Relationship of immunomorphological reactions in the tumor stroma and regional lymph nodes in cancer

Abstract

Regional lymph nodes play an important role in anti-tumor protection, and changes in them have prognostic value. However, the barrier function of lymph nodes is not always sufficient to hold back and destroy malignant cells. And if in some cases the latter, getting into the lymph nodes, are subjected to destruction, in others - they reproduce unhindered, which leads to further spread of the tumor process.

Full Text

В противоопухолевой защите организма важная роль принадлежит регионарным лимфатическим узлам, изменения в которых имеют прогностическое значение. Однако барьерная функция лимфоузлов не всегда достаточна для того, чтобы задержать и уничтожить злокачественные клетки. И если в одних случаях последние, попадая в лимфатические узлы, подвергаются деструкции, то в других — беспрепятственно размножаются, что приводит к дальнейшему распространению опухолевого процесса.

При помощи иммуноморфологических, гистохимических и морфометрических методов мы изучали регионарные лимфоузлы и ткань первичной опухоли, полученные во время операций по поводу рака желудка у 50 онкологических больных. Весь материал был разделен на две группы: с метастазами в регионарных лимфоузлах различного объема и без них (по 25 соответственно).

Было установлено, что уровень лимфоидноклеточной инфильтрации стромы опухолей, не метастазирующих в регионарные лимфоузлы, чрезвычайно вариабелен в разных новообразованиях и колеблется от высокой степени содержания лимфоидных элементов до низкой, характеризующейся наличием единичных клеточных форм. Лимфоцитов, зрелых и незрелых плазматических клеток в строме опухоли было в среднем соответственно 34,5 ± 3,7%, 11,6 ± 1,6% и 2,6 ± 0,5%. Наблюдалась высокая активность кислой и щелочной фосфатаз. Средний индекс реакции кислой фосфатазы в клеточных элементах стромы равнялся 2,84 ± 0,1, щелочной — 1,84 ± 0,12. Одновременно обнаруживались типичные для опухолевого роста иммуноморфологические изменения: синусный гистиоцитоз, гиперплазия лимфоидных фолликулов с появлением реактивных центров, плазматизация. В кортикальной зоне было 13,4 ± 1,3% плазматических клеток, в мякотных тяжах — 15,5 ± 1,5%. В этих же структурных компонентах средний индекс реакции щелочной фосфатазы составлял соответственно 2,57 ± 0,06 и 2,56 ± 0,07. Паракортикальная зона была гиперплазированной, клеточные элементы ее обладали высокой активностью кислой фосфатазы со средним индексом реакции — 3,21 ± 0,05.

При появлении в регионарных лимфоузлах метастазов содержание иммунокомпетентных клеток в строме опухоли практически не менялось; лимфоцитов, зрелых и незрелых плазматических клеток насчитывалось 32,5 ± 2,3, 9,2 ± 1,6 и 3,1 ± 0,7%. Однако на фоне сохраняющейся высокой активности щелочной фосфатазы резко падала активность кислой — средний индекс реакции снижался до 1,98 ± 0,08 (Р< 0,001). Одновременно с этим уменьшались частота и интенсивность синусного гистиоцитоза при сохранении гиперплазии лимфоидных фолликулов с наличием реактивных центров. Гиперплазии паракортикальной зоны, как правило, не наблюдалось. В клеточных элементах указанной зоны намного снижалась активность кислой фосфатазы: средний индекс реакции — 1,89 ± 0,05 (P < 0,001). Уменьшалось и количество плазматических клеток: в кортикальной зоне — До 7,4 ± 1,1 % (Р< 0,001), в мякотных тяжах — до 7,8 ± 1,2% (Р < 0,001 ). В то же время активность щелочной фосфатазы в В-зависимых зонах регионарных лимфоузлов оставалась высокой: 2,4 ±0,1 — в кортикальной зоне и 2,61 ± 0,09 — в мякотных тяжах.

Проведенные нами исследования выявили существенные различия стромальных реакций между опухолями, как не метастазирующими в регионарные лимфоузлы, так и дающими метастазы, причем эти реакции были тесно связаны с изменениями в самих лимфоузлах.

До появления метастазов в регионарных лимфоузлах среди иммунокомпетентных клеток стромы преобладали элементы с высокой кислофосфатазной активностью, что позволяло отнести их к Т-лимфоцитам, которым принадлежит основная роль в противоопухолевой защите организма. Подобные стромальные реакции, по нашему мнению, тормозят процесс метастазирования в регионарных лимфоузлах и сдерживают опухолевую прогрессию. Этому также способствуют и изменения самих лимфоузлов, в которых на данном этапе наблюдается выраженный клеточный противоопухолевый ответ — гиперплазия пара- кортикальной зоны с высоким содержанием в ней Т-клеток и синусный гистиоцитоз, расцениваемый как процесс активации неиммунной макрофагальной системы. В то же время наши исследования показали выраженные проявления гуморальных реакций как в строме опухоли, так и в регионарных лимфоузлах, о чем свидетельствовал и высокая активность щелочной фосфатазы в клеточных элементах стромы раковой опухоли, гиперплазия лимфоидных фолликулов с появлением реактивных центров, плазматизация, высокое содержание В-клеток в лимфатических узлах.

При появлении в регионарных лимфоузлах метастазов в строме опухоли значительно снижалось количество Т-клеток при сохранении В-клеточной активности. Подобные процессы происходили в лимфатических узлах, где при наличии гиперплазии лимфоидных фолликулов с реактивными центрами и высокой активности щелочной фосфатазы наблюдалось падение числа Т-лимфоцитов в паракортикальной зоне, которое можно расценивать как угнетение функциональной активности клеточных иммунных реакций. Одновременно с этим инактивировались и механизмы неиммунной защиты — отсутствовал синусный гистиоцитоз.

Таким образом, при развитии опухоли в ее строме и регионарных лимфоузлах происходит угнетение противоопухолевых реакций, что, на наш взгляд, можно объяснить двумя причинами: высокой активностью гуморальных иммунных реакций, в результате которых возможна блокада гуморальными антителами Т-клеточного цитотоксического эффекта, и снижением частоты и интенсивности синусного гистиоцитоза, являющегося, как уже указывалось, проявлением активности макрофагов. Последние, во-первых, определяют антигенную стимуляцию противоопухолевого иммунитета, во-вторых, принимают непосредственное участие в неиммунном фагоцитозе злокачественных клеток.