Clinical and diagnostic significance of the determination of glycosaminoglycans in acute pneumonia

Full Text

Особенностью острых пневмоний в настоящее время является вялое, малосимптомное течение, нередко принимающее затяжной характер [5, 7, 9]. П. М. Вакалюк и Г. Ф. Абкарович (1975) сообщают, что в 63% случаев острые пневмонии протекают без выраженных перкуторных и аускультативных изменений, а в 49%—без лейкоцитоза. В связи с малосимптомным течением заболевания возникают значительные трудности в своевременной диагностике и лечении, что создает предпосылки для развития затяжных и хронических пневмоний. Поэтому актуальной проблемой является разработка новых, более информативных биохимических тестов, определяющих активность воспалительного процесса в легких, тяжесть течения, возможности раннего распознавания затяжного течения и критерии выздоровления.

В патогенезе острых пневмоний важное значение придается изменениям в соединительной ткани легких, особенно в основном веществе как наиболее реактивной системе [16]. Известно, что кислые мукополисахариды, или гликозаминогликаны (ГАГ), составляют основу соединительной ткани легких [14], а различные воспалительные и дегенеративные процессы сопровождаются повышением их уровня в крови [1, 15].

Целью настоящей работы являлось изучение показателей метаболизма основного вещества соединительной ткани легких при острых пневмониях и разработка критериев ранней диагностики затяжного течения заболевания.

Обследовано 210 больных острыми пневмониями (127 мужчин и 83 женщины) в возрасте от 15 до 60 лет. Из них у 126 человек течение заболевания было острим и у 84 — затяжным. Критерием для выделения группы больных (84 чел.) был фактор времени: острую пневмонию считали затяжной, если ее разрешение не наступало в течение месяца [7]. Обе группы больных были идентичны по возрастному ц половому составу, этиологии заболевания (вирусно-бактериальные пневмонии) и по распространенности поражения легочной ткани. Рентгенологическая картина характеризовалась наличием очаговой инфильтрации в одном — трех сегментах.

У больных в динамике определяли показатели основного вещества соединительной ткани: общие гексозы сыворотки крови (Г) и их фракции — гексозы, входящие в состав гликозаминогликанов (Г-ГАГ), и гексозы гликопротеидов (Г-ГП) по методу И. В. Неверова, Н. И. Титоренко (1979), а также гликозаминогликаны мочи (ГАГ мочи) турбидеметрическим методом с Н-цетилпиридиний хлоридом. Нормы лабораторных показателей, основанные на результатах обследования 25 здоповых лип в возрасте от 15 до 60 лет следующие: Г — 4,74+0,16 ммоль/л, Г-ГАГ —1,55+0,07 ммоль/л, Г-ГП — 3,19+0,22 ммоль/л, ГАГ мочи— 5,1+0,34 мг/сут. Кроме того, всем больным проводили общепринятые методы исследования: общий анализ

 

Лабораторные показатели больных острой пневмонией (М±m)                                                                 

Группы обследования	Время от начала болезни, сут	Количество лейкоцитов	СОЭ, мм/ч	Фибриноген, г/л	С-РБ	Гексозы сыворотки крови, ммоль/л			Гликозаминогликаны мочи, мг/сут
						общие (Г)	входящие в состав гликозаминогликанов (Г-ГАГ)	гексозы гликопротеидов (Г-ГП)
Здоровые
1-я		6,05 • 1093,60±0,06 • 109	8,08±0,12	3,60±0,2	(0)	4,74±0,16	1,55±0,07	3,19±0,22	5,1±0,34
Больные с острым течением пневмонии
2-я	2-3-е	12,40 • 109±0,38 • 109	20,20+2,80	4,60+0,37	2,23+0,3	6,08+0,30	1,62+0,23	4,38+0,33	4,00+0,63
	Р1,2	<0,001	<0,001	<0,02	<0,001	<0,001	>0,5	<0,01	>0,2
3-я	4-7-е	8,12 • 109±0,62 • 109	27,45+2,28	4,16+0,39	1,88+0,37	6,36+0,26	2,03+0,30	4,33+0,35	4,80+0,40
	Р1,3	<0,001	<0,001	>0,5	<0,001	<0,001	>0,2	<0,01	>0,5
	Р2, 3	<0,001	<0,001	>0,5	>0,5	>0,5	>0,2	>0,5	>0,5
4’Я	8-10-е	6,80 • 109±0,37 • 109	26,04+2,29	4,15+0,32	1,08+0,26	7,61+0,34	1,85+0,23	5,75+0,31	5,79+0.52
	Р1,4	>0,1	<0,001	<0,02	<0,001	<0,001	>0,2	<0,001	>0,2
	Р3,4	>0,1	>0,5	>0,5	<0,001	<0,02	>0,5	<0,01	>0,1
5-я	11-20-е	6,43 • 109±0,23.- 109	17,10+1,45	3,10+0,28	0,53+0,24	6,77+0,20	1,69+0,21	5,09+0,29	11,60+1,27
	Р1, 5	>0,2	<0,001	>0,5	<0,05	<0,001	>0,5	<0,001	<0,001
	P 4, 5	>0,5	<0,05	<0,02	>0,5	<0,05	>0,5	>0,1	<0,001
б-я	21-30-е	5,90 • 109±0,19 • 109	.13,08+1,34	1,95+0,27	(0)	6,42+0,17	1,56+0,19	4,84+0,26	9,94+0,5
	P1, 6	>0,5	<0,001	<0,02		<0,001	>0,5	<0,001	<0,001
	P5, 6	>0,1	<0,001	<0,01	<0,02	>0,2	>0,5	>0,5	>0,2

                                                          Больные с затяжным течением пневмонии

7-я	2-3-е	12,70 • 109±0,41 •' 109	21,80+3,77	5,40+0,52	2,54+0,32	9,40+0,26	4,25+0,26	5,14+0,30	5,17+0,63
	Р1, 7	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	>0,5
8-я	4-7-е	10,20 • 109±0,71 • 109	43,40+3,24	4,92+0,61	2,05+0,28	10,12+0,28	5,03+0,23	5,10+0,27	6,23+0,57
	Р1, 8	<0,001	<0,001	<0,05	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	>0,1
	Р7, 8	<0,01	<0,001	>0,5	>0,5	<0,05	<0,05	>0,5	>0.1
9-я	8-10-е	8,80 • 109±54 • 109	34,10+2,96	4,72+0,69	1,83+0,27	11,0+0,33	5,88+0,32	5,09+0,23	7,75+0,71
	Р1,9	<0,001	<0,001	>0,1	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
	Р8, 9	>0,1	<0,05	>0,5	>0,5	<0,05	<0,05	>0,5	>0,1
10-я	11-20-е	7,40 • 109±0,42 •10э	30,60+2,84	3,18+0,46	1,64+0,21	8,63+0,28	3,37+0,19	5,24+0,30	14,20+0,56
	Р1, 10	<0,01	<0,001	>0,5	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
	Р9, 10	<0,05	>0,5	<0,01	>0,5	<0,001	<0,001	>0,5	<0,001
11-я	21-30-е	6,10 • 109±0,33 • 109	25,50+1,96	3,08+0,34	0,68+0,13	7,35+0,30	2,83+0,20	4,50+0,27	17.90+0,75
	Р1, 11	>0,5	<0,001	>0,2	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
	P10, 11	<0,02	>0,2	>0,5	<0,001	<0,02	<0,05	<0,05	<0,001
12-я	31-40-е	5,90 • 109±0,48 • 109	15,50+1,59	2,71+0,42	0,17+0,09	6,83+0,18	2,61+0,18	4,22+0,19	15,74+0,78
	P1, 12	>0,5	<0,001	>0,1	>0,1	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
	Р11, 12	>0,5	<0,01	>0,5	>0,2	>0,1	>0,5	>0,5	<0 05
13-я	41-5.0-е	5,10 • 109±0,38 • 109	15,30+1,89	2,60+0,40	(0)	6,37+0,15	1,84+0,23	4,54+0,29	13,15+0,56
	P1, 13	>0,5	<0,001	<0,05		<0,001	<0,5	<0,001	<0,001
1	Р12, 13	>0,5	>0,5	>0,5	>0,1	<0,02	<0,02	>0,5	<0,01

 

Содержание гексоз, входящих в составгликозаминогликанов сыворотки крови(сплошная линия) и гликозаминоглика-нов мочи (пунктирная линия), при ост-ром (У) и затяжном течении (2) пнев-монии.

крови, определение фибриногена, С-реак-тивного протеина, рентгенографию грудной клетки, исследование функции внешнего дыхания.

Как при остротекущих, так и при затяжных пневмониях (см. табл.) констатировано повышение концентрации общих гексоз сыворотки крови, гексоз гликопротеидов, начиная со 2—3-го дня заболевания (Р<0,001). Увеличения экскреции ГАГ с мочой в эти же сроки и в последующие 3—4 дня у больных обеих групп не отмечалось (Р<0,2 и Р>0,5). Повышение уровня ГАГ мочи 0,001) начиналось с 8—10-го дня при затяжном течении и с 11-го дня — при остротекущих пневмониях. Наибольший уровень гипергликозаминогли- канурии зарегистрирован к 21—30 и 11 — 20-ым дням соответственно (см. рис.).

 

Содержание гексоз, входящих в состав гликозаминогликанов сыворотки крови(сплошная линия) и гликозаминогликанов мочи (пунктирная линия), при остром (У) и затяжном течении (2) пневмонии.

 

Максимальное увеличение концентрации общих гексоз сыворотки крови отмечалось к 8—10-му дню от начала болезни у больных обеих групп. Остротекущие и затяжные пневмонии различались по максимальному содержанию сывороточных гексоз, фракций Г-ГАГ и ГАГ мочи (Р<0,001). Не выявлено существенных различий между группами (Р>0,5) в уровне Г-ГП, лейкоцитоза, гиперфибриногенемии, С-реактивного протеина. Максимальная концентрация общих гексоз сыворотки крови, Г-ГАГ и ГАГ мочи при затяжном течении была выше (P<0,001), чем при остротекущих пневмониях.

Повышенное содержание общих гексоз, Г-ГП и ГАГ мочи регистрировалось до 30-го дня при остротекущих и до 50-го дня — при затяжных пневмониях. К моменту выписки больных из стационара и нормализации клинико-рентгенологических и общепринятых лабораторных тестов концентрация перечисленных выше показателей в крови и моче не достигала нормального уровня.

При анализе фракции Г-ГАГ в динамике установлены существенные различия данного показателя в зависимости от течения заболевания. В таблице и на рисунке представлены статистические параметры, позволяющие оценить выявленные различия. В 1-й группе больных в острый период заболевания повышение Г-ГАГ было незначительным и в первые 2—3 дня статистически недостоверным (P>0,5), тогда как при затяжном течении острой пневмонии наблюдалось значительное возрастание концентрации данного вещества в крови с первых дней от начала заболевания (P<0,001). Максимальный уровень Г-ГАГ при затяжной пневмонии был зарегистрирован к 8—10-му дню (P<0,001), а при остротекущих пневмониях этот показатель не возрастал (P>0,2). Повышенное содержание Г-ГАГ при затяжном течении отмечалось до 50-го дня, а к моменту выписки из стационара (21—30-й день) было в пределах нормы.

Некоторые исследователи считают, что по изменению содержания гликопротеидов в сыворотке крови нельзя судить о течении катаболических процессов в соединительной ткани [6, 11]. Гистохимические данные [8] показывают, что индикатором деструктивных процессов могут служить лишь изменения гликозаминогликанов, составляющих основу соединительной ткани. Частью белково-углеводных комплексов являются гексозы, которые входят в состав гликопротеидов и гликозаминогликанов.

В основе повышения концентрации ГП лежит активация их биосинтеза печенью под влиянием продуктов распада, резорбирующихся из поражений ткани [12]. Поэтому гликопротеиды относят к так называемым реактантам острой фазы воспаления [11]

При остротекущих пневмониях возрастание максимального уровня гексоз выражено значительно меньше, чем при затяжном течении, и обусловлено фракцией Г-ГП. Этот факт можно объяснить тем, что при затяжных пневмониях происходит большая активация метаболизма соединительной ткани, в частности усиление процессов деполимеризации, деструкции и гидролитического расщепления основного вещества, резко нарастает уровень гликозаминогликанов в крови. Показатель Г-ГАГ следует рассматривать как дифференциально-диагностический тест между затяжным и острым течением пневмонии.                                                          

Обсуждая вопрос о трактовке гипергликозаминогликанурии, следует отметить, что мы не получили параллельного возрастания сывороточных гексоз и ГАГ мочи (ем. рис.). Наши результаты согласуются с данными некоторых авторов [4, 10, 13], которые обнаружили уменьшение концентрации уромукопротеидов при повышении их содержания в сыворотке крови. Это можно объяснить, во-первых, существованием определенного «порога» выхода ГАГ с мочой. Так, по данным С. А. Рахмани (1979), усиление экскреции наступает только при определенной концентрации гексоз в крови. Во-вторых, молекулярная масса и качественный состав экскретируемых ГАГ меняются при остром и затяжном течении воспалительного процесса [2], а кислые мукополисахариды (ГАГ) в крови и моче характеризуются взаимной независимостью. Поэтому при острых и затяжных пневмониях динамика и уровень экскреции ГАГ мочи не одинаковы.

Выводы

1. Различия содержания в крови фракции гексоз, входящих в состав гликозаминогликанов, при остротекущей и затяжной пневмониях, наблюдаемые с первых дней заболевания и сохраняющиеся до 21 — 30-го дня, могут быть использованы при прогнозировании затяжного течения заболевания.
2. Результаты динамического изучения ГАГ сыворотки крови и мочи позволяют более точно, чем общепринятые лабораторные тесты, оценивать активность воспалительного процесса при пневмониях, поэтому их можно использовать как критерии выздоровления.
3. Выявленные нарушения показателей метаболизма основного вещества соединительной ткани у больных с затяжным течением пневмонии обосновывают необходимость активной терапии в ранние сроки заболевания с целью профилактики перехода остротекущей пневмонии в затяжную, а последней в хроническую.

About the authors

Y. A. Panfilov

Kuibyshev Medical Institute named after D. I. Ulyanov

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Internal Diseases of Pediatric and Dental Faculties 

Russian Federation, Kuibyshev

L. A. Novinskaya

Kuibyshev Medical Institute named after D. I. Ulyanov

Email: info@eco-vector.com

Department of Internal Diseases of Pediatric and Dental Faculties 

Russian Federation, Kuibyshev

References

Supplementary files