Конференция по проблеме медицинского применения пиримидиновых производных

Полный текст

Систематическое исследование вопроса о ценности пиримидиновых производных- как лекарственных средств, впервые начатое в 1946 г. коллективом, руководимым Н. В. Лазаревым, увенчалось созданием целого ряда легко синтезируемых и безопасных средств, с помощью которых можно вмешиваться в течение многих процессов. Синтез всех этих производных пиримидина осуществлялся Р. С. Карлинской при консультации Н. В. Хромова-Борисова. На данной же конференции наибольшее количество докладов было посвящено характеристике пиримидиновых стимуляторов регенерации, как-то: метацила (4-метилурацила), пентоксила (5-оксиметил-4-метилурацила), цитозина, урацила, тимина. В основе этого их эффекта лежит, по-видимому, усиление процессов белкового синтеза в результате повышения интенсивности нуклеопротеидного анаболизма (Е. А. Диковенко, Л. А. Тиунов).

Те же пиримидины оказались ценными и своеобразными средствами для регуляции течения воспалительных процессов различной этиологии (И. Ф. Грех, П. П. Голиков, Н. П. Щемелев, В. И. Русаков, Ю. Е. Стрельников, А. В. Бузина, Б. А. Чирков). Особенности их влияния — ослабление ими циркуляторных расстройств в очаге по вреждения, воспалительного отека, альтеративных явлений и стимуляция репаративной регенерации и тесно связанной с ней фагоцитарной реакции.

Доказано наличие у многих препаратов этой группы свойства усиливать выработку антител при иммунизации (С. А. Филиппов, Б. К). Калинин, И. Ф. Грех) и восстановление белков крови после массивных кровопусканий( Р. И. Лифшиц).

Отсюда понятна мысль о комбинированной терапии инфекционных заболеваний путем одновременного применения антибактериальных средств (антибиотиков, сульфаниламидных препаратов) и производных пиримидинов для повышения самозащиты от инфекции организма больного животного или человека. Наибольшее значение такая комбинированная терапия может иметь в тех случаях, когда сопротивляемость организма понижена, в частности, под влиянием ионизирующих излучений (И. Ф. Грех,. Л. Я. Эберт и С. Н. Теплова) или у новорожденных (В. П. Давыдов и Г, Г. Назаренко).

Многие докладчики показали эффективность производных пиримидина в клинике (А. Л. Ланда, «Казанский мед. журнал», 1961, 4) в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а В. П. Давыдов и Г. Г. Назаренко — при заболеваниях детского возраста, особенно при сопровождающейся лейкопенией двусторонней мелко гнездной пневмонии (пентоксид). Л. Ф. Лалеко наблюдал более раннее исчезновение интерстициальной пневмонии у леченных антибиотиками и сульфаниламидными препаратами в сочетании с пентоксилом.

Г. Д. Голубев представил материалы о благоприятном влиянии пентоксила, применяемого в комбинации с противотуберкулезными средствами, при лечении эксудативного плеврита и туберкулеза легких в фазе инфильтрации и распада.

Л. Т. Тишкова отметила хороший лечебный эффект пентоксила при лечении острого кератита, прободных ранений и ряда других заболеваний и травматических повреждений глаза.

И. Русаков сообщил, что в клинике Б. 3. Гутникова с 1956 г. всех больных со стриктурами уретры оперируют под гемоновокаиновой анестезией, а в послеоперационном периоде, наряду с активным отсасыванием мочи, назначают пентоксил по 0,2— 0,3 три раза в день в течение 8—10 дней. Это позволяет снимать швы через 5 дней после операции, раньше удалять катетер, а также повышает антитоксическую функцию печени и ускоряет заживление послеоперационной раны первичным натяжением.

По данным А. П. Белицкого, пентоксил и метацил в значительной части случаев оказывают терапевтический эффект при поражениях акустического аппарата при некоторых формах ушной патологии. А. Р. Ханамиров, применив пентоксил в после операционном периоде при ушных операциях, стал получать положительные результаты чаще, чем до применения этого препарата.

П. Голиков считает, что цитозин оказывает лечебное действие при первой атаке ревматизма. По его мнению, данный препарат заслуживает внимания и может применяться в качестве профилактического средства для предотвращения повторных атак ревматизма весной и осенью.

Г. Е. СоколОвич, изучая влияние смеси из пентоксила, аскорбиновой кислоты, кофеина и люминала на течение послеоперационного периода в условиях Крайнего Севера, отметил резкое снижение послеоперационных осложнений.

По данным М. А. Корендясева, применение метацила в комплексе с другими средствами позволяет получать положительные результаты при лечении больных со свежими переломами, ложными суставами, фиброзной остеодистрофией.

Заслуживают внимания и могут, по-видимому, иметь практическое значение экс периментальные материалы о применении пиримидиновых стимуляторов клеточного размножения и роста для повышения устойчивости организма при использовании больших доз антибластомных средств и ионизирующих воздействий.

Н. В. Бутомо отметил хороший лечебный эффект пентоксила при лейкопении, развившейся в результате ионизирующих воздействий при терапии злокачественных новообразований. Применение пентоксила оказалось эффективным и при лечении больных, у которых лейкопения вызвана продолжительным, в течение ряда лет, воз действием ионизирующих излучений в дозах, близких к предельно допустимым.

М. Н. Быченкова, Л. А. Залесская, Р. И. Полькина, исходя из положения, что клетки, находящиеся в состоянии деления, более чувствительны к различным повреждающим воздействиям, в том числе и к рентгеновым лучам, сделали попытку применить метацил и пентоксил для повышения чувствительности опухолей к рентгеновым лучам. Полученные ими предварительные экспериментальные данные показали перспективность этого пути сенсибилизации злокачественных новообразований к ионизирующим воздействиям. Так, с помощью метацила (80 мг/кг в течение 5 дней до облучения опухоли 3400 р) или пентоксила (80 мг/кг в течение 5 дней или 100 мг/кг в течение трех дней до облучения) на модели перевитой карциномы Эрлиха удалось повысить терапевтический эффект рентгеновых лучей в среднем на 24—35%.

Важную группу современных противоопухолевых и антилейкозных средств составляют так называемые антиметаболиты; среди них видное место принадлежит анти- пиримидинам. Среди последних, по данным исследований Г. И. Фелистович и Р. С. Карлинской, особого внимания заслуживает 4,6-диокси-5-нитропиримидин.

Л. А. Тиунов, изучая влияние пиримидиновых антиметаболитов на активность ксантиноксидазы in vitro, выявил ряд ингибиторов этого фермента. Л. А. Тиунов, О. И. Смирнова, Р. С. Карлинская сообщили о результатах изучения противоопухолевого действия ингибиторов ксантиноксидазы — 2-амино-4-метил- (5:6 — 4:5) -оксидиазол- пиримидина и хлоргидрата пиразолопиримидина в опытах in vivo. Оба эти вещества оказывали статистически достоверное тормозящее действие на рост саркомы Крокера. Авторы считают, что противоопухолевое действие ингибиторов ксантиноксидазы может иметь двойной механизм. С одной стороны, торможение этими препаратами активности ксантиноксидазы приводит к нарушению взаимопревращений ксантина, гипоксантина и мочевой кислоты, следствием чего являются нарушение синтеза нуклеиновых кислот и торможение роста опухоли. С другой стороны, противоопухолевое действие ингибиторов ксантиноксидазы может быть результатом вмешательства в обмен эндогенной перекиси водорода. Ингибирование ксантиноксидазы уменьшает эндо генное образование Н2О9 и ослабляет тем самым интенсивность опухолевого роста.

Конференция, несомненно, сыграла положительную роль в привлечении интереса экспериментаторов и клиницистов к проблеме использования при разнообразных заболеваниях пиримидиновых производных, в создании которых велика роль отечественных ученых.

Об авторах

И. Ф. Грех

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы