Эффективность применения антагонистов кальция в лечении гипоксических внутричерепных кровоизлияний у новорожденных

Полный текст

Проблема перинатальных гипоксических поражений мозга у новорожденных представляет одну из самых актуальных проблем педиатрической неврологии [7, 8]. Основной причиной возникновения внутричерепных кровоизлияний у доношенных детей является гипоксия (65%), у остальных — сочетание травматически-гипоксического воздействия [4]. Перинатальная гипоксия приводит к тому, что мозговой кровоток становится зависимым от колебаний системного артериального давления. При его нарастании перфузия мозга увеличивается, что может вызвать развитие кровоизлияний [3, 15]. Внутричерепные кровоизлияния встречаются у 7—15% [5, 12] доношенных детей. Наиболее часто встречаются кровоизлияния в желудочки (ВЖК) и субарахноидальные кровоизлияния (САК), редко — в паренхиму мозга.

Одним из основных интегральных показателей тяжести патологии в условиях гипоксического воздействия является состояние клеточных мембран. В связи с этим целью биохимических исследований было изучение влияния перинатальной гипоксии на клинические проявления и структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у детей с внутричерепными нетравматическими кровоизлияниями.

Проведены динамическое клиническое наблюдение и комплексное обследование 55 детей с гипоксическими внутричерепными кровоизлияниями. Диагноз (локализация, степень ВЖК) устанавливали на основании данных нейросонографии (НСГ) и неврологического обследования детей в соответствии с МКБ-10 (Р 52). Ввиду недоступности нейрона для биохимических исследований в качестве модели использовали мембраны тромбоцитов [10], так как по характеру рецепторзависимой регуляции обмена ионов кальция тромбоциты и клетки ЦНС во многом схожи [9]. Состояние трансмембранного транспорта электролитов в тромбоцитах изучали по активности Mg²⁺-n Ка⁺-К⁺-АТФаз методом А.М. Казенного и соавт. [1], Са²⁺- АТФазы — методом M.Reinila et al. [14]. Количественное определение проводили по приросту неорганического фосфора и выражали в мкмоль Р-неорг. в час/1 мл тромбоцитов. Содержание внутриклеточного кальция в тромбоцитах находили методом цветовой реакции взаимодействия глиоксаль-бис-2-оксианила с образованием окрашенного комплекса, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации кальция. Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре при длине волны 540 нм.

Комплексное клинико-нейросоно- графическое обследование в остром периоде ВЖК не выявило клинически “немых” форм патологии. Частота клинических синдромов острого периода ВЖК у детей в зависимости от тяжести патологии представлена в табл. 1. Доминировали синдром угнетения (25%), ги- пертензионный синдром (24%) и синдром двигательных расстройств (22%). Патогномоничными клиническими проявлениями синдрома угнетения ЦНС были резкое снижение коммуникабельности и вялая реакция на осмотр (79,3%), снижение спонтанной двигательной активности (85,7%), мышечная гипотония, снижение физиологических рефлексов (95,2%). Гипертензионный синдром проявлялся общим беспокойством, вскрикиванием (80%), гиперестезией (40,2%), спонтанными рефлексами Моро (66,1%), Бабинского, Грефе (30,5%), тремором (43,5%), напряжением и выбуханием большого родничка (23%). Наиболее частыми проявлениями синдрома двигательных расстройств являлись изменение мышечного тонуса по типу гипо-, гипер-, дистонии (96,7%), нарушение рефлекторной и спонтанной двигательной активности, краниальной иннервации.

К концу раннего восстановительного периода (3-й месяц жизни) превалировал синдром двигательных расстройств (55%). По данным НСГ, при нем с одинаковой частотой выявлялись тромбы, кисты сосудистого сплетения и вентри- куломегалия. Нормализация клинических проявлений к этому возрасту выявлена у 12% детей. К 6 месяцам жизни клиническая картина нормализовалась у 36% больных, показатели НСГ — у 53%. В этом возрасте в клинической картине заболевания доминировали синдром двигательных расстройств (36%) и синдром задержки психомоторного развития (35%). К концу первого года жизни благоприятный исход заболевания с нормализацией неврологической симптоматики наблюдался у 61% обследованных, а изменения при НСГ отсутствовали у 69% детей.

В развитии перинатальных гипоксических повреждений мозга в настоящее время немаловажное значение отводится избыточному накоплению внутриклеточного кальция, уровень которого контролируется ферментами трансмембранного транспорта (Mg²⁺-, Na⁺-K⁺-, Са²⁺- АТФазы). У новорожденных, перенесших ВЖК, в остром периоде патологии установлено снижение активности всех анализируемых ферментов по сравнению с контролем (здоровые дети). К концу неонатального периода данная тенденция сохранялась, что свидетельствовало о более глубоких нарушениях структурно-функциональной организации клеточных мембран. Угнетению активности Са²⁺-АТФазы соответствовало повышение уровня внутриклеточного кальция на всех этапах патологического процесса. В динамике заболевания у детей с клиническими проявлениями внутричерепных кровоизлияний активность ферментов трансмембранного транспорта сохраняла тенденцию к снижению при более высоком содержании

внутриклеточного кальция в сравнении как с контролем, так и с показателями детей с регрессом ВЖК и нормализацией клинической картины (табл. 2).

Исходя из установленных в настоящей работе особенностей метаболизма кальция, нами изучена клинико-биохимическая эффективность блокатора кальциевых каналов нимотопа (нимодипин). Тормозя поступление кальция внутрь клеток через медленные каналы в начале фазы реполяризации мембраны, блокаторы кальциевых каналов восстанавливают клеточный метаболизм и препятствуют локальному воздействию спазмогенных агентов в зоне постишемической вазоконстрикции [9, 13]. Особенно отчетливо действие нимотопа проявляется в случае спазма сосудов головного мозга на фоне внутричерепных кровоизлияний [13]. Эффективность данного препарата анализировали у 17 детей с гипоксическими внутричерепными кровоизляниями. Группу сравнения составили также 17 детей с аналогичными проявлениями патологии, леченных традиционно. Препарат назначали с 5—7-го дня жизни в дозе 15 мг/сутки на 3 приема в течение 45 дней.

Согласно полученным данным, у детей, леченных нимотопом, неврологическая симптоматика к возрасту 3 месяцев купировалась значительно чаще, чем у детей, у которых была использована традиционная терапия (табл. 3). Полная нормализация ультразвуковой картины с отсутствием следов ВЖК к этому возрасту была выявлена у 47% детей (в группе контроля — у 24%). По данным катамнестических исследований, регресс неврологической симптоматики ко второму полугодию жизни у детей, получавших нимотоп, отмечался в 2 раза чаще, чем в группе контроля. Благоприятное клиническое действие препарата подтверждено его нормализующим влиянием на структурно-функциональное состояние мембран тромбоцитов. Терапия с его применением способствовала повышению активности ферментов трансмембранного транспорта, в частности Са²⁺-АТФазы, что закономерно приводило к снижению уровня внутриклеточного кальция в конце курса лечения (табл. 4).

Таким образом, патогенетическая роль ферментов трансмембранного транспорта и внутриклеточного кальция как в остром, так и в восстановительном периоде гипоксических внутричерепных кровоизлияний у детей отчетливо взаимосвязана с тяжестью клинических проявлений патологии. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности пролонгированного применения в составе терапии антагонистов кальция, поскольку избыточное его накопление в клетке создает предпосылки для развития целого каскада патобиохимических реакций и, как следствие, некробиотических изменений клетки [2, 6].

Об авторах

Е. В. Левитина

Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

Г. А. Иваничев

Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы