Санитарно-токсикологическая паспортизация новых красителей производных анилина

Полный текст

Органические красители, в том числе производные анилина, широко применяются в народном хозяйстве. Объем их производства постоянно возрастает, разрабатываются новые соединения, степень опасности котоярых для человека неизвестна. Это обусловливает актуальность первичной санитарно-гигиенической паспортизации его производных еще на стадии лабораторного и опытно-промышленного синтеза. Профессиональный риск при производстве и использовании красителей обусловлен прямым контактом работающих (ингаляционным и накожным) с такими соединениями, которые обладают высокой токсичностью, раздражающим, кожно-резорбтивным, аллергенным и отдаленным действием (мутагенным, эмбриотропным, тератогенным, канцерогенным).
Единой классификации красителей W по биологическому действию нет, существуют только химические и технические классификации [8]. Данные о токсичности и опасности большинства из этих соединений являются неполными или отсутствуют в доступной литературе.
Целью данной работы была первичная санитарно-токсикологическая оценка новых красителей и полупродуктов их синтеза—производных анилина, выпускаемых на Чебоксарском ПО «Химпром».
Для исследования были представлены следующие химические соединения:
1) 2-амино-5-диизопропиламино-1, 3, 4-тиадиазол—>диметилаланин (молекулярная масса—458,6, t кипения— 190°С, смешивается с водой, спиртом; в щелочах разлагается; растворим в органических кислотах, по физикохимическим свойствам в гигиеническом отношении наиболее опасен, является компонентом, составляющим 41% в композиции красителя катионного синего 19. Кроме него, в композиции' содержатся уксусная кислота—16%, этиленгликоль — 12%, вода — 24%);
2) N-этил-П (p-хлорэтил) анилин—жидкость с молекулярной массой 183,5, t кипения 133—135°С; полупродукт в производстве азосоставляющей N-этил—N (ф-диметиламиноэтил) анилина;
3) 2-хлор-4-нитроанилин->М-этилN (р-диметиламиноэтил) анилин—паста темно-красного цвета, влажность— 35—40%, молекулярная масса—375,9, конечный продукт в производстве красителя красного 18;
4) И-этил-И (р-оксиэтил) анилин—кристаллическое вещество с молекулярной массой 165,0, исходный продукт в производстве азосоставляющей М-этил-N (р-диметиламиноэтил) анилина.
Три последних вещества малолетучи, почти не растворимы в воде, хорошо растворяются в спирте, ацетоне, хлороформе, кислотах.
Данные по токсичности и биологической активности этих веществ в доступной литературе не обнаружены. Имеются лишь сведения о токсических свойствах широко известных химических веществ—анилина, бензола, гидразина, на основе которых синтезируются красители. Эти соединения высокотоксичны (I—II класса опасности), оказывают общетоксическое, раздражающее и специфическое действие на организм.
Экспериментальные исследования проводились в соответствии с общепринятыми методическими указаниями [3, 5, 6]. Острое токсическое действие продуктов изучали в опытах на белых мышах и крысах при введении им в желудок продуктов в виде суспензии на 2,5% геле метилцеллюлозы. При этом было установлено, что среднесмертельная доза (ЛД50), рассчитанная по методу В. Б. Прозоровского [7], для первого указанного выше продукта равна 410 мг/кг (крысы) и 280 мг/кг (мыши), второго — 1020 мг/кг (крысы) и 890 мг/кг (мыши), третьего—1290 мг/кг (крысы), четвертого—3556 мг/кг (крысы). Гибель животных отмечалась в течение 1—3 суток. Клиническая картина острого отравления характеризовалась кратковременным возбуждением, нередко со срыгиванием вещества, с признаками раздражения ротовой полости, повышенной агрессивностью от боли; затем наступали адинамия, заторможенность реакции на раздражители, уменьшение частоты дыхания, судороги, боковое положение, гибель.
В предварительных опытах с однократным ингаляционным воздействием на белых мышах в статических условиях паров всех четырех продуктов из их растворов в этиловом спирте (при 2-часовой экспозиции) в нормальных условиях не было достигнуто концентраций, вызывающих видимые признаки отравления и гибели животных. В опытах с повторным внутрижелудочным введением продуктов белым крысам по методу Ю. С. Кагана и соавт. [1], исследовали их способность к кумуляции токсического эффекта. Первый, третий и четвертый продукты не проя4> ляли кумулятивных свойств, второй же обладал сверхкумуляцией по классификации Л. М. Медведя [2]. После нескольких первых его введений в дозе 0,1 ЛД50 наблюдалась гибель ЖИВОТНЫХ (Ккум. =0,7).
В опытах на кроликах было установлено, что первые три продукта оказывают раздражающее действие на слизистые оболочки глаза (слезотечение, гнойные выделения, отек век), оцениваемое в 4 балла. Признаки раздражения проходили через 10 дней. Четвертый продукт вызывал слабое раздражение слизистых оболочек глаз, оцениваемое в 3 балла, 1 Местного раздражающего действия второго, третьего и четвертого продуктов на кожу кроликов при * однократной их аппликации не выявлено, а у первого продукта оно было слабо выраженным.
Однократная аппликация на кожу крыс второго продукта в дозе 20 мг/см2 через 4—6 часов вызывала у них явления острого отравления, кратковременное возбуждение, агрессивность от болевого эффекта, затем заторможенность, адинамию, судороги, боковое положение и гибель.
В экспериментах на белых крысах с 10-кратными накожными аппликациями продуктов было установлено, 1ло все они обладают кожно-резорб^вным действием, особенно второй продукт. Для этого вещества при однократных накожных аппликациях крысам была определена ЛДзо, равная 890 мг/кг; расчетное среднее время гибели равнялось 54 минутам.
Кожно-резорбтивное действие первого, третьего и четвертого продук-1 тов было изучено в экспериментах с повторными накожными аппликациями веществ по достоверному изменению у подопытных крыс ряда интегральных, гематологических и биохимических показателей состояния организма (табл. 1) в сравнении с данными контроля. Эти соединения также проникают через кожу и оказывают токсическое действие на системы и функции организма, активность ферментов, обменные процессы, морфологию и на систему свертывания крови.
Предварительная сенсибилизация морских свинок путем введения в кожу уха спиртовых растворов продуктов и последующие провокационные пробы (внутрикожные введения, накожные аппликации, закапывание в глаз) выявили слабо выраженные аллергенные свойства только у первых двух веществ).
Полученные параметры токсикометрии новых красителей—производных анилина—позволяют завершить их первичную санитарно-гигиеническую паспортизацию расчетом санитарного норматива—ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) для воздуха рабочей зоны (табл. 2). Расчеты ОБУВ производили в соответствии с методическими указаниями по ЛД50 [4].
Все изученные продукты являются опасными при поступлении через кожу, оказывают специфическое воздействие на морфологию и свертывающую систему крови.
Для предупреждения ингаляционного и накожного воздействия красителей на работающих в стадии лабораторных исследований, опытного производства а также применения предложены следующие санитарногигиенические рекомендации:
— герметизация и автоматизация технологических процессов;
— применение эффективных систем вентиляции помещений;
— обеспечение работающих средствами индивидуальной защиты кожи, глаз и органов дыхания;
— контроль воздуха рабочей зоны на содержание паров и аэрозолей красителей;
— при периодических медосмотрах контролировать морфологию и специальные показатели крови, включая свертываемость.
При проектировании промышленного производства данных красителей необходимо провести дополнительные токсикологические исследования для установления их ПДК в воздухе рабочей зоны и ПДУ загрязнений кожных покровов. Должны быть разработаны методы индикации этих красителей и санитарно-гигиенические рекомендации по безопасной с ними работе.
Информация о результатах исследований направлена главному государственному санитарному врачу Чувашской Республики.

Об авторах

Ф. Г. Шайхутдинов

Республиканский токсикологический центр Госкомсанэпиднадзора Республики Татарстан

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

В. В. Подосиновский

Республиканский токсикологический центр Госкомсанэпиднадзора Республики Татарстан

Email: info@eco-vector.com
Россия

З. З. Асадуллина

Республиканский токсикологический центр Госкомсанэпиднадзора Республики Татарстан

Email: info@eco-vector.com
Россия

Е. В. Фадеева

Республиканский токсикологический центр Госкомсанэпиднадзора Республики Татарстан

Email: info@eco-vector.com
Россия

Н. М. Шакурова

Республиканский токсикологический центр Госкомсанэпиднадзора Республики Татарстан

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы