About the so-called hormones of the heart and blood circulation

Abstract

In addition to endocrine glands endocrine hormones, metabolic products play an important role in the humoral regulation of local and general blood circulation - carbon dioxide, lactic and phosphoric acid, electrolytes K and Ca and nitrogen-containing substances of normal and pathological cell metabolism.

Full Text

Кроме инкретов желез внутренней секреции в гуморальной регуляции местного и общего кровеобращения большую роль играют продукты обмена веществ—углекислота, молочная и фосфорная кислота, электролиты К и Са и азотосодержащие субстанции нормального и патологического обмена веществ клеток.

По исследовании Dale, Richards, Laidlaw, Rühl и др. большуюроль в гуморальной регуляции кровеобращения играют гистамин и гистаминоподобные субстанции. Гистамин есть продукт обмена веществ. Из печени, легких,селезенки и поперечнополосатой мускулатуры удалось получить гистамин (Dаle, Dudley). Гистамин .обладает высокой фармакологической активностью;он расширяет капилляры и делает их более проходимыми для плазмы и понижает кровяное давление. Кроме гистамина вероятным гуморальным регулятором кровеобращения является холин и ацетилхолин. Dale и Dudley нашли ацетилхолин в селезенке лошади, Thоrрf—в мышцах и крови, Kapframmer и Bischoff—в крови и органах быка. По данным Boden и Wankell холин понижает число сокращений сердца и может устранить экспериментально произведенную тахикардию и мерцание предсердий.

По исследованиям Druerg и Szent-Gyorgy, Embden и других нормальные продукты промежуточного обмена веществ ядерных субстанций клеток—нуклеотиды, нуклеозиды и полинуклеотиды в биологическом механизмерегуляции кровеобращения играют огромную роль. Сюда относятся адениловаякислота, аденозин, гуаниловая кислота, гуанизин и тимонуклеиновая кислота.Адениловая кислота доказана в сердце, скелетной мускулатуре, мозгу, печени,почках, селезенке, поджелудочной железе и желчи. Адениловая кислота расширяет коронарные сосуды сердца, замедляет, усиливает и регулирует сокращения сердца.

Одновременно с изучением действия на сердце и кровеносные сосуды химических субстанций, интравитальное происхождение которых весьма вероятно,экстракты из различных органов и тканей: сердца, печени, поджелудочной железы, мышц, легких, кожи и т. д. изучаются экспериментально и клиническив их действии на сердце и кровеносные сосуды.

В ІИ22 году Брюссельский физиолог Demoor доказал, что водный экстрактиз правого предсердия сердца собаки на те же самые части сердца кроликадействует, вызывая, усиливая и ускоряя сокращения. Demoor и Riilantназвали это вещество „substances actives“. Независимо от него и почти одновременно немецкий физиолог Haberlandt из основания сердца холоднокровных животных получил вещество, которое он назвал „сердечным гормоном".Это вещество, действуя на изолированные сердца теплокровных и холоднокровных животных, усиливает и ускоряет сокращение сердца, а при действиина остановившееся сердце вновь вызывает его сокращения. Опыты Haberlandt’a показывают, что вызванное фарадическим током мерцание предсердий исчезает от действия „гормона“. Фармакологическим действием обладают водные и алкогольные экстракты из венозных синусов, основания сердца и атриовентрикулярного пучка; экстракты же из верхушки сердца недействительны.

По данным Haberlandt’a вещество это белка не содержит, в эфире нерастворимо, т. е. не содержит жира и липоидов, термостабильно, способно диализироваться, свободно от гистамина и не разрушается от действия ультрафиолетовых лучей.

Экспериментальные работы других авторов подтверждают данные Haberlandt’a. Boden и Neukirch, еще раньше Haberlandt’a, получили с экстрактом из сердец рогатого скота на изолированном по способу Lаngеndorf’a сердце кошки усиление и учащение сокращений. Данные Нabеrlаndt’a также полностью подтверждаются экспериментальными работами Абдулаева (Ленинград), который с приготовленным водными алкогольным сердечным экстрактом из узла КисФлака лошадей и телятв разведении до 1:10000 получил на изолированом сердце лягушки учащениеи усиление сокращений, регуляцию ритма при наличии аритмии и возобновление сокращений остановленного сердца.

Местом образования „Substances actives“ Demoor и Riіlent‘a и „Гормона сердца“ Haberlandt'a оба автора (Demoоr и Hаbеr1аndt) считают специфическую мускулатуру сердца и оба вещества рассматривают какидентичные.

Zwaardemaker, изучая причину автоматической регуляции сердечныхсокращений, нашел особое вещество, которое он назвал „автоматин“. По егомнению это вещество образуется не только в сердце, но и в различных других органах, его материнская субстанция „автоматиноген“ вероятно вводитсяс пищей. Zwaardemaker доказал, что чужеродные биологически важныевещества, как например: витамин В, обладают свойством авгоматина, особеннопосле облучения радием. Действие „автоматина“ также после облучения радием значительно увеличивается.

Haberlandt отожествляет^]„автоматин“ Zwaardemaker, a со своим гормоном“, отмечая лишь расхождение во взгляде о его происхождении.

Plesсh получил вещество из ушка правого предсердия, сходное по своемудействию с „гормоном“ Haberlandt’a и назвал его „аврикулин“.

Фармаколог Loewi в своих критически поставленных опытах доказал, чтов сердце образуются два вещества—Vagus и Sympaticus вещество, если раздражать соответствующие нервы. Loewi изменял деятельность сердца, раздражая n. Vagus или n. accelerx antes и переносил питательную жидкость на другое сердце и получал там такие же результаты, т. е. другое сердце становилосьтакже симпатическим или вагальным.

Предполагают, что „Substances actives“ Demoor’a и „гормон“ “Hаbеrlаndt’a идентичны с Sympaticus веществом Loewi, а Vagus веществовещество сходно по своему действию на сердце с ацетилхолином.

Против идентичности accélérantes вещества Loewi с „гормоном“ сердца Наbеrlаndt приводит опыты с эрготамином, вагосимпатикоэктомией, показывающие, что паралич Sympaticus’a не оказывает влияния на эффект действиягормона“, и что происхождение „гормона“ от раздражения симпатического нерване зависит и, что симпатикусвещество Loewi разрушается от действия ультрафиолетовых лучей.

Помимо веществ, образующихся в самом сердце, из других органов получерны вещества, оказывающие влияние на сердце.

Ascher получил с экстрактом из печени на изолированном сердце усиление и учащение сокращений, «о так как то же самое действие он получил сослабыми растворами хлористого натра, то он считает,что экстракт этот не специфическое вещество. По его мнению из печени постоянно поступают в кровьнебольшие количества щелочей, которыми и регулируются сокращения сердца.

Zuе1tzеr получил из печени вещество, которое он назвал „Eutonon“. Этовещество не содержит ни серы, ни адреналиноподобных субстанций, ни инсулина. Физиологическая проверка его показывает, что Eutonon также, как и„гормон“ Hаbеrlаndt’a, усиливает и учащает сокращения сердца. Два дняспокойно стоящее сердце через Eutonon снова начинает ритмически сокращаться.

Исследования Irvin, Fischer и Müller’a на Langendоrf’овском сердце показывают, что Eutonon усиливает сокращения сердца и увеличивает коронарное кровеобращение; на сердечно-легочных препаратах Stаrlіng’a расширение копонарных сосудов достигает 30°/о  50°/о, одновременно наблюдается уменьшение объема сердца. По Zueltzеr’y Eutonon увеличивает резервнуюсилу сердца.

Шварцман (Одесса) в 1927 году описал новый сердечный рефлекс, который состоит в том, что при растягивании с маскимальной силой обеими руками упругого резинового жгута у лиц со слабым сердечным мускулом появляется тахикардия с уменьшением интервала между Ім и 2м тоном и приглушением тонов, при этом первый тон делается коротким. При рентгеновском исследовании оказывается, что этот феномен связан с уменьшением амплитуды 

желудочков. Шварцман характеризует это состояние, как .сердечную судорогу, при чем сильные мускульные движения разрешают ее. Из противоположного влияния на сердце тонической и динамической мускульной реакции Шварцман заключает, что между скелетной и сердечной мускулатурой существуетинтимная связь. По его теории скелетная мускулатура отдает в кровь антиспастическое вещество (гормон), отсутствие этого „гормона“ в крови вызываетспазм мускулатуры сердца. На основании этих теоретических соображений Шварцман приготовил экстракт из скелетной мускулатуры под названием Myol (Myoston) для лечения грудной жабы.

Экспериментальная проверка Муоl’я проф. Аничковым на изолированномсердце кролика показывает, что в коронарных сосудах в единицу времени количество протекающей крови значительно увеличивается н наступает диастолическое расслабление сердца. По электрокардиографическим исследованиям Bagdassarianz и Turkeltaub диастола увеличивается на 7ю секунды.

Frey и Kraus, занимаясь проверкой связи между деятельностью аппаратакровеобращения и почек, нашли в моче неизвестное" вещество, которое в противоположность до сих пор описанным действует не на сердце, а на периферические сосуды. Фармакологическое действие этого вещества основано нарасширении мельчайших периферических сосудов мышц и кожи, а также сосудов сердца, мозга и легких. Внутривенное впрыскивание этого вещества вызывает перераспределение крови—сдвиг крови из области Splanchnicus наружу: скорость течения крови вследствие уменьшения препятствия увеличивается,кровяное давление падает.

Местом образования этого вещества Frey считает поджелудочную железу,,как это было установлено им случайно во время операции кисты поджелудочной железы, в содержимом которой было найдено огромное количество этоговещества. После удаления поджелудочной железы выделение мочой „гормона“уменьшается. Кроме поджелудочной железы это вещество образуется в селезенке, т. к. после удаления селезенки количество выделяемого мочой „гормона⁴⁴"также уменьшается. По Frey „гормон“ встречается в организме в двух формах: активной и инактивной, первая находится в моче и поджелудочной железе, последняя—в крови и ткани. Frey, совместно с Wеrl'е удалось найти в лимфатических железах инактиватор. Связь между „гормоном“ и инактиватором зависит от концентрации водородных ионов; при появлении кислых продуктов обмена веществ, вызывающих сдвиг кислотно-щелочного равновесия кислую сторону, связь между инактиватором и „гормоном“ нарушается и реактивированный „гормон“ производит свое сосудорасширяющее действие.

Harrower нашел в экстракте печени вещество, понижающее кровяное давление, которое он назвал anabalin.

Maс-Donald, Маіоr и Weber также доказали, что известные экстракты печени понижают кровяное давление. Кerr и Burnett, проверяя клинически на 29 больных действия экстракта печени, находили понижение кровяного давления систолического в среднем на 32,7 мм. ртути, диастолического на13 мм. ртути. Предполагают, что anabalin идентичен с „гормоном кровеобращения” Frey’я.

При лечении диабетиков, страдающих ангинозными кризами, было сделанонаблюдение, что инсулин оказывает благоприятное влияние на сосудистые расстройства. Vaguez и Gley удалось доказать, что польза инсулина при ангинозных состояниях не зависит от гипогликемическидействующего вещества,а основана на действии другого экстрактивного вещества поджелудочной железы, которое Gley иKistinios выделили из поджелудочной железы и назвали Angioxyl. По Gley и Kistinios экстракт поджелудочной железысодержит две субстанции инсулин и ангиоксил, которые можно разделить осаждая инсулин сульфатом аммония. В ангиоксиле содержится гипотензорная субстанция. Впрыскивание ангиоксила животным вызывает падение кровяного давления. Gley и Kistinios сообщают интересный факт, что при впрыскивании животным больших доз адреналина получается шок, судороги и смерть приявлениях отека легких, если одновременно или вскоре после впрыскиваниясмертельной дозы адреналина вррыснуть ангиоксил животное остается здоровым. Gley и Kistinios доказали, что действия их экстракта не основанона содержании в нем холина и гистамина, так как холин не понижает кровя üoro давления после атропинизации, в то время как их экстракт и при атропинизации понижает кровяное давление.

О химической структуре перечисленных экстрактивных веществ, о механизме их действия, специфическом ипи не специфическом и что это гормоны илинет—идет большой литературный спор. Особенно настаивает Haberlandtна признании специфичности действия и гормональной природы для полученного им вещества возбуждения сердца. Большинство исследователей Аbdеrhаlden, Dalе, Schmidt, Wеісhаrdt, Brugsch, Rotberger, Pal,Oppenheimer и другие отрицают гормональную природу субстанции Haberlandt'a и считают существование гормона сердца не доказанным.

Еще задолго до исследований Demoor и Haberlandt’a, Weichardt экспериментально доказал, что при действии на усталое сердце мышечных экстрактов из сердца и других мышц происходит повышение работы сердца. Тоже самое действие получается при действии гидролизата кожи в разведении1:20 000 и гистамина в разведении 1:10.000.000. По мнению Weichardt’a придеятельности органов образуются „активирующие продукты распада⁴⁶, повышающие функцию органов. При впрыскивании различных не специфических раздражающих веществ происходит изменение обмена веществ в смысле отщепленияактивирующих продуктов распада“, повышающих специфическую функцию органов. По Wеісhаrdt‘y органэкстракты есть смеси различных раздражающихсубстанций, тканевые гормоны в смысле Fеldbегg’a и Sсhіlt.

По Раl’ю действие органэкстрактов основано на содержании в них протеиногенных аминов гистамин—гистидин ряда.

По Riglеr’y, Sіngеr’у действие сепдечного гормона основано на содержании в нем гистамина. По мнению Rіglеr’а действующий принцип „ гормона Habеrlandt’a“ двойной: ускорение ритма происходит о г действия калия,а усиление сокращений сердца вызывается Сlаrсk’овским веществом.

Основным аргументом против специфичности действия вещества Haberlandt’a является экспериментально установленный факт, что экстракты издругих органов и тканей: печени, селезенки, поджелудочной железы, поперечно полосатых и гладких мышц, верхушки сердца, легких и гидролизата кожиоказывают в основном одинаковое действие на сердце, уступая лишь в силедействия. Однако по мнению Haberlandt’a одинаковое действие различныхоргани тканейэкстрактов на сердце не может служить доказательствомпротив специфичности действия найденного им „вещества возбуждения сердца“.По Haberlandt’y единственное место образования „гормона“ специфическаямускулатура сердца, откуда он поступает в кровь, разносится по всему телуи может быть экстрагирован из других органов и тканей, но в меньшем количестве. Действительно, сравнительные экспериментальные исследования действия экстрактов сердца и скелетных мышц показывают, что экстракты сердцадействительны в разведении 1:10.000, экстракты же мышц в разведении 1:100до 1:500 (Haberlandt, Абдулаев). Haberlandt приводит факты о действии из бычачьего сердца приготовленного сердечного гормона, на сердце моллюска в крайних разведениях Г.10¹⁷, на сердце лягушек 1:1 миллиард и отсюда заключает о его специфичности. Кроме того Westenbrink и Aron биологическим путем доказали, что в синусовых узлах сердец рогатого скота автоматического вещества содержится в 13 раз больше, а в атриовентрикулярномпучке гиса в 4 раза больше, чем в скелетной мускулатуре.

В опровержении мнения, что действующим веществом является гистамин, Haberlandt напоминает, что гистамин на сердце холоднокровных животныхне действует, а его опыты производились главным образом на сердце лягушки.Вещество Clark’a растворяется в эфире, его „гормон“ не растворим, а калийне действует в таких чудовищных разведениях, в каких оказывает действие еговещество. Таким образом вопрос о биологической природе „гормона сердца“Hаbеrlаndt’a и других оргакэкстрактов в настоящее время не может считаться окончательно разрешенным.

Фармацевтическая индустрия по предписанию выше упомянутых авторов вырабатывает для. клинических целей различные препараты. Hormocardiol по Наbеrlаndt’y из бычачьего сердца, Eutonon по Zuеltzеr’y из печени Kаllісrеіn (Padutin) по Fгеу из поджелудочной железы, Lacarnol (Carnigen) изскелетных мышц и Myol (Myostan) по Шварцману из скелетных мышц.

Пониманию биохимической природы этих препаратов много способствовалис одной сторойы изучение химической структуры входящих в них веществ. 

с другой стороны, экспериментальное исследование о действии на сердце продуктов обмена веществ ядерных субстанций клеток

Drury и Scent-Gуоrgу в мускульных экстрактах нашли большие количества аденилнуклеотида. Lacarnol почти исключительно состоит из аденозинфосфорной кислоты (Lipt, Schaumann, Rothmann). По данным Jünkmann’a содержание адениловой кислоты в Lacarnol’e 3 mg. в ампуле, в Padutin’e до 12 mg., Myostan содержит адениловую кислоту, Eutonon и avriculin несодержат. Удалось получить из мышечных экстрактов адениловую кислоту вкристаллической форме (Lipt). По Rothmann, Rigler и Schaumann,Thannhauser’y, действующим принципоммышечных экстрактов являетсяаденозинфосфорная кислота. Сосудорасширяющее действие аденозина на коронарные сосуды сердца кроликов может быть получено при разведении 1:2 миллиона (Rigler и Schaumann). Опыты Wedd’a показывают, что даже суженные посредством Pitressin’a коронарные сосуды сердца кошки расширяютсяот аденозина. Baumann и Bidschowsky нашли, что полученная из дрожжей аденозинофосфорная кислота также действует на сердце, как и измышц. Адениловая кислота нормальный продукт промежзточного обмена веществ клеток, образующееся при ферментативном расшеплении нуклеотиды—содержащих ядерных субстанций клеток и по Fuler и Myrbäck’y стоит в тесной связи с энзимами" дыхания (cozymase). Экспериментальные исследования Hildebrandt’a и Mügge доказывают, что полученные из дрожжей cozymase производят на сосуды сердца одинаковое с Lacarnol’ем сосудорасширяющее действие. Brugsch, Hans Hörsters и Rothmann рассматриваюторганэкстракты, как co-enzym препараты.

Таким образом надо считать вероятным, что фармакологическая активностьполученных из различных органов и тканей экстрактов обусловливается содержанием в них различных продуктов промежуточного обмена веществ и в первую очередь аденила, адекозилфосфорной кислоты, гистамина и гистаминоподобных субстанций холина и ацетилхолина. В Lacarnol’e, Myostan’e, Eutonon’e,Padutin’e, Angioxyl’e содержатся различные смеси этих веществ в различных,комбинациях и их терапевтический успех основан главным образом на действии аденозина и его дериватов (Bauer, Schittenhelm, Brugsch и другие).

Haberlandt однако указывает, что действие его „гормона“ не может бытьобъяснено действием аденозина, т. к. последний, по данным Drury и Szent-Gуоrgу, Rigler и Schaumann’a и Rothmann’a, замедляет сокращениесердца, в то время как сердечный гормон ускоряет. Кроме того, действие аденозина основано на расширении коронарных сосудов, в то время как свои опыты Haberlandt производил на сердце лягушек, которые вообще коронарных сосудов не имеют.

Таким образом окончательное разрешение вопроса будет возможно при проведении точного химического изучения действующих веществ в препаратах тих количественного соотношения в различных органэкстрактах.

Переходя к вопросу о терапевтической ценности данных препаратов надо отметить, что результаты, полученные различными клиницистами, разноречивы.Возможно, что это обменяется неодинаковым содержанием в продажных препаратах действующих веществ, почему и выдвигается требование о стандартизации их на содержание адениловой кислоты и фосфатов, гистамина и холина(Brygsch, Thanhauser).

Показание для применения сердечного гормона по Haberlandt’y следующее: і) недостаточная контрактильность сердечного мускула (сердечная слабость). 2) Нарушение проводимости и аоитмии. Fahrencamp первый проверил действие Hormocardiol'a на больных с помощью электрокардиографического метода и нашел, что Hormocardiol регулирует сокращение сердца, сенсибилизирует сердце к дигиталису и оказывает благоприятное действие на сгенокардитические припадки. Haberlandt рекомендует для лечения пожилых пациентов с коронарным склерозом и приступами грудной жабы употребление в оищутелячьего сердца, сообщая о благоприятных результатах. Надо заметить, чтоеще Paracelsus в XV веке сердечным больным рекомендовал употребление в пищусердца. Winternitz, Boden, Büchhoiz, Coll и Singer подтверждают лечебный эффект Hormocardiol’я. Stepp и Straub при применении Ногmocardiol’a успеха не получали. 

Zueltzer в 1928 году сообщил о 100 случаях лечения сердечных больныхэйтононом. По Zueltzer’у средство действует во всех случаях благоприятно,оказывая тонизирующие действие на сердце и расширяя коронарные сосуды,повышает резервную силу сердца. По Zueltzer’y эйтонон не только улучшает суб‘ективные жалобы больных, но также цианоз и одышку. При груднойжабе эйтонон купкрует припадки и предупреждает их возникновение. Schottmüller сообщает об одном случае грудной жабы с частоповторяющимисяприпадками до 10 раз в день, прекратившимися после впрыскивания эйтонона.Thiemann, основываясь на своей экспериментальной и клинической проверке эйтонона, подтверждает его лечебные действия и рекомендует применение при грудной жабе, перемежающейся хромоте и при декомпенсации сердца,если показано расширение коронарных сосудов. Singer, Rubensohn и Assmann применяли с успехом эйтонон при грудной жабе.

Мышечные экстракты Myol, Myostan и Lacarnol (carnigen) находят терапевтическое применение главным образом при грудной жабе. Fahrencamp и Schneider производили сравнительное исследование действия на сердце Hormocardiol’a и Lacarnol‘a и получили одинаковый лечебный эффект. Носhrеіn, изучая фармакологическое действие приготовленных самим мышечныхэкстрактов, нашел, что при внѵтренном впрыскивании малых доз (0,005 на кил.веса) сосуды сердца, мозга и мышц расширяются, в чо время как в сосудахсубпапиллярного сплетения кожи кровеобращение уменьшается. На сердце, накровяное давление и число пульса малые дозы влияния не оказывают. Привпрыскивании больших доз происходит падение кровяного давления и незначительное ускорение пульса. По Носhгеіn’у действие мышечных экстрактов напериферические сосуды зависит от состояния тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы и поэтому вместо желательного эффекта можнополучить при обстоятельствах противоположное действие. Hochrein, сообщая результаты лечения 200 больных мышечными экстрактами, ряду случаевуспеха противопоставляет многочисленные случаи неудач. По Носhrеіn’у применение их показано при спастических сосудистых заболеваниях (груднаяжаба, без тяжелых коронарных изменений) и компенсированных пороках сердца для лучшего снабжения кровью важных для жизни органов сердца и мозга.

Шварцман сообщает о благоприятных результатах лечения Муоl’ем грудной жабы. Из 73х случаев только в двух случаях получен неуспех. Продолжительность излечения до 10 месяцев. По Шварцману Муоl оказывает общее тонизирующее действие при психогенной бессоннице, неврастении, недостаточности миокарда и импотенции. Кроме грудной жабы Муоl показан приперемежающейся хромоте (Schwarzmann, London). Коrach  с препаратом Шварцмана Муоl получил хорошие результаты при грудной жабе,перемежающейся хромоте и эссенциальной гипертонии, отмечая падение кровяного давления от 10—30 мм. ртути. При грудной жабе через 15 минут после впрыскивания под кожу, внутримышечно или внутривенно Муоl’я ІУ2—2 см.боль исчезала, одышка уменьшалась и больной даже мог встать с постели.Kraus сообщает о замечательном успехе лечения 3х тяжелых случаев артериосклероза. Buchholz, Hubert, Singer и другие сообщают о хорошей лечебном действии ЬасагпоРя, отмечая наилучшие результаты при грудной жабе ангиоспастического происхождения и перемежающейся хромоте. При коронарном склерозе и тромбозе применение LacarnoPa успеха не дает (Fahrenkamp, Drucker). На ряду с этим имеются сообщения о безуспешности применения Lacarnol. Edens, Romfeld, Külbs, Pоrges, Westphal и Stepp сообщают о безуспешномприменении Lacarnol при грудной жабе, Schott и Külbs—при перемежающейся хромоте, Westphal и Edens—при гипертонии.

Lesсhkе, занимаясь в течение 1 ^х/₂ лет клинической проверкой Fгеу’евского препарата Kallicrein’a (Padutin), считает его показанным при гипертонии, обусповленной расстройством вегетативной регуляции, при местных сосудистых спазмах, особенно при перемежающейся хромоте, ангионеврозах;трофических язвахпри артериосклерозе, Tromboangitis obliterans, болезни Kaynaud и язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Kallicrein понижает кровяное давленйае (падение систолического давления на 35—50 мм. ртути) и расширяет артерии, прекапилляры и капилляры. По Leschke случаи грудной жабы на Kallicrein реагируют различно. Stadler, Feischmann, Schiffenhelm, 

Van-den-Ve1den при ряде неуспехов в части случаев, где не оказывают никакой пользы другие фармацевтические препараты, от применения Padutin’a при грудной жабе получали хорошие результаты,наоборот Kulbs, Naegeliи Маgnus—Аlslebеn—отрицательные.

По Vaquez, Gleу, Ciroux и Kisthinios Angioxyl—лучшее средство пригрудной жабе. Кроме грудной жабы Angioxyl показан при гипертонии, артериосклерозе и его различных модификациях, включая и коронарные болезни, приразличных венитах и артериитах(Endarteriitisobliterans), болезни Raynaud,болезни Buerger’a), и пр. По Leschkе действие Angioxyl'я одинаковое сдействием Kallicrein’a.

Все т. наз. гормональные препараты применяются per os, внутримышечнои внутривенно. Наиболее сильным действием обладают внутримышечные и внутривенные впрыскивания, применяемые в дозах 1—2 см. Отдельные ин’екцииобычно причиняют легкие скоропреходящие прилива крови к голове,но ряд авторов в отдельных случаях получали и неприятные побочные действия. Merger, Magnus-Alsieben, Edens и Grafe наблюдалипосле впрыскивания Kallicrein’a плохое общее состояние, жалобы на чувствожара, головокружение, тошноту, чувство страха и повышение температуры,то же наблюдал Edens от Lacarnol’a и Merger от Myotrat’a. Водном случаеMer ge г’а Kallicrein спровоцировал припадок грудной жабы.

Обобщая результаты клинической проверки, надо отметить, что лечебноедействие всех препаратов в общем сходно с незначительными различиями (Mоrаwіtz, Ludwig, Hochrein).

Сферой лечебного применения этих средств являются, главным образом, грудная жаба, перемежающаяся хромота, эссенциачьная гипертония. Тонизирующеевлияние их на сердце клинически не установлено, даже в легких случаях декомпенсации сердца эти препараты не оказывают никакого действия. Единственно установленное клинически наблюдение—это усиление действия препаратовдигиталиса при одновременном употреблении с органэкстрактами. Лечебныйэффект их основан на расширении коронарных сосудов, периферических артерии и капилляров. Разноречивость результатов в руках отдельных авторов,а также случаи демонстративного успеха, на ряду со случаями полной неудачиможно об‘яснить: 1, различным содержанием в продажных препаратах действующих химических субстанций, 2, нестойкостью действующих веществ (ферментативное разрушение их), 3, парадоксальной реакцией организма в связи ссостоянием вегетативной нервной системы, 4 и, наконец, различным патогенезом заболевания.

В то время как ряд авторов (Morawitz, Ludwig, Hochrein, Schittenhelm, Heischmann и другие) рекомендуют применение этих препаратовв общей практике, рассматривая их как прогресс в терапии, другие, как, например, Schottmüller, Siebek, Rotberger, Bohme относятся сдержанно к их применению, предостерегая от бескритического пользования ими.