Эндотоксинемия и ее роль в иммунных нарушениях при бронхиальной астме у детей

Аннотация

Одним из актуальных направлений в современной аллергологии продолжает оставаться изучение патогенетических механизмов аллергических заболеваний. Существенным фактором, влияющим на формирование реактивности организма, является системная эндотоксинемия [4]. Эндотоксин в организме вызывает ме­таболические нарушения, снижение окислительно-восстановительных про­цессов, “медиаторный хаос”, респира­торный дистресс-синдром [1, 2, 3], что позволяет предположить возможное его участие в патогенезе бронхиальной астмы.

Полный текст

Целью работы являлось изучение зна­чимости эндотоксинемии в иммунных нарушениях при бронхиальной астме у детей.

Под наблюдением находились 66 де­тей в возрасте от 10 месяцев до 15 лет. У 46 из них была бронхиальная астма, остальные дети (20 чел.) были практи­чески здоровыми, без аллергически из­мененной реактивности, без хроничес­ких заболеваний и очагов инфекции (контрольная группа). Мальчиков было 67,1%, девочек — 32,9%. До 3 лет было 11% детей, от 3 до 7 лет — 20,7%, от 7 до 15 лет — 68,3%. В клинической струк­туре атопическая бронхиальная астма со­ставляла 71,3%, неатопическая — 28,7%. Легкое течение заболевания отмечалось у 21% детей, среднетяжелое — у 64,2%, тяжелое — у 15,8%. Детям проводились углубленное клиническое и параклини­ческое обследования, рентгенография органов грудной клетки, пневмотахо­метрия, пикфлоуметрия, аллергологи­ческий и комплексный иммунологичес­кий анализы. Уровень эндотоксина в крови определяли по LAL-тесту соглас­но инструкции фирмы производителя (Sigma, USA).

Период обострения бронхиальной астмы у детей характеризуется увеличе­нием уровня плазменного эндотоксина при атопической форме до 0,90±0,34 EU (Р<0,001), при неатопической — до 1,95±0,21 EU (Р<0,001). В контрольной группе он составляет 0,002±0,001 EU. Уровень эндотоксина зависел от тяжес­ти заболевания (см. рис.). Так, при тя­желом течении атопической бронхиаль­ной астмы в периоде обострения содер­жание эндотоксина составляло 1,99±0,59 EU (Р<0,001), что соответственно в 12,4 и 3,6 раза выше, чем при легком и сред­нетяжелом течении. Причем, чем чаще (г=0,68; Р<0,05) и длительнее были при­ступы (г=0,64; Р<0,05), тем больше по­вышался уровень эндотоксина в крови.

При частых приступах (более одного раза в неделю) показатели эндотокси­немии были наиболее высокими —1,69±0,61 EU, что в 2,9 раза превышало таковые при частоте приступов от 2 до 3 раз в месяц -0,57 ±0,17 EU (Р<0,01) и было в 6,2 раза выше, чем при более редких приступах (один раз в месяц и реже) -0,27±0,15 EU (Р<0,001). При длительности приступа более 7 часов содержание эндотоксина в крови дос­тигало 1,19+0,08 EU, что было в 6,6 раза выше, чем при быстро купируемом при­ступе — от 40 минут до одного часа (0,18±0,08 EU; Р<0,05). 

Динамика эндотоксинемии при бронхиальной астме в зависимости от периода заболевания и его тяжести

В периоде ремиссии бронхиальной астмы уровень эндотоксина в крови снижался до 0,13±0,06 EU (Р<0,001) при атопической форме и до 0,48±0,13 EU (Р<0,001) — при неатопической, то есть соответственно в 6,9 и в 4,1 раза. При атопической форме темпы снижения по­казателей эндотоксинемии были выше, чем при неатопической. При любой сте­пени тяжести заболевания содержание эндотоксина в периоде ремиссии дос­товерно превышало показатели конт­рольной группы (Р<0,001). Выявлена вза­имосвязь уровня эндотоксина с длитель­ностью ремиссии (г=0,59; Р<0,05): при ее продолжительности от одного до 2 месяцев он составлял 1,28±0,47 EU, что было выше в 3,7 и 8,5 раза, чем при ее длительности от 3 до 4 месяцев (0,34±0,26 EU) и от 5 до 6 месяцев (0,15±0,08 EU) соответственно (Р<0,05). Итак, чем выше уровень эндотоксина в крови, тем меньше продолжительность периода ремиссии.

Таблица 1

Уровень эндотоксина (EU) у детей с атопической бронхиальной астмой в зависимости от тяжести заболевания (М±m)

Степень тяжести	Обострение	Ремиссия
Легкая (n = 11)	0,16 ± 0,06*	0,01 ±0,01
Средняя (n = 12)	0,55 ± 0,07*	0,05 ±0,03
Тяжелая (n =12)	1,99 ±0,59	033 ±0,02

* Р<0,001 по отношению к показателям тя­желой формы.

При бронхиальной астме у детей установлена прямая корреляция между содержанием плазменного эндотоксина и показателями гемограмм: с содержани­ем эозинофилов в крови (г=0,32; Р<0,05) и палочкоядерными нейтрофи­лами (г=0,34; Р<0,05). С другими пока­зателями гемограммы достоверных свя­зей не выявлено. Таким образом, у де­тей с бронхиальной астмой имеется достоверная взаимосвязь уровня эндо­токсина с одним из основных маркеров аллергии — эозинофилией. Это подтвер­ждает данные о том, что эозинофилы являются основными акцепторами эн­дотоксина [5].

Уровень эндотоксина при атопичес­кой бронхиальной астме достоверно взаимосвязан с комплексом иммуноло­гических показателей клеточного, гу­морального звеньев иммунитета и системой нейтрофильного гранулоцита (табл. 2). Установлена достоверная отрицательная корреляция, показывающая обратную взаимосвязь между содержанием плаз­менного эндотоксина и количеством СD3+-Т-лимфоцитов (Р<0,05), CD8+-T лимфоцитов (Р<0,05), СВ56+-Т-лимфоцитов (Р<0,05), НСТсп (Р<0,05), HCNct (Р<0,05) и положительная взаимосвязь с уровнями CD 19+-В-лимфоцитов (Р<0,05), IgE (Р<0,05) и ЦИК (Р<0,05) Итак, чем выше уровень эндотоксинов у детей с атопической бронхиальной аст­мой, тем выраженнее угнетение клеточ­ного звена иммунитета, в том числе суп­рессорных функций, и активация гумо­рального звена с гиперпродукцией IgE и образованием ЦИК, а также угнете­ние метаболических процессов в клет­ке, что подтверждается обратной кор­реляцией с НСТ-тестом.

Таблица 2

Взаимосвязь уровня эндотоксина с показателями комплексного иммунологического обследования

Показатели иммунограммы	Коэффициенты корреляции
СОЗ+-Т-лимфоциты,,%	-0,28*
СЭ4+-Т-лимфоциты, %	-0,09
СЭ8+-Т-лимфоциты, %	-0,36*
Иммунорегуляторный индекс (ИРИ)	0,15
СО56+-Т-лимфоциты, %	-0,36*
СО19+-В-лимфоциты, %	0,28*
IgA, г/л	-0,05
IgG, г/л	0,02
IgM, г/л	0,15
IgE.KE	0,49*
ЦИК, ед.опт.пл.	0,30*
СН50, ед.	-0,05
НСТсп, %	-0,32*
НСТст, %	-0,29*
ФИзІарІі., %	-0,03
ФЧ staph.	-0,02
ФИлат., %	0,19
ФЧлат.	0,21

*Р<0,05-достоверные коэффициенты корреляции

Таким образом, у детей как при ато­пической, так и при неатопической формах бронхиальной астмы имеет мес­то эндотоксинемия, наиболее выражен­ная в периоде обострения и при тяже­лых формах заболевания. Выявлена от­четливая корреляция уровня плазменного эндотоксина с частотой приступов, уве­личением их продолжительности и дли­тельностью ремиссии. Изменения имму­нологических показателей при эндо­токсинемии у детей с атопической бронхиальной астмой имеют разнонап­равленный характер, проявляющийся угнетением клеточного звена иммуни­тета, в том числе супрессорной актив­ности, стимуляцией гуморального зве­на с повышением содержания CD 19+ В-лимфоцитов и гиперпродукцией IgE и ЦИК, снижением НСТсп и НСТст, свидетельствующим о нарушении мета­болизма клетки и ослаблении резервных возможностей организма. Полученные данные подтверждают патогенетическую значимость эндотоксинемии при брон­хиальной астме у детей, что требует но­вых подходов к терапии с учетом выяв­ленных нарушений.