Активность сывороточных дегидрогеназпри острой пневмонии

Аннотация

Активность лактат-, малат-, глутамат- и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназ изучали в сыворотке крови 107 больных острой пневмонией с различными клиническими вариантами течения болезни, а также у 22 кроликов с экспериментальной стафилококковой пневмонией в гомогенате легочной ткани и сыворотке крови. Было установлено, что изменение активности изучаемых ферментов в сыворотке крови в динамике заболевания отражает метаболические нарушения в легких, уровень повреждения структур клетки.

Полный текст

Использование биохимических методов исследования в оценке активности воспалительного процесса, прогнозировании исходов острых пневмоний имеет важное значение [1, 3]. Актуальным остается поиск чувствительных тестов для определения степени клеточного повреждения и метаболических нарушений в легких при воспалении.

Целью настоящей работы явилось определение информативности некоторых энзимных показателей при острой пневмонии.

Обследовано 107 больных очаговой пневмонией в возрасте от 16 до 56 лет. У 64 больных клинико-рентгенологические и лабораторные признаки воспалительного процесса были выраженными, у 2 из них течение заболевания осложнилось парапневмоническим плевритом, у 7 — абсцедированием. У 43 больных наблюдалось стертое, малосимптомное начало и течение болезни. Контрольную группу составили 40 первичных доноров. Экспериментальную часть работы выполняли на 44 кроликах. У 22 из них вызывали пневмонию интратрахеальным введением взвеси культуры золотистого стафилококка. 12 кроликов забивали методом декапитации на 5-й день эксперимента, 10 — на 10-й день. 12 кроликов оставались интактными. 10 животным проводили под наркозом оперативное обнажение трахеи. Наличие воспалительных изменений в легочной ткани подопытных животных подтверждено при гистологическом исследовании. В препаратах легких обнаружены признаки бронхопневмонии, ателектатической и геморрагической пневмонии, у 12 подопытных кроликов выявлены очаги некроза.

В сыворотке крови больных, в гомогенате легочной ткани и сыворотке крови экспериментальных животных спектрофотометрическими методами изучали активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) [8], малатдегидрогеназы (МДГ) [9], глутаматдегидрогеназы [7], глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) [6].

Развитие экспериментальной пневмонии у кроликов сопровождалось повышением активности ЛДГ, МДГ, Г-6-ФДГ в гомогенате легких (см. рис.). Сравнение уровня активности ферментов при разных степенях структурной дезорганизации легких показало, что у кроликов с деструктивной пневмонией в гомогенате легочной ткани достоверно повышалась активность ГДГ, активность Г-6-ФДГ была аналогичной показателю в контрольной группе, активность ЛДГ снижалась. Полученные результаты соответствовали данным гистохимического исследования морфогенеза неспецифического воспаления легких [4]. Высвобождение ГДГ, связанной в клетке с митохондриями и ядром, отражало глубокое повреждение легочной структуры, что подтверждалось при гистологическом исследовании.

У кроликов с экспериментальной пневмонией отмечалось повышение активности сывороточных ЛДГ, МДГ, ГДГ и Г-6-ФДГ (см. рис). Появление значительной активности ГДГ в сыворотке крови может служить показателем травматизации внутриклеточных мембран.

Характер изменения активности ГДГ, ЛДГ, МД Г и Г-6-ФДГ в легочной ткани,, сыворотке крови опытных кроликов и сыворотке крови оперированных животных на 5-й и 10-й дни эксперимента (изменение в процентах по отношению к показателям, интактных кроликов).

У контрольных кроликов под влиянием оперативного вмешательства и наркоза также увеличивалась активность сывороточных ЛДГ, МДГ, Г-6-ФДГ. Как известно, эти цитоплазматические ферменты могут проникать во внеклеточную жидкость в начальной стадии повреждения клетки в результате везикуляции ее наружной мембраны [5]. Данные факты подчеркивают неспецифический характер гиперферментемии. Однако у кроликов с пневмонией степень повышения активности Г-6-ФДГ была значительнее, чем у оперированных животных.

На основе результатов эксперимента проанализированы данные исследования эволюции воспалительного процесса у больных. Наблюдения показали, что динамика- активности сывороточных дегидрогеназ существенно различалась у больных с несходными клиническими проявлениями острой бактериальной очаговой пневмонии (см. табл.).

Активность лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в сыворотке крови больных острой пневмонией

Клинические проявления	Дни болезни	Число наблюдений	ЛДГ,  ммоль/(ч - л)	МД Г , ммоль(ч - л)	ГДГ,  ммоль/(ч - л)	Г-6-ФДГ,  Ммоль(ч - л)
Выраженные симптомы пневмонии	1—5-й	10	0,174+0,054	0,132+0,018*	0,022+0,003*	0,0064+0,0005*
	6—10-й	17	0,186+0,036*	0,144+0,024*	0,047+0,009*	0,0034±0,0005*
	11—17-й	20	0,234±0,054*	0,090+0,018*	0,020+0,003*	0,0052±0,0006*
	18—25-й	18	0,138±0,018*	0,144±0,024*	0,0082+0,002*	0,0040+0,0006*
	26—35-й	12	0,180±0,030*	0,042±0,006*	0,005±0,001	0,0056+0,0005*
Малосимптомные пневмонии	6—10-й	12	0,156±0,036*	0,138+0,024*	0,021+0,004*	0,0050±0,0008*
	11—17-й	35	0,210±0,036*	0,168±0,018*	0,012±0,002*	0,0043±0,0006*
	18—25-й	28	0,192±0,030*	0,174±0,018*	0,012±0,006*	0,0041 ±0,0005*
	26—35-й	18	0,150±0,030*	0,132±0,024*	0,0082±0,0001 *	0,0034±0,0008*
Абсцедирующие	6—17-й	7	0,246±0,048*	0,126±0,030*	0,021 ±0,004*	0,0056±0,0008*
Контроль		40	0,084±0,006	0,028± 0,003	0,004±0,001	0,0014±0,0002*

*— по сравнению с контролем (Р<0,05).

У больных с выраженными клинико-рентгенологическими симптомами заболевания изменения ферментативной активности носили фазовый характер. В первые пять дней болезни достоверно повышалась активность МДГ, ГДГ, Г-6-ФДГ. В последующий период наблюдения по сравнению с первыми днями болезни отмечалось некоторое снижение активности Г-6-ФДГ. При этом максимально увеличилась активность ГДГ (Р< 0,001). В эксперименте достоверное повышение активности ГДГ в гомогенате легких у кроликов с пневмонией при невысокой активности Г-6-ФДГ встречалось при деструктивных формах заболевания.

У больных с абсцедирующей пневмонией на 6 — 17-й день от начала болезни активность ГДГ была ниже, а активность Г-6-ФДГ, напротив, выше, чем у больных с выраженными клиническими проявлениями заболевания в соответствующий период. Видимо, в очаге деструкции в легких, наряду с погибшими клетками, утратившими ферментативную активность, имелись клетки с сохраненной функциональной активностью ферментных систем и целостными мембранными структурами. Известно, что митохондрии первыми из органелл клетки реагируют на патологическое воздействие изменением своей структурной организации, поэтому высвобождение ГДГ и появление ее в сыворотке крови происходит, очевидно, в начальной стадии деструктивного процесса, еще не подтвержденного рентгенологически.

У больных с малосимптомными пневмониями общепринятые гематологические и биохимические показатели воспаления (СОЭ, количество лейкоцитов, С-реактивный белок, концентрация фибриногена) были изменены незначительно, тогда как достоверное повышение активности сывороточных ЛДГ, МДГ, ГДГ, Г-6-ФДГ отмечалось во все периоды наблюдения. В связи с этим данные ферментные тесты можно рекомендовать для диагностики скрытопротекающего воспалительного процесса в легких. У больных с малосимптомным течением заболевания уровень активности Г-6-ФДГ в сыворотке крови на 6—10-й день болезни был выше, чем у больных с выраженными клиническими проявлениями пневмонии.

Выводы

1. Появление значительной глутаматдегидрогеназной активности в сыворотке крови у больных острыми пневмониями свидетельствует о травматизации внутриклеточных мембран и соответствует начальной стадии деструктивного процесса.
2. Отсутствие повышения активации сывороточной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных острой пневмонией прогностически неблагоприятно.
3. Увеличение общей активности лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является чувствительным диагностическим критерием малосимптомной пневмонии.