О взаимоотношениях иммуноморфологических реакций в строме опухоли и регионарных лимфатических узлах при раке

Аннотация

В противоопухолевой защите организма важная роль принадлежит регионарным лимфатическим узлам, изменения в которых имеют прогностическое значение. Однако барьерная функция лимфоузлов не всегда достаточна для того, чтобы задержать и уничтожить злокачественные клетки. И если в одних случаях последние, попадая в лимфатические узлы, подвергаются деструкции, то в других — беспрепятственно размножаются, что приводит к дальнейшему распространению опухолевого процесса.

Полный текст

При помощи иммуноморфологических, гистохимических и морфометрических методов мы изучали регионарные лимфоузлы и ткань первичной опухоли, полученные во время операций по поводу рака желудка у 50 онкологических больных. Весь материал был разделен на две группы: с метастазами в регионарных лимфоузлах различного объема и без них (по 25 соответственно).

Было установлено, что уровень лимфоидноклеточной инфильтрации стромы опухолей, не метастазирующих в регионарные лимфоузлы, чрезвычайно вариабелен в разных новообразованиях и колеблется от высокой степени содержания лимфоидных элементов до низкой, характеризующейся наличием единичных клеточных форм. Лимфоцитов, зрелых и незрелых плазматических клеток в строме опухоли было в среднем соответственно 34,5 ± 3,7%, 11,6 ± 1,6% и 2,6 ± 0,5%. Наблюдалась высокая активность кислой и щелочной фосфатаз. Средний индекс реакции кислой фосфатазы в клеточных элементах стромы равнялся 2,84 ± 0,1, щелочной — 1,84 ± 0,12. Одновременно обнаруживались типичные для опухолевого роста иммуноморфологические изменения: синусный гистиоцитоз, гиперплазия лимфоидных фолликулов с появлением реактивных центров, плазматизация. В кортикальной зоне было 13,4 ± 1,3% плазматических клеток, в мякотных тяжах — 15,5 ± 1,5%. В этих же структурных компонентах средний индекс реакции щелочной фосфатазы составлял соответственно 2,57 ± 0,06 и 2,56 ± 0,07. Паракортикальная зона была гиперплазированной, клеточные элементы ее обладали высокой активностью кислой фосфатазы со средним индексом реакции — 3,21 ± 0,05.

При появлении в регионарных лимфоузлах метастазов содержание иммунокомпетентных клеток в строме опухоли практически не менялось; лимфоцитов, зрелых и незрелых плазматических клеток насчитывалось 32,5 ± 2,3, 9,2 ± 1,6 и 3,1 ± 0,7%. Однако на фоне сохраняющейся высокой активности щелочной фосфатазы резко падала активность кислой — средний индекс реакции снижался до 1,98 ± 0,08 (Р< 0,001). Одновременно с этим уменьшались частота и интенсивность синусного гистиоцитоза при сохранении гиперплазии лимфоидных фолликулов с наличием реактивных центров. Гиперплазии паракортикальной зоны, как правило, не наблюдалось. В клеточных элементах указанной зоны намного снижалась активность кислой фосфатазы: средний индекс реакции — 1,89 ± 0,05 (P < 0,001). Уменьшалось и количество плазматических клеток: в кортикальной зоне — До 7,4 ± 1,1 % (Р< 0,001), в мякотных тяжах — до 7,8 ± 1,2% (Р < 0,001 ). В то же время активность щелочной фосфатазы в В-зависимых зонах регионарных лимфоузлов оставалась высокой: 2,4 ±0,1 — в кортикальной зоне и 2,61 ± 0,09 — в мякотных тяжах.

Проведенные нами исследования выявили существенные различия стромальных реакций между опухолями, как не метастазирующими в регионарные лимфоузлы, так и дающими метастазы, причем эти реакции были тесно связаны с изменениями в самих лимфоузлах.

До появления метастазов в регионарных лимфоузлах среди иммунокомпетентных клеток стромы преобладали элементы с высокой кислофосфатазной активностью, что позволяло отнести их к Т-лимфоцитам, которым принадлежит основная роль в противоопухолевой защите организма. Подобные стромальные реакции, по нашему мнению, тормозят процесс метастазирования в регионарных лимфоузлах и сдерживают опухолевую прогрессию. Этому также способствуют и изменения самих лимфоузлов, в которых на данном этапе наблюдается выраженный клеточный противоопухолевый ответ — гиперплазия пара- кортикальной зоны с высоким содержанием в ней Т-клеток и синусный гистиоцитоз, расцениваемый как процесс активации неиммунной макрофагальной системы. В то же время наши исследования показали выраженные проявления гуморальных реакций как в строме опухоли, так и в регионарных лимфоузлах, о чем свидетельствовал и высокая активность щелочной фосфатазы в клеточных элементах стромы раковой опухоли, гиперплазия лимфоидных фолликулов с появлением реактивных центров, плазматизация, высокое содержание В-клеток в лимфатических узлах.

При появлении в регионарных лимфоузлах метастазов в строме опухоли значительно снижалось количество Т-клеток при сохранении В-клеточной активности. Подобные процессы происходили в лимфатических узлах, где при наличии гиперплазии лимфоидных фолликулов с реактивными центрами и высокой активности щелочной фосфатазы наблюдалось падение числа Т-лимфоцитов в паракортикальной зоне, которое можно расценивать как угнетение функциональной активности клеточных иммунных реакций. Одновременно с этим инактивировались и механизмы неиммунной защиты — отсутствовал синусный гистиоцитоз.

Таким образом, при развитии опухоли в ее строме и регионарных лимфоузлах происходит угнетение противоопухолевых реакций, что, на наш взгляд, можно объяснить двумя причинами: высокой активностью гуморальных иммунных реакций, в результате которых возможна блокада гуморальными антителами Т-клеточного цитотоксического эффекта, и снижением частоты и интенсивности синусного гистиоцитоза, являющегося, как уже указывалось, проявлением активности макрофагов. Последние, во-первых, определяют антигенную стимуляцию противоопухолевого иммунитета, во-вторых, принимают непосредственное участие в неиммунном фагоцитозе злокачественных клеток.