О влиянии пелентана на белки и липиды мембран эритроцитов человека
- Авторы: Лидер В.А.1,2, Богданов Н.Г.1,2
-
Учреждения:
- Устиновский ордена Дружбы народов медицинский институт
- Институт питания АМН СССР
- Выпуск: Том 68, № 1 (1987)
- Страницы: 21-23
- Тип: Статьи
- Статья получена: 03.01.2022
- Статья одобрена: 03.01.2022
- Статья опубликована: 15.02.1987
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/95892
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj95892
- ID: 95892
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Взаимоотношения природных нафтохинонов и производных оксикумарина по-прежнему привлекают внимание исследователей и интенсивно изучаются, хотя до настоящего времени остается много неясного в интимных механизмах такого антагонистического влияния. Известно, что оксикумарины оказывают влияние не только на процессы гемокоагуляции, но и на состав и взаимоотношение мембранных фосфолипидов, изменяя адгезивные (когезивные) свойства клеток. В связи с этим была показана возможность их эффективного применения для профилактики раннего метастазирования малигнизированных (атипичных) клеток.
Ключевые слова
Полный текст
Взаимоотношения природных нафтохинонов и производных оксикумарина по-прежнему привлекают внимание исследователей и интенсивно изучаются [2—9], хотя до настоящего времени остается много неясного в интимных механизмах такого антагонистического влияния. Известно, что оксикумарины оказывают влияние не только на процессы гемокоагуляции, но и на состав и взаимоотношение мембранных фосфолипидов (ФЛ), изменяя адгезивные (когезивные) свойства клеток [13]. В связи с этим была показана возможность их эффективного применения для профилактики раннего метастазирования малигнизированных (атипичных) клеток [10]. Кроме того, изучено их влияние на генерацию отрицательного потенциала на мембране, препятствующего инициации процессов гемокоагуляции [12]. В более ранних исследованиях К. М. Лакина и соавт. [6] было выявлено снижение резистентности эритроцитов животных и человека к гемолитикам в условиях длительного применения антикоагулянтов оксикумаринового (пелентан, синкумар) или фенилиндандионового ряда.
Представляло интерес исследование содержания и количественного соотношения фракций структурных белков эритроцитарных мембран в условиях использования антивитаминов К — производных оксикумарина (пелентана), а также определение в плазме крови и эритроцитарных биомембранах содержания липоидного фосфора, общего холестерина, а также его соотношения в биомембранах эритроцитов с мембранными фосфолипидами. Кроме того, изучали состояние метаболизма в эритроцитах людей, длительно леченных антивитамином К — пелентаном.
Для исследований был использован материал (эритроциты, мембраны эритроцитов, плазма крови) от 24 здоровых и 53 больных (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, осложненные гиперкоагуляцией), которым вводили пелентан (до 300 мг/сут, 12—14 дней). Состояние гемокоагулирующей системы контролировали тромбоэластографически (Тромб-1) и по протромбиновому индексу не менее 6—7 раз. Взятие крови осуществляли в силиконированные пробирки и тотчас использовали для исследований. Эритроцитарные биомембраны получали по Л. В. Крюковой [5]. Для анализа содержания структурных белков эритроцитарных биомембран применяли градиентный диск — электрофорез на полиакриламидном геле. Для солюбилизации белков применяли комбинированный метод обработки мембран 1% раствором додецилсульфата-натрия (ДДС-Na) и ультразвуком (12—15 ватт, 8—10 мин) [13]. Уровень общего холестерина и липоидного фосфора определяли по В. Н. Ореховичу [7]; содержание общих и свободных жирных кислот — титрометрически [8]; активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГлбФДГ) —спектрофотометрически [1]. Результаты подвергнуты статистической обработке с использованием критерия достоверности Стьюдента.
В результате исследований установлено (табл.), что пелентан вызывает снижение содержания интегральных белков эритроцитарных биомембран (Р <0,01), липоидного фосфора в эритроцитарных мембранах (с 1,47 ± 0,13 до 1,09 ± 0,03 ммоль/л) и нарастание уровня холестерина (с 4,59 ± 1,02 до 6,14 ±1,0 ммоль/л). В плазме крови была выявлена обратная зависимость: содержание липоидного фосфора нарастало (с 1,4 ± 0,04 до 3,97 ± 0,7 ммоль/л),
а холестерина снижалось (с 4,31 ± 0,3 до 3,9±0,07 ммоль/л), что свидетельствовало о нарушении соотношения в биомембране фосфолипидов и холестерина. Увеличение содержания холестерина приводит к изменению микровязкости (текучести) и препятствует конформационным переходам в биомембране (твердый гель — жидкий кристалл), что влияет на активность энзимов, зависимых от их липидного окружения [14]. Кроме того, в плазме крови больных, которые получали пелентан (до 300 мг/день), нарастало содержание общих (с 12,64±1,48 до 19,24±1,31 ммоль/л) и свободных (с 1,16±0,23 до 1,87 ±0,21 ммоль/л) жирных кислот (Р<0,05). Параллельно повышалась активность Гл6ФДГ в эритроцитах (от 0,25±0,04 ммоль/(ч-л) до 0,37±0,01 ммоль/(ч-л)) и в плазме крови (от 0,025±0,003 ммоль/(ч-л) До 0,14±0,03 ммоль/(ч-л)). Это свидетельствовало об активации аэробного плеча пентозного шунта и ингибировании гликолиза. В плазме крови больных, леченных пелентаном, отмечено также нарастание количества цитрата в 4 раза (с 0,3±0,01 До 1,12±0,13 ммоль/л).
Таким образом, длительное назначение в клинике оксикумаринов приводит к нарушению структуры мембраны эритроцитов и как следствие — к изменению в них метаболизма. Указанные нарушения отражают, очевидно, общее состояние метаболизма в тканях. Выявленные изменения структуры мембраны эритроцитов в условиях длительного введения в организм человека антивитаминов К (оксикумаринов) подтверждают экспериментальные данные на животных и соответствуют данным литературы [3, 4, 11].
Полученные результаты могут найти применение в клинике при разработке метода контроля за состоянием структуры и метаболизма эритроцитов в условиях вынужденного длительного лечебного использования оксикумаринов.
Об авторах
В. А. Лидер
Устиновский ордена Дружбы народов медицинский институт; Институт питания АМН СССР
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия
Н. Г. Богданов
Устиновский ордена Дружбы народов медицинский институт; Институт питания АМН СССР
Email: info@eco-vector.com
Россия
Список литературы
- Асатиани В. С.//Биохимические методы анализа.— М., 1969.
- Богданов Н. Г.// В кн.: Экспериментальная витаминология.— Минск, Наука и техника, 1979.
- Богданов Н. Г. //В кн.: Тезисы докладов V Всесоюзного съезда биохимиков.— М., 1985.— T. 1.
- Зубаиров Д. М.//Казанский мед. ж.— 1959.—№ 2.—С. 85—91.
- Крюкова Л. В.// Физико-химические и цитометрические методы исследования эритроцитов.— Барнаул, Алтайское книжное изд во, 1976.
- Лакин К. М., Крылов Ю. Ф., Еникеева Д. Е , Богданов Н. Г.//Фармакол. и токсикол.— 1974.— № 5.— С. 620—624.
- Орехович В. Н.//В кн.: Методические разработки к тематическому циклу «Хроматографические и изотопные методы в биологии М., ЦОЛИУВ, 1973.
- Покровский А. А., Шейкман М. Б., Пиленицина Р. А.// Вопр. мед. химии.— 1965.— №4.— С. 72—75.
- Серебренников Н. Г., Касавина Б. С.// Лабор. дело.— 1966.— № 11.— С. 660—-666.
- Сопоцинская Е. Б.//Врач. дело.— 1975.— №2.— С. 127 —128.
- Чазов Е. И., Лакин К. М.// Антикоагулянты и фибринолитические средства.— М., Медицина, 1975.
- Haushka P. V., Lian J. В., Galop P. M.//Proc. Nat. Acad. Sсi. USA.— 1975.— Vol. 72.— P. 3925—3929.
- Piller N. B.//Res. Exp. Med.— 1976.— Vol. 168.— P. 165—172.
- Schubert D., Domning B.//Hoppe — Zeyler’s Z. Physiol. Chem.— 1979.— Bd. 359.— S. 507—515.
Дополнительные файлы
