К вопросу о действии морфия на центральную нервную систему

Аннотация

В нашей лаборатории отводится много внимания действию морфия на собак, так как применение его дало возможность установить чрезвы­чайно важные факты, внесшие много ясности в изучение взаимоотноше­ний меледу вегетативной нервной системой и деятельностью коры мозга.

Полный текст

В нашей лаборатории отводится много внимания действию морфия на собак, так как применение его дало возможность установить чрезвы­чайно важные факты, внесшие много ясности в изучение взаимоотноше­ний меледу вегетативной нервной системой и деятельностью коры мозга. Еще в 1924 г. (Смирнов1) было установлено, что достаточно 0,01— 0,02 гр. морфия, чтобы при подкожной инъекции снять тормозящее влияние больших полушарий мозга на тоническое возбуждение сердечно- замедляющего центра н. vagi. В дальнейшем выяснилось, что секреция желудочного сока на морфий (0,01—0,02 гр.) у голодных собак также зависит от снятия тормозящего влияния коры головного мозга на желу­дочно-секреторный центр n. vagi (Смирнов и Широкий2) и что после инъекции морфия декапитированным собакам, замедляющие реф­лексы сердца проявляются сильнее (Смирнов и Широкий 3).

Применение небольших и средних доз морфия давало возможность видеть, что внутривенная или подкожная инъекция их в той или иной мере подавляет деятельность коры мозга. Вместе с тем мы имели случаи, когда одна и та же доза морфия оказывала на собак неодинаковый эффект. Не все собаки одинаково отвечали на инъекцию определенной дозы морфия: у одних угнетение коры мозга наступало очень быстро, у других требовалась добавочная доза и бывали собаки, у которых инъекция 0,01 гр. вызывала иногда только возбуждение коры. Е ф е т у4), работавшему в нашей лаборатории, удалось установить, что в отношении чувствительности к морфию собаки могут быть выделены в три типа: чувствительные, нормо средние и тормозные.

Для нас стало ясно, что при наркотическом действии морфия на кору мозга должна играть существенную роль конституциональная уста­новка собак, которая мыслится нам как основная «функциональная на­правленность“ организма (Смирнов 5). Основная „функциональная направленность“ собак должна определять степень реактивности коры мозга на эндогенные и Экзогенные раздражители и с этим связано не­одинаковое преломление действия морфия. Повторные приемы морфия могут даже сами изменить реактивность всех тканей тела и вместе с тем изменится и основная „функциональная направленность“ организма.

Все эти соображения привели нас к необходимости изучить прямое действие небольших доз морфия на функциональное состояние централь­ной нервной системы, так как нам не удалось найти указаний в литературе об исследовании действия морфия непосредственно на кору мозга.

Все выводы об наркотическом и судорожном действии морфия по­коятся на опытах с внутривенными и субкутанными инъекциями. Так, при подкожной инъекции небольшие дозы морфия (0,005—0,01 гр.) вызывают у собак жевательные движения, отделение слюны, замедление сердечного ритма, картину „Naussea“ и дефекацию, а также отупелость. Инъекция средних доз морфия (0,02—0,05 гр.) ведет к начальному пони­жению чувствительности, частота пульса повышается, потом понижается, одновременно углубляется дыхание и наступает полное проявление нар­котической фазы морфийного действия. Еще Leuhartz 6) установил, что если при наступлении наркоза инъецировать еще морфий, то реф­лексы повышаются, животные становятся беспокойными, зрачки расши­ряются, наступают подергивания и судороги, и собаки гибнут вследствие центрального ‘истощения от судорог и прекращения дыхания. Таким образом, при больших дозах морфия проявляется у собак судорожная фаза морфийного действия.

Hitzig 7) показал, что болевая чувствительность исчезает у собак полностью одновременно с наступлением отупения и отказа от движений, хотя в это время еще нет настоящего морфийного наркоза. Бубнов и Hendenhein8) наблюдали на собаках, что время реакции при средних морфийных дозах укорачивается, как только кора мозга удалена и раздражается подлежащая белая субстанция. Только если рефлектор­ная возбудимость достигает высшей степени (при больших дозах) не проявляется никакого различия между интактными собаками и с удаленной корой мозга.

Чтобы изучить действия 0,005—0,01 гр. морфия (0,005—0,01 гр.); на кору мозга собаки, мы воспользовались разработанным нами методом менингостомии (Смирнов и Олефиренко 9). Этот метод давал воз­можность производить инъекции морфия в кору мозга собакам, у которых заранее оперативным путем были наложены на трепанационные отверстия в черепе продырявленные серебряные пластинки. Инъекции можно были производить повторно, на желательном участке мозга и не причиняя заметных болевых раздражений. Мы имели собак, у которых имелись окошки в черепе соответственно сензомоторной, теменной или затылочной областям коры мозга.

Контрольные опыты с инъекцией 0,5—1,0 к. с. 0,85% раствора NaCl в кору мозга дали возможность установить на наших опытных собаках, что только инъекция в сенсомоторную область коры мозга давала скоропроходящий клонус лицевых мышц противоположной стороны. Инъекции в теменную или затылочную область коры мозга большею частью оставались без эффекта или сопровождались только уринацией и дефекацией.

Опыт 3/XII-30 г. Собака; вег—9,5 кг.

1 ч. 35 м. в кору мозга справа в область сензомоторной зоны инъецируется 0,5 к. с. 0,85% раствора NaCl. Животное тотчас снято со стола на пол. Зрачки расширены.

1 ч. 36 м. Короткий приступ клонических судорог лицевых мышц с проти­воположной стороны.

1 ч. 37 м. К концу 3-й мин. инъекции физиологического раствора—парети­ческое состояние конечностей, атактическая походка.

1 ч. 39 м. Саливация. Пульс 152 в 1 м. Зрачки умеренно расширены.

I ч. 40 м. Судорог нет. Собака свободно бегает. Никаких явлении у жи­вотного больше не отмечается.

1 ч. 50 м. Тоже.

Инъекция 0,5 к. с. 1% раствора морфия, произведенная в сензо­моторной области, дает большею частью сильный приступ стрихнинопо­добных судорог, который проходит скоро, и даже может наступить мор­фийный наркоз. Инъекция того же количества морфия в теменную или затылочную область коры большею частью сказывается только в группо­вых клонических судорогах лицевых мышц противоположной стороны. Но бывали случаи, когда усиливающиеся клонические судороги лицевых мышц сменяются тетаническими сокращениями их, вслед за которыми наступает скоропроходящий приступ общих судорог.

Опыт 3/ХІІ 30 г. На той же собаке.

3 ч. 51 м. В кору головного мозга в области сензомоторной зоны инъеци­руется 0,5 к. с. 1% раствора морфия. Через несколько секунд развился сильней­ший приступ стрихниноподобных судорог, скоро сменившийся насильственными шагательными движениями.

3 ч. 52 м. Собака ходит шатаясь. Дефакация. Пульс 140 в 1 мин. Зрачки умеренно расширены. Сидит на задних лапах. Облизывается.

4 ч. 2 м. Повизгивает. Пульс—100. Возбуждена.

4 ч. 10 м. Слабость в задних конечностях. Стоять почти не может, ноги подкашиваются, садится на задние лапы. Задняя половина туловища покачивается. Чтобы поддержать равновесие, животное все время меняет положение.

4 ч. 22 м. Лежит. Спокойна. Задние конечности находятся в паретическом состоянии. Явления морфийного наркоза.

Инъекция в бензомоторную область 0,6—0,7 к. с. 1% раствора морфия давала нарастание сильного и длительного судорожного действия, но всегда после этого собаки сравнительно быстро оправлялись и служили еще долго для других опытов.

Опыт 11/II 31 г- Собака, вес—13 кг.

12 ч. 25 м. В кору мозга слева и задней части сензомоторной зоны инъеци­руются 0.6 к. с. 1% раствора, как и в других случаях, солянокислого морфия.

12 ч. 25,5 м. собака снята на пол. Атактическая походка, правые конеч­ности расползаются по полу. Уринация. Попытки к дефекации. Падает. Дефекация.

12 ч. 30 м. Задние конечности в паретическом состоянии. Передними ла­пами становится на тыл. Облизывается. Пульс—100. Насильственные движения правой передней лапой. Клонус передней лапы и лицевой мускулатуры сначала «справа, а затем и слева.

12 ч. 40 м. Сильный судорожный приступ, охватывающий всю мускулатуру тела. Цианоз. Хватательные движения пастью после приступа. Одышка. В по­следующих приступах судороги все больше имеют тенденцию ограничиваться мускулатурой правой половины туловища.

12 ч. 50 м. Повторные, генерализованные, до 1,5 м. судорожные приступы.

1 ч. 00 м. Новый очень сильный судорожный приступ. В последующем интервалы между приступами удлиняются.

1 ч. 10 м. Судороги становятся реже, но легко провоцируются и генерали­зуются.

1 ч. 50 м. Судороги становятся все реже и реже. Позже явление морфий­ного ступора. Пульс—-80. Собака спокойно лежит.

Инъекция 1,0 к. с. 1% раствора морфия в бензомоторную и другие области коры мозга вызывает чрезвычайно сильное судорожное действие, которое продолжается до 10—20 часов и приводит собак к смерти.

Опыт 18/XII-30 г. Собака, вес 9,6 кг.

1 ч. 30 м. В кору мозга соответственно сензомоторной зоне инъецируется 1,0 к. с. 1% раствора солянокислого морфия, слева.

3 ч. 30,5 м. собака снята со стола на пол. Отряхивается. Облизывается. Пульс—140. В следующую минуту—190. Рвота. Одышка. Ходит. Проявляет беспокойство.

3 ч. 36 м. Судорожное подергивание в правой передней лапе. Возбудимость постепенно нарастает. Развивается сильный стрихнинно-подобный судорожный приступ. Хватательные движения пастью. Саливация. Одышка. Цианоз.

3 ч. 10 м.—З ч. 50 м. Чередующиеся периоды тонических судорог и покоя- Приступы отличаются большой жестокостью. Легко провоцируются шумом, при­косновением к животному, временами выраженный опистотонус. По мере продол­жения приступов судорог идет истощение центральной нервной системы—приступы короче, периоды покоя продолжительнее.

3 ч. 51 м. Животному дан хлороформенный наркоз. Судороги прекратились. Через 20 мин. возобновились, почти с прежней силой. Через 18 час. наступила смерть при явлениях истощения центральной нервной системы.

Таким образом, мы видели, что при непосредственном соприкосно­вении морфия с корою мозга выступает судорожное действие, которое по своему характеру имеет большое сходство со стрихнинным действием, так как легкое прикосновение к животному, шум или стук могут легко провоцировать сильнейшие тетанические судороги.

Приводимые нами данные представляют собой только первый этап в разработке действия морфия на кору мозга собаки, но уже и здесь мы должны отметить, что на скорость развития судорожного действия и протекания его, помимо дозировки морфия, и зоны инъекции имеет зна­чение состояние собаки до опыта и ее конституциональный тип.

Выводы.

Инъекция морфия на небольшую глубину коры мозга вызывает у собака судорожное действие.

• Судорожное действие наступает очень скоро и напоминает кар­тину отравления стрихнином.
• Продолжительность судорог, их сила и наступление смерти собак зависит от дозы морфия и зоны инъекции.
• Проявление судорожного и наркотического действия морфия как от дозы морфия, так и от состояния животного, предшествовавшего инъекции морфия в мозг и от конституционального типа собаки.