On pathological and histological changes in transplanted male glands

Abstract

Experiments with testicular transplantation were first performed by Wechthold, in 1849, in roosters with good functional results. Subsequently, experiments of many researchers (Mantegazza and Vizzozero, Herlitzka, Jode, Zolachos, Ribbert) on various animals (frogs, roosters and males) revealed that transplanted organs degenerate little by little and finally completely disappear.

Full Text

Опыты с пересадкой яичек были впервые произведены Веrchtold´ом, в 1849 году, у петухов с хорошими в функциональном отношении результатами. Впоследствии опытами многих исследователей (Mantegazza и Вizzozero, Herlitzka, Jode, Zolachos, Ribbert) на различных животных (лягушках, петухах и млею питающих) было установлено, что пересаженные органы мало по малу дегенерируются и наконец, совершенно исчезают.

Особенно подробные гистологические исследования произвели Воuin и Ancel. Исследования эти были сделаны на яичках с перевязанными vas deferens, причем они выяснили значение различные частей яичка. На основании их указанные авторы утверждают, что сперматогенез при этих условиях прекращается, сперматоциты и сперматогонии через несколько месяцев исчезают, но зато клетки Leidig'a не только не дегенерируются, но иногда даже увеличиваются в числе. Перевязка vas deferens, по Аnсеl´ю и Bouin’y, не влияет на развитие вторичных половых признаков и половое влечение, тогда как перерезка всего семенного канатика вызывает все явления кастрации. Другие авторы не подтвердили, однако, вышеуказанных взглядов (Schattock, Seligman, Кrile). Steinach, исследуя под микроскопом пересаженные железы, находил атрофию и почти полное исчезновение семенных канальцев и мощное развитие межуточной ткани, расположенной между канальцами. Принимая во внимание, что молодые животные, у которых пересаживались яички, развивались нормально в половом отношении, и что пересадкой предотвращались все последствия кастрации, Steinach делает заключение, что виновниками развития организма в половим отношении являются не семенная часть железы и воспроизводительные клетки, а межуточные клетки, т. е. целиком подтверждает выводы Bouin’а и Аnсеl´я.

После Steinach’a наиболее многочисленные и наиболее удачные опыты с пересадкой половых желез были произведены доктором Вороновым. Об’яснения, которые дает последний изменениям в трансплантате, расходятся с обвинениями Steinach’a: ссылаясь на заключения Retterera и Glеу’я, этот автор указывает, что общепринятое учение о роли интерстициальных клеток далеко не может считаться правильным, и что секреторная функция половой железы принадлежит эпителиальным, а не интерстициальным клеткам соединительнотканного происхождения: как то наблюдается и во всех других железах с внутренней секрецией: по мнению указанных авторов в пересаженном яичке генеративная часть превращается в ретикулярную ткань. В своих работах Воронов указывает, далее, что приживать у человека могут только железы близких к нему животных, почему и предлагает для пересадки у человека яички человекообразных обезьян.

После опубликования исследований Steinach’a многие хирурги клиницисты проверяли результаты пересадки половых желез. Работы эти, сопровождавшиеся гистологическими исследованиями, были поставлены на животных Вorchardt´ом, Нуlgenberg'oм, Haberland’oм, Brandt’oм, Lieschid’oм, причем все они пришли почти к одинаковым выводам: при аутопластике получаются плохие результаты, при гомойопластике почти никаких. Некоторым авторам, как Kreuter’y, Foiter’y, Еnderlen’y, представлялись случаи удаления у человека трансплантата яичек через различные сроки, и во всех этих случаях наблюдались дегенерация и некроз трансплантата независимо от того, была-ли это ауто—или гомотрансплантация.

В русской литературе вопрос о пересадке половых желез и об операции Steinach’a разбирался довольно подробно. Так, на 16 С’езде Российских Хирургов было несколько докладов на тему: „пересадка желез внутренней секреции вообще и половых в частности“. При этом Шустеров, Карпова и Тихомиров сообщили о превосходных результатах как ауто,—так и гомотрансплантации хотя результаты все же были лишь временными. Напротив, Смирнов и Еланский указали, что яички как при ауто,—так и при гомотрансплантации неизменно подвергаются некрозу, как в случаях пересадки в мышцы, так и при пересадке в мошонку. Наиболее ценными являются сообщения, в которых приводятся микроскопические исследования пересаженных яичек или яичек, у которых почему-либо был перерезан vas deferens. К таким случаям относится, напр., случай д-ра Шубина, где имело место ранение семенного канатика; следствием этого ранения была атрофия яичка с развитием соединительной ткани и полным разрушением железистой ткани, несмотря на наличие на периферии яичка сети сосудов.

Прокин, пересаживавший различные железы с внутренней секрецией человеку от кота, козы и обезьяны, пришел к заключению, что трансплантат не приживает, новее же втечение некоторого времени специфические продукты деятельности пересаженной железы поступают в организм.

Несмотря на большее количество работ этого рода, как экспериментальных, так и клинических,, вопрос о судьбе трансплантата половых желез я до сего времени нельзя еще считать решенным: в то время, как одни авторы считают удовлетворительной только аутопластику, другие и при гетеропластике получали блестящие результаты; наконец, есть авторы, утверждающие, что все пересадки при современной методике не дают удовлетворительных результатов. Имея это в виду, мы поставили, в лаборатории Госпитальной Хирургической клиники, ряд опытов с пересадкой половых желез для решения следующих вопросов: 1) приживают-ли пересаженные яички (при аутопластике и гомопластике)? 2) если приживают, то а) какое место является наиболее рациональным для пересадки? б) как влияет пересадка на предстательную железу?

Методика опытов заключалась в том, что собаки кастрировались, яички разрезались пополам и пересаживались в сальник, на брюшину, в мышцу и под кожу; через различные промежутки времени животные убивались, и производилось микроскопическое исследование трансплантата и предстательной железы. Всего таким образом нами было произведено 16 пересадку 4 животных.

Опыт 1. Кобель-такса, весом 8,5 кило, веселый, живой. 17/VII 24 под морфийно-хлороформным наркозом произведена операция: через разрез на правой стороне мошонки сделана двухстороняя кастрация. Далее сделана лапаротомия, каждое яичко разрезано пополам вместе с придатком, и одна половина первого яичка окутана сальником, который был около него фиксирован двумя швами, другая же пересажена на пристеночную брюшину, освеженным краем к брюшине, а белковой оболочкой в брюшную полость, причем произведена фиксация 3-мя шелковыми швами; половина второго яичка пересажена в мышцу брюшной стенки, а другая в подкожную клетчатку. От каждаго яичка взято по кусочку для микроскопического исследования. Рана зашита. Послеоперационной период "протек хорошо. На 7-й день раны на животе и мошонке зажили первым натяжением. Вплоть до вскрытия, произведенного через 2 месяца, собака, была совершенно здорова, весела, отлично ела и прибыла в весе до 9,3 кило. 12/ІХ собака убита. Вскрытие: сальник на месте пересаженного на пристеночную брюшину трансплантата срощен с брюшиной, от пересаженных на сальник, на брюшину и в мышцу половин яичка остались небольшие сморщенные комочки плотной консистенции, на разрезе желтоватого цвета. Всаженная под кожу половина рассосалась. Препараты фиксированы в 10% формалине. Взята также предстательная железа, макроскопически не представлявшая никаких особенностей.

Опыт II Кобель желтого цвета, весом 5 кило, веселый. 30/VII под морфийно-хлороформным наркозом произведена такая же операция, что и в случае I. Операция прошла без осложнений. В послеоперационном периоде наблюдался, на 5-й день, некроз трансплантата, пересаженного под кожу, и в дальнейшем элиминация его наружу; в остальном послеоперационное течение без осложнений. Вскрытие через 3 месяца. Вес собаки 6,2 кило. На месте пересаженного в сальник трансплантата найдены небольшой кусочек плотной, желтоватой на разрезе, ткани; на брюшине найден довольно значительный (1X1 см.) остаток также желтоватого цвета, в мышце обнаружен также остаток довольно плотной пигментированной ткани величиной 1х1хсм½. На месте пересадки под кожу—рубец. Кроме сохранившихся трансплантатов взята и prostata. Фиксация 10% формалином.

Опыты II и IV. Одновременная операция на двух собаках: № 3—молодой, подвижной, кобель весом 10 кило, № 4—кобель-такса, веселый, живой, весом 7,3 кило. Сначала сделана кастрация у собаки № 4 через разрез на правой стороне мошонки, далее произведена лапаротомия у собаки № 3; удаленные у первого животного яички разрезаны пополам и пересажены—одна половина в сальник, вторая—на пристеночную брюшину, третья—между мышцей и подбрюшинной клетчаткой и четвертая—под кожу. Далее точно такая же кастрация произведена у собаки 3, и яички ее пересажены, после лапаротомии, кобелю № 4 в сальник, на пристеночную брюшину, между мышцей и брюшиной и в подкожную клетчатку. Послеоперационный период как у той, так и у другой собаки протек без осложнений. На 7-й день раны зажили первым натяжением. Собака № 3 убита через месяц, причем пересаженные половинки яичек были, при вскрытии, найдены в виде небольших остатков плотной ткани желтоватого цвета на разрезе; сальник на месте трансплантата на брюшину оказался срощенным с париетальной брюшиной. Остатки яичек и prostata консервированы в 10% формалине. Собака № 4 убита через два месяца. В сальнике у ней был довольно значительный остаток (2Х1½гХ1 см) плотной ткани желтовато-белого цвета, на брюшине—небольшой плотный белый кусочек, напоминавший рубцовую ткань, в мышце—кусочек 0,8X1,5X0,5 см. размерами из плотной, пигментированной ткани и под кожей—небольшой остаток также плотной, пигментированной на разрезе ткани. Трансплантаты и простата консервированы таким же образом, как и полученные от собаки № 3.

Переходя к описанию микроскопического исследования трансплантатов, отмечу, что последние, после фиксации в формалине, заливались в параффин и затем окрашивались гэматоксилин-эозином и по vаn-Giеsоn’у; кроме того для окраски пигмента производилась обработка срезов по Stіеd’y кармином и желтой кровяной солью. Сначала опишу микроскопические картины, полученные при аутопластических пересадках, затем—полученные при гомопластике.

Препараты от собаки № 1 1) Пересадка в сальник Большая часть препарата состоит из соединительнотканных волокон с небольшим количеством клеток, есть немногочисленные сосуды. В центре кусочка, на небольшом пространстве, имеется место с семенными канальцами, или уже дегенерированными, или дегенерирующимися,—железистые клетки в них не контурируются, ядра не красятся, содержимое имеет гомогенный вид, прерываемый нитями. О том, что это остатки семенных канальцев,—можно судить лишь по форме и расположению их. Иногда эти остатки канальцев довольно тесно прилегают друг к другу, чаще же между ними располагаются клетки, наполненные бурным пигментом Клетки эти неодинаковой величины, пигмент иногда наполняет всю клетку, как-бы растягивая ее, иногда же количество его несколько меньше. Ядра этих клеток иногда не представляют каких-либо особых изменений, чаще же находятся в состоянии пикноза или ка riorrexis, и нередко ядра в них совершенно отсутствуют. В некоторых местах массы клеток, наполненных пигментом, занимают большие пространства, без вкрапливания в них распадающихся семенных канальцев. Между группами этих клеток и остатками семенных канальцев имеются тонкие прослойки соединительной ткани. При окраске по van Giеsоn’у остатки канальцев и клетки, содержащие пигмент, - окрашиваются в желтый цвет, пигмент остается бурого цвета. При окраске по Stied’y реакции на железо с желтой кровяной солью не получается.

2) Пересадка, на брюшину. Главная масса препарата—соединительнотканные волокна и соединительнотканные клетки. Лишь в одном месте, на небольшом пространстве, различается ткань семенной железы. Семенные канальцы довольно тесно расположены, содержимое их частью превращено в гомогенную массу, в которой заметны тонкие нити, частью в них замечаются отдельные клетки с интенсивно окрашивающимися ядрами в состоянии пикноза. Между семенными канальцами имеется небольшое количество клеток, наполненных бурым пигментом, то содержащих неизмененное ядро, то—ядро в состоянии пикноза или kariorrexis, та вовсе без ядра. К периферии от места с сохранившимися семенными канальцами встречаются сплошные массы клеток, содержащих пигмент. Придаток яичка сохранился хорошо.

3) Пересадка в мышцу (между мышцей и подбрюшиной клетчаткой). О срезах различается только соединительная ткань и заключенные в ней пучки мышечной ткани, перерезанные то поперек, то косо, то продольно; эта мышечная ткань частью сохранила свою поперечную полосатость, частью волокна ее представляются в виде тяжей гомогенного строения.

4) Пересадка под кожу. Трансплантат совершенно рассосался, никаких остатков для микроскопического исследования добыть не удалось.

Препараты от собаки № 2. Пересадка на брюшину. На препаратах нигде нет даже намеков на остатки семенных канальцев; остатки же придатка яичка сохранились хорошо. На периферии кусочка ткань его представляется состоящею из соединительнотканных волокон и редких соединительнотканных клеток, между которыми рассеяна мелко клеточковая инфильтрация, то более, то менее резко выраженная; есть места, сплошь занятые инфильтратом.

6) Пересадка в сальник. На периферии кусочка соединительная ткань, далее к центру дегенерирующиеся семенные канальцы, то тесно прилегающие друг к,другу, то разделенные более или менее толстыми прослойками соедини тельной ткани. Границ отдельных клеток в семенных канальцах определить нельзя, содержимое их представляет из себя гомогенную массу, пронизанную переплетающимися нитями. В этой массе видны интенсивно окрашивающиеся ядра в состоянии пикноза или kariorrexis. В некоторых местах семенные канальцы, находящиеся среди соединительной ткани, уменьшены в об´еме, как-бы сдавлены ею. При окраске по van-Gieson’у соединительная ткань—розового цвета, дегенерирующиеся канальцами—желтого.

7) Пересадка в мышцы. На срезах видны волокна соединительной ткани мелко-клеточковая инфильтрация, кое где остатки мышц, местами, среди соединительной ткани,—круглой, овальной или неправильной формы полости, содержащие распад, иногда наполненные лейкоцитами. Структура придатка яичника различается хорошо.

8) Пересадка под кожу. Трансплантат элиминировался совершенно.

Препараты от собаки № 3 9) Пересадка в сальник. На периферии препарата соединительная ткань, к центру—семенные канальцы, оболочка которых различается, контуров же и границ клеток внутри канальцев не видно,—содержимое канальцев состоит из однородной бесструктурной массы, местами пронизанной нитями. Ядра резко окрашиваются в виде однородных плотных комочков пикноз). Местами в межуточной ткани имеются в большем или в меньшем количестве клетки, содержащие пигмент. В некоторых местах канальцы вакуолиризованы.

10) Пересадка в брюшину. Остатков семенных канальцев нет, на препарате видна только соединительная ткань и между ее волокнами—сплошные массы клеток, содержащих то в большем, то в меньшем количестве пигмент. Ядра этих клеток то не представляют никаких уклонений от нормы, то обнаруживают признаки пинкноза и kariorrexis.

11) Пересадка в мышцы. Кроме соединительной ткани и мелкоклеточковой инфильтрации в срезах из этого кусочка ничего обнаружить не удалось.

Препарата от собаки № 4. 12) Пересадка в сальник. На периферии препарата соединительная ткань, к центру от нее—ткань яичка в состоянии дегенерации. На периферии канальцев хорошо различается membrana propria, внутри же находится гомогенная, бесструктурная масса, то сплошная, то распавшаяся на. отдельные зернышки. В межуточной ткани клеточных элементов нет, а она состоит из переплетающихся и идущих в разных направлениях нитей и волокон. Такова картина в центральной части препарата. В промежутке между центральной частью и соединительной тканью на периферии имеются те же самые дегенерирующиеся семенные канальцы, но в промежуточной ткани имеется мелкоклеточковая инфильтрация. Большею частью клетки инфильтрата скапливаются вокруг дегенерирующихся канальцев, но их можно иногда обнаружить и внутри последних, хотя и не в таком большом количестве.

13) Пересадка на брюшину. На срезах, кроме сплошной массы плотной волокнистой соединительной ткани, других элементов не наблюдается.

14) Пересадка в мышцу и отчасти в подбрюшинную клетчатку. Препарат состоит из плотной соединительной ткани, среди которой находятся дегенерирующиеся семенные канальцы; содержимое последних состоит то из зернистого распада, то из гомогенной бесструктурной массы с небольшим количеством нитей, переплетающихся между собой.

15) Пересадка под кожу. Препарат состоит только из соединительной ткани, остатков яичка нет.

Исследование предстательной железы дало следующие результаты: макроскопически железа во всех случаях уклонений от нормы не представляет; на микроскопических препаратах видно железистое вещество, располагающееся отдельными участками, между которыми расположена в большом количестве интерстициальная ткань из соединительнотканных волокон и пучков гладких мыши. Железистый эпителий в состоянии дегенерации.

Прежде, чем перейти к рассмотрению результатов наших опытов с пересадкой желез, необходимо отметить, что половая функция у всех наших собак, за исключением № 4, после операции исчезла, и к присутствию самки в периоде течки они оставались совершенно равнодушны, обращая исключительное внимание на еду, тогда как у кобеля № 4 наблюдалось как раз обратное.

При разборе результатов трансплантации прежде всего надо отметить, что во всех случаях как ау го—, так и гомопластики рано или поздно, независимо от места пересадки, наступает дегенерация железистой ткани с последующим замещением ее соединительной, причем можно, сопоставляя все наши случаи между собой, проследить отдельные стадии этого превращения. В начальных стадиях наблюдается лишь некроз железистого эпителия (преп. № 6), в конечных—полное замещение трансплантата соединительной тканью (преп. №№ 3, 13, 15). Промежуточные стадии, наблюдавшиеся на препаратах №№ 1. 2. 9, 10 и 14. характеризуются тем. что в семенных канальцах остаются только нити, взаимно переплетающиеся между собой, а в межуточной ткани находятся клетки, содержащие то большее, то меньшее количество пигмента, причем иногда этот пигмент как-бы растягивает клетку до очень больших размеров. Ядра в этих клетках или еще сохранены, или же находятся в состоянии распада (pyknosis, kariorrexis), или даже совершенно отсутствуют. В других случаях (преп. №№ 6, 7,11 и 12) дегенерированные и некротизирующиеся массы трансплантата подвергаются мелю-клеточковой инфильтрации, хотя клинически не наблюдается никаких признаков воспаления.

Содержавшие пигмент клетки, по-видимому, относятся к макрофагам, которые поглощают остатки дегенерирующей массы и затем частью сами погибают. Что пигмент этот исходит из дегенерирующейся ткани яичка, а не представляет собою кровяной пигмент,—на это указывает отрицательный результат реакции на железо, проделанной по способу Stied’a с окраской препарата желтой кровяной солью.

Что касается, далее, места пересадки, то наиболее неблагоприятною для трансплантации является, по-видимому, подкожная клетчатка: в 2 наших случаях трансплантат из нее выделился вследствие омертвения, и в 2 других нельзя было найти никаких его остатков. Правда, быть может, это обгоняется невозможностью у собаки наложить хорошую повязку и дать полный покои трансплантату. За подкожной клетчаткой в данном отношении следуют мышечная ткани париетальная брюшина. Лучше же всего в наших опытах сохранялась трансплантированная ткань семенных желез при пересадке в сальник.

В виду того, что пересаженные мужские половые железы в сравнительно-короткий срок дегенерируются, рассасываются и замешаются соединительной тканью, говорить о влиянии их на предстательную железу не приходится. Вероятно, впрочем, что в первое время после трансплантации еще действуют на организм и в частности на предстательную железу продукты распадающихся половых желез, а затем в простате наступают изменения, зависящие от выпадения функции яичек, т. е. атрофия и дегенерация ее железистой ткани.