±0,5** | 3,3±0,8 |
Здоровые | 5,2±0,4 | 3,3±0,2 | 2,8±0,2 | 5,6±0,3 | 3,2±0,2 | 4,0±0,4 | 2,3±0,2 | 2,3±0,2 |
* Р < 0,05, ** Р < 0,01, *** Р < 0,001 — по сравнению с контролем.
Для острого обструктивного бронхита были характерны изначально низкие показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов с их восстановлением до нормы к моменту выздоровления. При рецидивирующем обструктивном бронхите и бронхиальной астме уровень ИЛЗХЛ в остром периоде болезни не отличался от контрольного, но к моменту стихания клинических проявлений он снижался в 2,5—3 раза.
Наряду с показателями реактивной хемилюминесценции нами были изучены концентрации антител к антигенам Streptococcus pneumoniae, Hemofylus influenzae, липополисахариду E.coli 014, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, A Staphylococcus aureus, Candida albicans, а также к гликолипиду A RE 595 мутанта S. Minnesota (эндотоксину). При анализе показателей гуморального антибактериального иммунитета к 8 изученным антигенам у пациентов с острым бронхитом регистрировалось существенное повышение уровня антител только к гликолипиду (табл. 2). При обструктивных вариантах бронхита концентрация антител существенно возрастала к 4 из 8 изученных антигенов, причем все они были представителями кишечной микрофлоры. При бронхиальной астме гуморальный иммунитет оказался еще более напряженным, о чем свидетельствовала регистрация высоких концентраций антител практически ко всем изученным нами антигенам. В то же время мы не выявили существенного отличия от контроля уровня антител к S. pneumoniae и Н. influenzae у больных с различными вариантами бронхита.
Таблица 3
Распределение пациентов по степени естественной иммунизации, %
Нозология | Всего обследовано | Число пациентов, у которых обнаружено повышение концентрации антибактериальных антител, % | ||
3—4 антигена | 5-6 антигенов | 7-8 антигенов | ||
ОБ | 27 | 29,4 | 0 | 0 |
ООБ | 23 | 34,8 | 13,0 | 0 |
РОБ | 19 | 42,1 | 21,1 | 0 |
БА | 11 | 0 | 72,7 | 27,3 |
В ходе исследования был обнаружен феномен естественной полииммунизации, когда у одного и того же больного регистрировался высокий уровень специфических антител одновременно к трем и более антигенам. Мы решили более тщательно проанализировать андивидуальные показатели напряженности гуморального антибактериального иммунитета и выявить степень иммунизации обследованных детей в зависимости от характера воспалительного процесса в бронхиальном дереве. Как видно из табл.3, при остром бронхите данный феномен регистрировался у 29,4% детей из общего числа обследованных данной группы. Повышенный по сравнению с контролем уровень антител выявлялся к 3—4 антигенам представителей кишечной микрофлоры, из которых чаще всего встречались гликолипид и Р. mirabilis. Удельный вес детей с полииммунизацией при остром обструктивном бронхите возрастал по сравнению с острым бронхитом в 1,5 раза, причем у 34,8% детей был высокий уровень антител к 3—4 антигенам, а у 13,0% — к 5—6 антигенам. Как и в предыдущей группе, это были антигены кишечной микрофлоры, из которых чаще всего регистрировались гликолипид, липополисахарид E.coli, Pr. mirabilis и С. albicans. При рецидивирующем характере обструктивного бронхита ситуация была в целом та же, что и при остром обструктивном бронхите, однако процент детей с полииммунизацией при данном варианте бронхита достигал 63,2% от числа обследованных в этой группе, причем с высоким уровнем антител как к 3—4, так и к 5—6 антигенам. При бронхиальной астме феномен полииммунизации был характерен для всех обследованных указанной группы, при этом у большинства детей был высокий уровень антител к 5—6 антигенам, а у части из них — даже к 7—8 антигенам.
Сопоставив данные, полученные при исследовании кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и напряженности гуморального антибактериального иммунитета, мы обратили внимание на то, что у детей с феноменом полииммунизации, то есть имевших повышенную концентрацию антибактериальных антител к 3—4 и более антигенам, уровень спонтанной ЛЗХЛ в периоде разгара болезни был выше 1000 имп/мин. Нам не удалось выявить взаимозависимости между количеством и составом антигенов, к которым регистрировался высокий по сравнению с контролем уровень антител, и степенью повышения показателей СЛЗХЛ в периоде разгара клинических проявлений болезни.
Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между кислородзависимым метаболизмом полиморфноядерных лейкоцитов и естественной полииммунизацией в зависимости от генеза патологического процесса в бронхиальном дереве. Острый воспалительный процесс протекает с мобилизацией функционального резерва нейтрофилов. В тех же случаях, когда клиника бронхита сопровождается наличием бронхообструктивного синдрома, он снижается, достигая минимальных величин при рецидивирующем течении обструктивного бронхита.
Об авторах
В. Ю. Делян
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия
Н. А. Сафина
Email: info@eco-vector.com
Россия
О. И. Пикуза
Email: info@eco-vector.com
Россия
О. А. Платонова
Email: info@eco-vector.com
Россия
О. Д. Зинкевич
Email: info@eco-vector.com
Россия
Е. И. Адо
Email: info@eco-vector.com
Россия
Список литературы
- Адо АД., Маянский А.Н.// Иммунология. — 1983.— № 1.-С. 20-26.
- Таланкин Н.М., Токмаков А.М. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники. — М., 1991.
- Маянский А.Н., МаянскийД.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск, 1983.
- Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. — Казань, 1993.
- Мизерницкий Ю.Л., Лебедев К.А.// Казанский мед. ж. — 1988. — № 4. — С.
- Vogel S., Hilfiner М., Caulfeld М.//J. \ттипо\. — 1983. — Vol. 13. - Р. 1774-1779.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)