Влияние глюконатов 3d-металлов на лейкоцитарные показатели эндогенной интоксикации

Актуальность. Развитие эндогенной интоксикации при лечении онкологической патологии цитостатическими препаратами осложняет целевую терапию, поэтому поиск корректоров этих состояний — актуальная задача. Ранее нами было показано in vivo корригирующее действие глюконатов 3d-металлов на гуморальное звено иммунитета при введении широко применяемого цитостатика циклофосфамида. Представляет интерес оценка влияния глюконатов 3d-металлов на изменение лейкоцитарных показателей эндогенной интоксикации на фоне действия циклофосфамида.

Цель. Оценка действия глюконатов 3d-металлов (Mn, Fe, Co, Cu, Zn) на степень эндогенной интоксикации у мышей на фоне цитостатического действия циклофосфамида.Методы. Эксперимент проводили на белых лабораторных мышах-самцах с массой тела 25–28 г, разделённых на 9 групп [1-я — интактные животные, 2-я — введение циклофосфамида без лечения, 3-я — введение циклофосфамида и препарата сравнения иммуностимулирующего действия, 4-я — введение циклофосфамида и препарата сравнения кальция глюконата, группы 5–9 — введение циклофосфамида и глюконатов 3d-металлов (MnGl, FeGl, CoGl, CuGl и ZnGl соответственно)], по 12 особей в каждой, содержащихся в условиях вивария на стандартном питании. Эндогенную интоксикацию вызывали путём однократного введения циклофосфамида. Для коррекции изменений в иммунной системе использовали глюконаты 3d-металлов (Mn, Fe, Co, Cu, Zn) и препараты сравнения (глюкозаминилмурамилдипептид в виде препарата ликопид и кальция глюконат), введение которых начинали через 24 ч после введения цитостатика и далее ежедневно перорально в течение 21 дня. Забор крови проводили на 22-е сутки. Оценку степени эндогенной интоксикации проводили путём определения лейкоцитарных индексов: индекса стрессорной активности, лейкоцитарного индекса интоксикации, ядерного индекса степени эндотоксикоза и индекса сдвига лейкоцитов. Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программы Statistica 10.0. Для расчёта значимости различий между группами применяли непараметрический критерий Манна–Уитни. Изменения считали значимыми при p <0,05.

Результаты. После введения животным циклофосфамида происходило существенное изменение лейкоцитарной формулы, свидетельствующее об острой интоксикации организма: снижение содержания моноцитов (в 3 раза), сегментоядерных нейтрофилов (в 1,5 раза), увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов (в 2 раза), лимфоцитов (в 1,1 раза). Под действием глюконатов 3d-металлов зарегистрирована коррекция лейкоцитарных индексов, степень которой статистически значимо превышала степень коррекции под действием препаратов сравнения ликопида и глюконата кальция (p <0,05) и составляла, в частности, для глюконата Zn (II) от 45 до 84%, для глюконата Mn (II) — от 44 до 100%.

Вывод. Глюконаты 3d-металлов снижают степень эндогенной интоксикации, вызванной циклофосфамидом, увеличивают реактивность фагоцитов и скорость регенерации лейкоцитарного звена; по эффективности глюконаты 3d-металлов могут быть расположены в следующем порядке (соответственно металлу): Mn ˃Zn ˃Cu ˃Co ˃Fe.