Влияние различных способов лечения на содержание цитокинов в слюне пациентов с хроническим сиаладенитом
- Авторы: Алиев С.З.1
-
Учреждения:
- Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева
- Выпуск: Том 99, № 4 (2018)
- Страницы: 593-597
- Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 03.08.2018
- Статья опубликована: 08.08.2018
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/9198
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2018-593
- ID: 9198
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучение основных цитокинов (интерлейкинов-1β и -2, интерферона γ) в смешанной слюне у больных хроническим сиаладенитом в динамике базисного и комплексного лечения.
Методы. В период с 2014 по 2017 гг. нами проведено обследование и лечение пациентов с заболеваниями слюнных желёз. Из них выделили группу с хроническим неспецифическим сиаладенитом, состоящую из 45 больных, обратившихся в клинику в период обострения. Пациентам группы сравнения проводили базисное лечение. Больным основной группы дополнительно к традиционной терапии назначали локальную иммунотерапию. Изучение уровней цитокинов в ротовой жидкости проведено у 45 больных хроническим сиаладенитом в стадии обострения и 10 практически здоровых добровольцев.
Результаты. Исследование уровня интерлейкина-1β в слюне выявило его значительное повышение до лечения (p <0,05). После терапии было отмечено снижение содержания интерлейкина-1β в слюне в обеих обследуемых группах, однако наиболее существенное снижение данного показателя отмечено в основной группе. При включении в комплекс лечения локальной иммунокоррекции регистрировалось динамическое снижение концентрации интерлейкина-2 до 14,7±0,4 пг/мл, что, по всей вероятности, связано со стабилизацией иммунных процессов в полости рта. После лечения, проведённого по традиционной схеме, в группе сравнения уровень интерферона γ в слюне повышался до 7,2±0,2 пг/мл, возрастая в 1,1 раза по сравнению с его величиной до лечения.
Вывод. У больных хроническим сиаладенитом в стадии обострения статистически достоверно увеличивается содержание интерлейкина-1β в 1,3 раза (p <0,05), интерлейкина-2 - в 2,1 раза (p <0,05), снижается концентрация интерферона γ в 1,4 раза (p <0,05), что свидетельствует о наличии иммунологических признаков воспалительной реакции; применение локальной иммунокоррекции способствует более выраженному снижению содержания интерлейкина-1β (на 20,3% против 16,2% в группе сравнения; p <0,05), интерлейкина-2 (на 38,8% против 26,6%; p <0,05) и повышению концентрации интерферона γ (на 21,2% против 12,5% в группе сравнения; p <0,05).
Ключевые слова
Полный текст
Хронический сиаладенит — воспалительное заболевание слюнных желёз с неясной этиологией и до конца не изученным патогенезом [1–3]. По статистическим данным В.В. Афанасьева, С.Ю. Иванова и соавт., на долю хронических сиаладенитов приходится 42,0–54,4% всех воспалительно-дистрофических заболеваний слюнных желёз [1–3]. К сожалению, несмотря на совершенствование методов лечения сиаладенитов, тенденции к сокращению их количества нет. Проблема лечения сиаладенитов остаётся актуальной и привлекает внимание многих исследователей, о чём свидетельствуют многие опубликованные научные работы [4, 5].
Исследования последних лет показывают, что использование только традиционных методов лечения недостаточно, так как в настоящее время чётко обозначена роль иммунной системы в развитии хронических воспалительных процессов [3, 6]. В свете этого включение в комплексное обследование больных хроническим сиаладенитом современных методов оценки иммунитета будет способствовать обоснованию иммунотерапии в комплексном лечении. В патогенетических механизмах сиаладенитов особое внимание исследователи уделяют изучению секреции различных молекулярных биологических маркёров, которые сопровождают хронический воспалительный процесс, в частности цитокинам [7]. Проведение таких исследований необходимо для изучения влияния различных схем терапии на локальный иммунитет и оценки эффективности проводимой терапии.
Целью исследования было изучение основных цитокинов — интерлейкинов (ИЛ), таких как ИЛ-1β и ИЛ-2, и интерферона γ (ИФНγ) в ротовой жидкости у больных хроническим сиаладенитом в динамике базисного и комплексного лечения.
На кафедре стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Азербайджанского государственного института усовершенствования врачей им. А. Алиева в период с 2014 по 2017 гг. нами проведено обследование и лечение 123 пациентов с заболеваниями слюнных желёз. Из них выделили группу с хроническим неспецифическим сиаладенитом, состоящую из 45 больных, обратившихся в клинику в период обострения. Больные жаловались на припухлость околоушной железы, гноетечение из околоушного протока, болезненность в железе.
Обследование пациентов с заболеваниями слюнных желёз проводили, используя общие, специальные, микробиологические и иммунологические методы. Пациенты были распределены на две группы в соответствии с видом лечения.
Больным группы сравнения (n=20) проводили базисное лечение, состоявшее в назначении антибиотика широкого спектра действия (цефтриаксон; впоследствии, если была необходимость, его заменяли на антибиотик, соответствующий результатам чувствительности выделенной микрофлоры) и клемастина в таблетках 2 раза в день. Местно осуществляли промывание протока околоушной слюнной железы антибиотиком (цефтриаксоном), антисептическими средствами (нитрофуралом), ферментом (трипсином), а также применяли компрессы с солевым раствором и мазью хлорамфеникола и метилурацила.
Больным основной группы (n=25) дополнительно к традиционной терапии назначали локальную иммунотерапию — 3–4-разовое введение олигопептидного иммуностимулятора аутолейкоцитов с интервалом 1–3 дня.
После того как у больных при массаже околоушной железы мы получали секрет без примесей гноя, мы вводили в проток околоушной железы активированные аутолейкоциты.
Для получения аутолейкоцитов у пациентов из локтевой вены в пробирки с гепарином забирали 5 мл крови. После центрифугирования при 1500 об./мин при помощи микродозатора из пробирок забирали две верхние фракции — плазму крови и слой лейкоцитов. В полученные образцы в количестве 50 мкг/мл добавляли раствор олигопептидного иммуностимулятора (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин; 0,1 мл на 5 мл крови) и инкубировали в пробирке в течение 1 ч в термостате при 37 °С. После инкубации добавляли изотонический раствор натрия хлорида в соотношении 1:3. Полученные стимулированные лейкоциты делили на три аликвоты и хранили до использования в холодильнике.
Изучение уровней цитокинов в смешанной слюне проведено у 45 больных хроническим сиаладенитом в стадии обострения и 10 практически здоровых добровольцев. Забор слюны осуществляли до лечения и на 10-й день после начала терапии. В среднем возраст больных составил 44,6±2,5 года (от 15 до 77 лет). Среди обследованных больных были 19 (42,2%) мужчин и 26 (57,8%) женщин.
Забор слюны для исследования цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИФНγ проводили утром. Перед сбором слюны пациент полоскал ротовую полость водой. После этого в течение 15–20 мин больной собирал слюну в контейнер в количестве 7–10 мл. Содержание цитокинов в слюне (ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИФНγ) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы «Вектор-Бест» (Россия).
Основные статистические характеристики описания результатов исследования включают количество наблюдений (n), среднюю арифметическую величину (М), стандартную ошибку средней величины (m), уровень статистической значимости (p). Проведён корреляционный анализ с расчётом коэффициентов парной корреляции Пирсона (r) [8].
Исследование уровня ИЛ-1β в слюне выявило значительное повышение его количества до лечения (p <0,05). После терапии было отмечено снижение содержания ИЛ-1β в слюне в обеих исследуемых группах, однако наиболее существенное снижение данного показателя зарегистрировано в основной группе (табл. 1). Снижение концентрации ИЛ-1β в слюне в основной группе происходило на 20,3% (p <0,05), а в группе сравнения — на 16,2% (p <0,05) относительно данных до лечения.
Таблица 1. Содержание интерлейкина-1β (ИЛ-1β) в смешанной слюне больных хроническим сиаладенитом до и после лечения (M±m)
Показатель | Практически здоровые (n=10) | Группа сравнения (n=20) | Основная группа (n=25) | ||
До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
ИЛ-1β, пг/мл | 45,2±4,8 | 56,7±1,6* | 47,5±1,9^ | 55,3±1,6* | 44,1±1,7^ |
Разница, % | — | 16,2 | 20,3 |
Примечание: *статистическая значимость различий относительно данных практически здоровых добровольцев (p <0,05); ^статистическая значимость различий между данными до и после лечения (p <0,05).
Зарегистрировано снижение содержания ИЛ-1β после лечения и в группе сравнения, и в основной группе, но более выраженное в основной группе (p <0,002).
Результаты исследования содержания ИЛ-2 в исследуемых группах представлены в табл. 2. Среднее значение уровня ИЛ-2 в слюне после лечения в группе сравнения составило 17,7±0,5 пг/мл (минимум — 13,2 пг/мл, максимум —22,1 пг/мл), в основной группе — 14,7±0,4 пг/мл (минимум — 10,4 пг/мл, максимум — 17,5 пг/мл). После лечения уровень ИЛ-2 в группе сравнения снизился на 26,6%, в основной группе — на 38,8% относительно данных до лечения (p <0,05).
Таблица 2. Содержание интерлейкина-2 (ИЛ-2) в смешанной слюне больных хроническим сиаладенитом до и после лечения (M±m)
Показатель | Практически здоровые (n=10) | Группа сравнения (n=20) | Основная группа (n=25) | ||
До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
ИЛ-2, пг/мл | 11,4±2,1 | 24,1±0,6* | 17,7±0,5^* | 24,0±0,6* | 14,7±0,4^ |
Разница, % | — | 26,6 | 38,8 |
Примечание: *статистическая значимость различий относительно данных практически здоровых добровольцев (p <0,05); ^статистическая значимость различий между данными до и после лечения (p <0,05).
Наряду с этим после лечения были выявлены статистически значимые различия между группами (p <0,05). При включении в комплекс лечения локальной иммунокоррекции зарегистрировано динамическое снижение уровня ИЛ-2 до 14,7±0,4 пг/мл, что, по всей вероятности, связано со стабилизацией иммунных процессов в полости рта.
Нами также установлено, что в слюне у больных группы сравнения и в основной группе до лечения было значительно снижено количество ИФНγ (табл. 3). После лечения, проведённого по традиционной схеме, в группе сравнения уровень ИФНγ в слюне повысился до 7,2±0,2 пг/мл — на 12,5% по сравнению с его величиной до лечения (p <0,05). В то же время при включении в схему лечения локальной иммунокоррекции повышение содержания ИФНγ в основной группе было более значимым и в среднем составило 8,0±0,1 пг/мл, что превышало исходный уровень более чем на 21,2% (p <0,05).
Таблица 3. Содержание интерферона γ (ИФНγ) в смешанной слюне у больных хроническим сиаладенитом до и после лечения (M±m)
Показатель | Практически здоровые (n=10) | Группа сравнения (n=20) | Основная группа (n=25) | ||
До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
ИФНγ, пг/мл | 8,8±0,8 | 6,3±0,2* | 7,2±0,2^* | 6,3±0,1* | 8,0±0,1^ |
Разница, % | — | 12,5 | 21,2 |
Примечание: *статистическая значимость различий относительно данных практически здоровых добровольцев (p <0,05); ^статистическая значимость различий между данными до и после лечения (p <0,05).
Проведённые исследования позволяют предположить, что в патогенезе хронического сиаладенита важную роль играют локальные иммунные реакции. На этом фоне в большинстве случаев применения только антибактериальной терапии и санации слюнных желёз бывает недостаточно. Очевидно, что локальная иммунокоррекция оказывает выраженное иммуномодулирующее влияние благодаря воздействию на местный иммунитет полости рта. Это служит основанием для применения локальной иммунокоррекции в лечении больных хроническим сиаладенитом.
Выводы
1. У больных хроническим сиаладенитом в стадии обострения статистически достоверно увеличивается содержание интерлейкина-1β в 1,3 раза (p <0,05), интерлейкина-2 — в 2,1 раза (p <0,05) и снижается концентрация интерферона γ в 1,4 раза (p <0,05), что свидетельствует о наличии иммунологических признаков воспалительной реакции.
2. Применение локальной иммунокоррекции способствует более выраженному снижению содержания интерлейкина-1β (на 20,3% против 16,2% в группе сравнения; p <0,05), интерлейкина-2 (на 38,8% против 26,6%; p <0,05) и повышению концентрации интерферона γ (на 21,2% против 12,5% в группе сравнения; p <0,05).
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Об авторах
Саид Зохраб оглы Алиев
Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева
Автор, ответственный за переписку.
Email: saidaliyev@mail.ru
г. Баку, Азербайджан
Список литературы
- Иванов С.Ю., Царёв В.Н., Фасхутдинов Д.К. и др. Микрофлора слюнных желёз при обострении хронического неспецифического сиаладенита и обоснование тактики антибактериального лечения. Рос. стоматол. ж. 2007; (5): 11-13.
- Алексеева С.Р. Комплексная этиотропная терапия сиаладенитов, осложнённых пародонтитом. Рос. стоматол. ж. 2014; (7): 22-24.
- Афанасьев В.В. Слюнные железы. Болезни и травмы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012; 296 с.
- Рунова Н.Б. Современные принципы диагностики и лечения заболевания слюнных желёз. Соврем. технол. в мед. 2011; (3): 122-156.
- Лобейко В.В., Иорданашвили А.К. Характеристика диагностических и лечебных мероприятий среди взрослых людей разного возраста, страдающих заболеваниями слюнных желёз. Курский науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». 2014; (1): 81-84.
- Flbander J.M., Denardin A.M. Associations of serum concentration of IgG, IgA, IgM and interleykin-1beta with early-onset periodontitis classifications and race. Clin. Periodontal. 2002; 29 (5): 421-426. doi: 10.1034/j.1600-051X.2002.290506.x.
- Алейников А.С. Исследование провоспалительных цитокинов: ФНО-α и ИЛ-6 в слюнном секрете больных хроническим сиалодохитом. Вестн. Тамбовского ун-та. 2015; (1): 137-139.
- Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistiсa. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012; 384 с.
Дополнительные файлы
