Changes in the sensitivity of pyogenic staphylococci to certain antibiotics

Full Text

Проблема устойчивости патогенных микробов, в том числе и гноеродных стафилококков, к антибиотикам является одной из наиболее актуальных проблем медицины. Данному вопросу в последние годы посвящено большое количество исследований (5, 6, 7, 9, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23), из которых отчетливо видно, что широкое и не всегда правильное использование указанных препаратов при лечении больных привело к массовому появлению резистентных к ним форм микробов и снижению эффективности антибиотикотерапии. Г. Я. Кивман (10) в обзоре зарубежной литера туры по данному вопросу указывает, что в первые годы применения пенициллина (1924—1944 гг.) летальность от стафилококковых септицемий снизилась с 80 до 23%. В последнее же время она вновь увеличилась до 50, а по данным Реймана—до 53%.

Многочисленные авторы, изучавшие устойчивость стафилококков к антибиотикам, приводят весьма различные данные о распространенности этого явления. Так, напри мер, число устойчивых к пенициллину гноеродных кокков по ряду авторов (2, 3, 4, 11, 12, 20) колеблется в пределах от 4,6 до 86 и даже 100%.

При исследовании вопроса о развитии стафилококковой резистентности к антибиотикам большое практическое значение имеет изучение нарастания этой резистентности в естественных условиях в результате антибиотикотерапии. В литературе данный вопрос освещен недостаточно. Едва ли можно получить правильное представление об этом процессе на основании сопоставления результатов отдельных исследований разных авторов, проводившихся эпизодически в разные годы в разных местах и часто различными методами. Это тем более трудно, что в таких работах нередко различны и критерии оценки «чувствительности» или «резистентности» микробов к соответствующим препаратам. В ряде случаев штаммы микробов с одной и той же степенью чувствительности одни авторы относят к чувствительным, другие — к резистентным.

Для решения указанного вопроса, по нашему мнению, необходимо систематическое и достаточно продолжительное исследование чувствительности соответствующих микробов к антибиотикам в одной и той же местности при помощи одной и той же методики и при этом лучше всего одновременно ко всем или к большинству применяющихся там препаратов.

Таких исследований по отношению к гноеродным стафилококкам относительно мало. Мы можем указать лишь на работы А. Я- Еселевич (7) в Казани, В. А. Хруще вой в Москве, Барбер и Разводовской-Довженко (1) в Лондоне, Терриал и Шаббер (22) в Париже и Шнейерсон (23)

Учитывая все сказанное, мы в течение ряда лет, начиная с 1954 г., исследовали чувствительность гноеродных стафилококков, выделенных от больных в г. Свердловске, к шести антибиотикам: пенициллину, бициллину, стрептомицину, биомицину, левомицетину и террамицину. Нами накоплен и детально разрабатывается значительный материал по этому вопросу. В настоящем сообщении мы считаем целесообразным привести некоторые результаты нашей работы за 1954—1957 гг.

За указанное время выделено 683 штамма стафилококков от 310 больных. У всех штаммов определена патогенность на основании шести лабораторных тестов: пигменто- образование, гемолиз, способность разжижать желатину, разлагать маннит, продуцировать гиалуронидазу и коагулировать плазму крови.

Данные о пигментообразовании и гемолитической способности изученных нами стафилококков представлены в таблице 1.

Таблица 1

В отношении других свойств, имеющих значение для характеристики патогенности штаммов, можно сказать, что ферментировали маннит 599, разжижали желатину— 460, продуцировали гиалуронидазу — 578 и коагулировали плазму крови — 595 штаммов.

При оценке патогенных свойств выделенных нами стафилококков оказалось, что абсолютное большинство из них (608 штаммов) относится к числу патогенных. Не патогенных было всего только 75 штаммов.

Чувствительность к антибиотикам изучалась, в основном, у патогенных стафилококков. По отношению к непатогенным штаммам такие исследования проводились лишь в отдельных случаях, и в настоящее сообщение они не включены.

Чувствительность патогенных стафилококков к антибиотикам определялась методом серийных разведений на жидкой питательной среде (МПБ pH = 7,2 — 7,4).

Чувствительность каждого штамма стафилокков испытывалась по отношению к одиннадцати разным разведениям каждого антибиотика с тем, чтобы по возможности во всех случаях определить пределы чувствительности или резистентности к ним испытуемых Микробов.

В пробирки с различными разведениями антибиотиков во всех опытах вносилась одна калиброванная петля 18—20-часовой бульонной культуры стафилококка. Это мы считали значительно более удобным и не менее точным, чем засев пипеткой раз веденной культуры. Многократная проверка показала, что при внесении в пробирки микробной культуры петлей количество засеваемых микробов не превышало количества, рекомендованного инструкцией по испытанию чувствительности микробов к антибиотикам, опубликованной в 1956 г. в журнале «Антибиотики», а опасность загрязнения посева посторонними микробами значительно уменьшалась. Контроль — пробирка с культурой без антибиотика.

Результаты учитывались всегда после 20—24-часовой инкубации посевов в термостате при 37° С.

При определении принадлежности исследованных нами штаммов стафилококков к категории чувствительных или резистентных к тому или другому антибиотику мы руководствовались той же инструкцией. Но в эту инструкцию не вошли бициллин и террамицин. По отношению к первому мы приняли указания, относящиеся к пенициллину. Что касается террамицина, то на основании литературных данных мы в своей работе считали резистентными к нему штаммы стафилококков, растущие в присутствии 10 е./мл этого препарата.

Отношение стафилококков к испытанным антибиотикам приведено в таблице 2. В. ней указано в процентах только число резистентных к ним штаммов по годам.

Таблица 2

Из таблицы 2 видно, что количество резистентных к пенициллину штаммов стафилококков было весьма значительным (54,8%) уже в начале наших наблюдений (1954 г.). По-видимому, это обусловливается частым и длительным контактом стафилококков с пенициллином, уже давно и очень широко применяющимся практической медициной.

Наши данные показывают, что резистентность стафилококков к пенициллину продолжает нарастать и в последние годы. В частности, она значительно повысилась в 1957 п. (в 1,5 раза).

Так же отчетливо нарастает количество штаммов стафилококков, резистентных к стрептомицину. Оно увеличилось за 4 года с 32,1 до 45%.

Заметно изменилось за это время отношение стафилококков и к биомицину. В 1954 г. мы обнаружили только 0,7% стафилококков, резистентных к этому препарату, а в 1955 и 1956 гг. таковых оказалось соответственно 5,6 и 6,3, а в 1957 г.— 20,8%.

Интересно, что уже в 1956 г. среди исследованных нами стафилококков было 19,6% резистентных к террамицину, хотя данный антибиотик в то время в Свердловске почти не применялся. Происхождение этой резистентности для нас не совсем ясно. Возможно, что она связана с известной общностью свойств этого препарата с биомицином.

Испытание чувствительности стафилококков к бициллину выявило сравнительно высокий процент резистентных к нему штаммов (79,9% в 1957 г.). Это, безусловно, объясняется тем, что бициллин представляет собой разновидность пенициллина, а количество резистентных к последнему стафилококков велико.

Много реже, по нашим наблюдениям, среди гноеродных стафилококков встречются штаммы, резистентные к левомицетину. Объясняется ли это слабым привыканием стафилококков к данному препарату или же тем, что он относительно редко применяется при лечении заболеваний стафилококковой этиологии, сказать пока трудна.

Подобное же явление было нами отмечено и в ранее выполненной работе по изучению чувствительности к антибиотикам стафилококков, выделенных от больных ангиной.                                        

Таким образом, приведенные данные достаточно отчетливо указывают на то, что за период с 1954 по 1957 гг. в Свердловске чувствительность стафилококков к ряду антибиотиков значительно снизилась, а количество резистентных штаммов возросло. Это явление, по-видимому, связано с увеличением антибиотикотерапии заболеваний стафилококковой этиологии.

Необходимо отметить, что степень резистентности стафилококков к различным антибиотикам не одинаковая. К пенициллину большинство штаммов стафилококков обладает очень высокой резистентностью. Во многих случаях рост их не подавляется пенициллином даже тогда, когда концентрация последнего в среде в 50—100—200 и даже 800 раз превышает установленную инструкцией границу чувствительных и резистентных штаммов. Стафилококки, резистентные к более новым антибиотикам: стрептомицину, биомицину и левомицетину— резистентны лишь к дозам, очень близким к стоящим на указанной границе, или превышающим последние максимум в 5 раз.

Развитие резистентности у стафилококков к этим антибиотикам, по-видимому, находится еще в начальной стадии, в то время как по отношению к пенициллину оно зашло уже очень далеко.

About the authors

N. N. Samoilovich

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files