О ценности некоторых лабораторных тестов для диагностики угрожающего тромбоза

Полный текст

Роль повышенной свертываемости крови во внутрисосудистом тромбообразовании и, следовательно, в патогенезе многих связанных с этим заболеваний в настоящее время не вызывает сомнений. Подтверждением этому являются успехи антикоагулянтной терапии тромбоэмболической болезни. Определенным тормозом для дальнейшего распространения этого метода в целях профилактики при претромботических состояниях являются затруднения в выработке четких показаний к его применению. Многие врачи основываются в таких случаях на анализе клинических особенностей патологического процесса, а также на результатах определения скорости свертывания крови, протромбинового индекса по Квику и некоторых других показателей свертывающей системы крови [Э. Перлик (1957), Б. П. Кушелевский (1958), Н. Н. Аносов и Б. С. Виленский (1959)].

Поскольку тромбообразование определенным образом связано со свертываемостью крови, вполне резонно искать в изменениях именно этого свойства крови ответ на вопрос: не угрожает ли тому или иному пациенту тромбоз? Но дело осложняется тем, что нормальные показатели времени свертывания крови даже при применении одного и того же метода колеблются в широких пределах. Это, в частности, и послужило основанием для распространения более сложных методов, ставящих своей целью точнее и полнее охарактеризовать состояние отдельных факторов и фаз свертывания.

В настоящей работе была поставлена задача проверить, насколько существенны показания некоторых распространенных лабораторных методов изучения свертывающей системы крови для диагностики повышенной свертываемости крови и, следовательно, для диагностики угрожающего тромбоза.

В данной работе обобщены материалы 42 острых и хронических опытов на собаках и кроликах. Повышенная свертываемость крови создавалась путем воздействия болевого раздражения или кровопускания. При последнем методе, как известно, повышение свертываемости крови может иногда достигать такой высокой степени, что развивается прижизненное внутрисосудистое свертывание крови. Были проверены следующие лабораторные методы: 1) время свертывания крови (по С. Ц. Базарону), 2) однофазное "протромбиновое время Квика" (по В. Н. Туголукову, 1953), 3) тест потребления протромбина (по А. Квику, 1958), 4) активность акцелератор-глобулина (по Стефанини — Вольф, 1953). Результаты исследований были проанализированы статистически (Р. А. Фишер, 1958).

При сопоставлении полученных результатов оказалось, что ни однофазное время Квика, которое характеризует суммарную активность факторов протромбинового комплекса (протромбина, акцелератор-глобулина и конвертина), ни активность акцелератор-глобулина, ни тест потребления протромбина не являются надежными показателями повышенной свертываемости крови. Часто даже в одном и том же опыте на том же животном резкое ускорение свертывания крови не сопровождается закономерным увеличением активности перечисленных факторов свертывания, а нередко происходят сдвиги, характеризующие уменьшение их активности. При сравнении же результатов названных лабораторных методов, полученных на разных животных одного вида, наличие индивидуальных вариаций еще больше обесценивает их с точки зрения пригодности для диагностики угрожающего тромбоза. Особенно показательны в этом отношении опыты, в которых в результате повышения коагуляционной способности крови дело дошло до прижизненного внутрисосудистого свертывания крови.

Два таких наблюдения относятся к кроликам, которые за 24—48 часов до опыта получали дикумарин. Несмотря на снижение «протромбинового» индекса Квика до 20—43 %, у них под влиянием кровопускания развился тромбоз легочной артерии. Случаи тромботических осложнений, несмотря на антикоагулянтную терапию, наблюдаются и в клинике. Там их иногда объясняют дефектами в проведении антикоагулянтной терапии, а также индивидуальной устойчивостью к антагонистам витамина К. В наших же опытах снижение активности факторов протромбинового комплекса, вплоть до самого момента тромбо-образования, было налицо. Анализы проб крови, взятых за 2—10 мин до развития массивного тромбоза, не давали основания предполагать об опасности тромбообразования. Укорачивалось только время свертывания цельной крови. В условиях эксперимента исследование крови, взятой прямо из крупных артерий и вен при помощи парафинированных или силиконированных канюль, обнаруживало повышение свертываемости. Но, к сожалению, как уже отмечалось, существующие методы определения времени свертывания крови у человека дают даже у здоровых людей значительные колебания, что весьма снижает их диагностическую ценность.

Таким образом, широко распространенное в клинике определение протромбинового индекса и обычно используемое для контроля антикоагулянтной терапии не обеспечивает в эксперименте возможности распознавания угрожающего тромбоза. Судя по клиническим наблюдениям, этот метод не оправдывает себя и как диагностический тест для обнаружения уже существующего тромбоза [Ингрэм и Биге (1953), Баркер (1958), Доннер (1959), Гардикас, Тсакаянис и Томопоулос (1959)].

Дальнейшие попытки установить связь между повышенной протромбиновой активностью и претромботическим состоянием не могут обеспечить успех, потому что сам по себе избыток протромбина, например, при беременности, не ведет к тромбообразованию, а снижение его количества не всегда предупреждает внутрисосудистое свертывание крови. Тем не менее, определение протромбинового индекса до проведения антикоагулянтной терапии имеет смысл для установления первоначальной дозы антагонистов витамина К.

Проделанные эксперименты позволяют сделать лишь вывод о необходимости дальнейших поисков. Наиболее перспективными могут оказаться следующие направления: 1) исследование противосвертывающей системы крови, 2) исследование образования активного тромбопластина, 3) разработка более точного метода определения скорости свертывания цельной крови, исключающего изменения ее свойств при самом взятии ее для анализа.

Об авторах

Д. М. Зубаиров

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Канд. мед. наук, кафедра фармакологии, кафедра патологической физиологии

Список литературы

Дополнительные файлы