Глутатионредуктазная система и ацетилхолинэстеразная активность эритроцитовпри ишемической болезни сердца

Полный текст

В механизме гипоксии, развивающейся при ишемической болезни сердца (ИБС), наряду с другими факторами имеют значение структурно-функциональные нарушения организации эритроцитов [1, 8, 12]. В поддержании гомеостаза эритроцитов (эр.) определенную роль играет глутатионредуктазная система, включающая глюкозо-6- фосфатдегидрогеназу (КФ 1.1.1.49), глутатионредуктазу (КФ 1.6.4.2) и восстановленный глутатион [15]. В эксперименте показана взаимосвязь этих систем с активностью мембраносвязанных ферментов и, в частности с ацетилхолинэстеразой (КФ. 3.1.1.7.) [4].

Целью данной работы являлось исследование состояния глутатионредуктазной системы и активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца, а также оценка их клинического значения.

Обследовано 62 больных крупноочаговым инфарктом миокарда (ИМ), из которых у 43 (1-я группа) он развился впервые и протекал без осложнений, у 19 человек (2-я группа) был повторно. Группу больных со стабильной стенокардией напряжения составили 47 лиц, из которых у 14 по классификации [2] выявлена стенокардия напряжения 1—2-го функциональных классов, у 12—3—4-го, у 21—стенокардия напряжения на фоне постинфарктного миокардиосклероза. Возраст обследованных варьировал от 43 до 62 лет. В контрольную группу вошли 17 здоровых лиц того же возраста.

Кровь брали из срединной локтевой вены. В гемолизатах, отмытых эритроцитах, определяли активность глутатионредуктазы (ГР) [5], глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) [14в], ацетилхолинэстеразы (АХЭ) [9] и содержание свободных SH-групп (14а).

Результаты исследования свидетельствуют о выраженной связи глутатионредуктазной системы с формой ишемической болезни сердца (табл. 1).

Стабильная стенокардия напряжения 1—2-го функциональных классов протекала на фоне нормальных показателей активности ГР, Г-6-ФДГ и содержания свободных SH-групп. Стенокардия напряжения 3—4-го функциональных классов характеризовалась падением активности ГР и низким содержанием восстановленного глутатиона. В то же время скорость Г-6-ФДГ-ной реакции, продуцирующей НАДФ-Н и участвующей в восстановлении глутатиона, превышала контрольные значения. При стенокардии на фоне постинфарктного миокардиосклероза активность ГР снижалась в меньшей степени. При инфаркте миокарда наблюдались выраженные изменения активности ГР и уровня SH-групп, которые зависели от характера и стадии патологического процесса.

 

Таблица 1

Глутатионредуктазная система и активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов у больных хронической ишемической болезнью сердца

Группы	Статистические показатели	SH-группы	ГР	Г-6-ФДГ	АХЭ
1-я	М±m Р	0,227+0,009 >0,1	1,38+0,16 >0,1	1,06±0,09  >0,1	3,69±m0,25 =0,02
2-я	М±m Р	0,209+0,012 <0,01	0,87+0,19 <0,05	1,38+0,13 <0,01	4,41±m0,17 >0,1
3-я	М±m Р	0,199+0,010 <0,01	0,98±0,15 <0,05	1,06±0,11 >0,1	3,83±m0,28 >0,1
Контрольная	М+m	0,241+0,004	1,36+0,10	0,81+0,10	4,58±m0,26

Примечание. Условные сокращения см. в тексте. Единицы измерений: SH-rpynn — в ед. опт. пл.; ГР и Г-6-ФДГ — в ед. опт. пл./мг гемоглобина; АХЭ — мкмоль/ацетата на 1 мл гемолизата.

 

Для впервые возникшего инфаркта миокарда (табл. 2) было характерно снижение активности ГР и содержания SH-групп. Минимальное значение отмечалось на 3 — 5-е сутки заболевания. В этот период в миокарде в основном заканчивается формирование очага некроза.

В случае повторного инфаркта миокарда, которому была свойственна большая продолжительность формирования очага некроза при наличии рубцовых изменений, минимальная активность ГР сдвигалась к 10-м суткам (табл. 3). Скорость Г-6-ФДГ- ной реакции на 1 — 3-и сутки была выше нормы у больных как с первичным, так и с повторным инфарктом миокарда. Указанные изменения могут отражать происходящие в дни болезни адаптационные реакции к развивающейся гипоксии [13]. В дальнейшем активность фермента снижалась, достигая минимальных значений к 7-му дню при первом инфаркте миокарда и к 5-му — при повторном.

 

Таблица 2

Состояние глутатионредуктазной системы и активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов у больных крупноочаговым инфарктом миокарда

-Сутки заболевания	Статистические показатели	SH-группы	ГР	Г-б-ФДГ	АХЭ
1 1-е	М±m Р	0,202 + 0,009 > 0,01	0,63±0,08 <0,01	1,29+0,17 <0,05	4,24+0,30 <0,1
3-и	М±m Р	0,202+0,011 > 0,01	0,51±0,03 <0,01	1,18+0,21 >0,1	3,69+0,21 >0,05
5-е	М±m Р	0,207+0,020 >0,01	0,56+0,06 <0,01	0,96+0,18 >0,1	4,02+0,29 >0,1
7-е	М±m Р	0,196+0,014 >0,01	0,60+0,13 <0,01	0,87+0,07 >0,1	3,05+0,18 <0,01
10-е	М±m P	0,208+0,012  > 0,01	0,57+0,07 <0,01	0,96+0,10 >0,1	3,78+0,28 <0,05
12-е	М±m Р	0,217+0,012 >0,05	0,68+0,09 <0,01	1,07+0,10 >0,1	4,64+0,32 >0,1
13-е	М±m Р	0,206+0,023 >0,01	0,60+0,08 <0,01	0,92+0,11 >0,1	4,08+0,3  >0,1

 

Низкая функциональная активность глутатионредуктазной системы является метаболическим фактором риска, вызывающим структурно-функциональные изменения эритроцитов [15]. У больных инфарктом миокарда скорость ацетилхолинэстеразной реакции снижалась к 3-му дню болезни и достигала минимума на 7-е сутки. К 20-м суткам перенесенного инфаркта миокарда активность фермента восстанавливалась, что согласуется с результатами экспериментальных исследований [11]. Повторный инфаркт миокарда протекал на фоне более низкой активности ацетилхолинэстеразы с наибольшим падением к 7-м и восстановлением только к 30-м суткам.

 

Таблица 3

Состояние глутатионредуктазной системы и активность ацетилхолинэстеразы у больных с повторным инфарктом миокарда

Сутки заболевания	с Статистические показатели	SH" группы	ГР	Г-6-ФДГ	лхэ
1 -е	М±m Р	0,198+0,012 >0,01	0,66+0,10 <0,01	0,94 + 0,23 >0,1	3,46+0,61 <0,05
3-и	М±m Р	0,221±0,018 >0,1	0,56±0,10 <0,01	1,27±0,26 <0,05	4,36+0,41 >0,1
5-е	М±m Р	0,187+0,010 >0,01	0,58+0,03 <0,01	0,58+0,09 >0,1	3,55+0,41 <0,05
7-е	М±m Р	0,174±0,019 >0,01	0,72 + 0,21 <0,05	1,04 + 0,26 >0,1	2,83±0,43 <0,1
10-е	М±m Р	0,210+0,008 >0,01	0,50+0,08 <0,01	0,97±0,08 >0,1	3,51+0,32 <0,05
12-е	М±m Р	0,214±0,008 >0,05	0,72+0,10 <0,05	1,12±0,19 >0,1	3,63+0,26- <0,05
13-е	М±m Р	0,193±0,010 >0,01	0,67±0,13 <0,01	1,27+0,18 <0,05	3,99±0,18 >0,1

 

Анализ полученных результатов позволяет предположить структурно-функциональную дестабилизацию эритроцитов,. наиболее выраженную к 3 — 7-му дню болезни, которая способна вызвать нарушение реологических свойств крови [3, 6], образование агрегатов в микроциркуляторном русле сердца. Эти процессы могут способствовать развитию таких осложнений инфаркта миокарда, как ранние рецидивы, аритмии и др. [7]. Таким образом, изученные биохимические показатели целесообразно использовать для диагностики, прогноза и контроля лечения различных форм ишемической болезни сердца.

Об авторах

В. Н. Фатенков

Куйбышевский медицинский институт им. Д. И. Ульянова

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

Россия, Куйбышев

Н. А. Кленова

Куйбышевский медицинский институт им. Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

Россия, Куйбышев

Е. И. Селезнев

Куйбышевский медицинский институт им. Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

Россия, Куйбышев

А. С. Стегунин

Куйбышевский медицинский институт им. Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

Россия, Куйбышев

Р. А. Тимирбулатов

Куйбышевский медицинский институт им. Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com

Кафедра пропедевтики внутренних болезней

Россия, Куйбышев

Список литературы

Дополнительные файлы