Продукция антител к представителям микрофлоры толстого кишечника у больных вирусными гепатитами В и С

Полный текст

Для жизнедеятельности важное значение имеет постоянная антигенная стимуляция, своеобразная “тренировка” иммунной системы, исходящая из микрофлоры кишечника, — главного резервуара микроорганизмов, симбионтных человеку. Дисбиотические состояния, возникающие чаще всего как следствие каких-либо патологических процессов, могут не только вызывать воспаление непосредственно в месте возникновения, преимущественно в кишечнике, но и вовлекаться в сферу патогенетических событий основного заболевания.

Вирусные гепатиты В и С (ВГВ и ВГС) сопровождаются значительными изменениями количественного и качественного состава толстокишечной микрофлоры, появлением избыточного роста микроорганизмов в содержимом тонкого кишечника (“bacterial overgrowth syndrom”) При этом степень дисбактериоза коррелирует с тяжестью заболевания, выраженностью диспептических нарушений у больных [1, 2, 3].

Патогенетическую основу ВГВ и ВГС составляют иммунные и аутоиммунные реакции организма на вирусную гепатотропную инфекцию, сопровождающиеся стимуляцией антителообразования [4, 5, 6]. Мы предположили, что в условиях дисбиотических сдвигов и активированного иммунного ответа у больных ВГВ и ВГС будут наблюдаться изменения концентрации антител к представителям нормальной микрофлоры кишечника, ассоциированные с особенностями основного заболевания. Настоящее исследование предпринято для проверки данной гипотезы.

Были обследованы 50 больных острым гепатитом В (ОГВ), 35 — острым гепатитом С (ОГС), 43 — хронически, гепатитом В (ХГВ), 83 — хроническим гепатитом С (ХГС). В группу сравнения вошли 32 здоровых лица. Диагноз выставляли на основе комплекса эпидемиологических, клинических, биохимических критериев, серологического выявления маркеров инфекции (HBsAgHBeAg, aHTnHBeAg, aHTHHBcorlgM, антиНСУ, антиНСУ-IgM), при необходимости — ПЦР-детекции HBV ДНК и HCV РНК (выполнялось в лаборатории ЦР-Диагностики ЦНИИЭ М3 России).

Антитела к ряду основных представителей микрофлоры кишечника (кишечная палочка, стафилококк, протей, кандида, бифидобактерии, бактероиды, синегнойная палочка, стрептококк), гликолипиду (ГЛП) грамотрицательных (Гр-) бактерий исследовали методом ИФА с помощью тест-систем, произведенных в лаборатории иммунологии и биохимии Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии.

Выяснилось, что уровень антител к основным представителям микрофлоры кишечника человека у больных ВГВ и ВГС существенно отличался от уровня здоровых лиц (табл. 1).

 

Таблица 1. Уровень антител к основным представителям микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами (в мкг/мл)

 

Самые многочисленные представители симбионтной микрофлоры — бифидобактерии и бактероиды у больных вирусными гепатитами вызывали выработкy антител в повышенной концентрации. У больных ВГВ и ВГС наблюдался более высокий, чем у здоровых лиц, уровень антител к стафилококку, протею (за исключением группы ОГС). Наиболее высокие уровни антистафилококковых, антипротейных, антибактероидных антител зарегистрированы у больных ОГВ. При ХГВ и ХГС максимальных концентраций достигали антитела против Candida. По отношению к кишечной палочке и стрептококку наблюдалась тенденция к увеличению антителообразования, достигавшая достоверности у больных ХГС. Антитела к ГЛП и синегнойной палочке у больных вирусными гепатитами имели меньшую концентрацию, чем у здоровых.

Мы наблюдали больных ОГВ и ОГС в периоде клинической реконвалесценции, когда симптоматика была мало выраженной. Большинство больных ХГВ и ХГС находились в фазе латенции и начала реактивации заболевания. По этой причине мы группировали больных не по тяжести болезни, а исходя из отсутствия каких-либо клинико-биохимических симптомов (“ремиссия”), наличия только биохимических признаков цитолиза и воспаления (обострение “ферментативное”), наличия клинических признаков в сочетании с лабораторными (“обострение”). В табл. 2 приведены результаты исследования антител к основным представителям нормофлоры кишечника человека в зависимости от клинико-лабораторных проявлений заболеваний.

 

Таблица 2. Антитела к ряду представителей микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В и С в зависимости от клинической остроты заболеваний (в мкг/мл)

 

В периоде обострения у больных вирусными гепатитами В и С снижалась концентрация антител к ГЛП и бифидобактериям.

Концентрация антител к кишечной палочке и стрептококку у больных с клинико-лабораторной симптоматикой была выше, чем при отсутствии таковой.

Антитела против стафилококка, протея, бактероидов регистрировались на стабильно повышенном уровне. Антикандидозные антитела практически нормализовались в периоде “ферментативных” обострений.

При микробиологическом исследовании фекалий у наблюдаемых пациентов зафиксированы дисбиотические изменения концентрации основных представителей толстокишечной микрофлоры (табл. 3).

 

Таблица 3. Изменения концентрации некоторых представителей микрофлоры толстого кишечника человека по отношению к нормальным показателям

 

Однако объяснить увеличение или уменьшение концентрации антител к основным представителям микрофлоры кишечника в зависимости от изменений содержания соответствующего бактериального субстрата в толстокишечном содержимом отнюдь не просто. Логичным выглядит разве что увеличение уровня антистафилококковых антител в сопоставлении с ростом концентрации стафилококков, в том числе Staphylococcus aureus.

Меньший уровень антител к кишечной палочке у больных ХГВ может быть объяснен недостоверным, но все же относительно менее выраженным изменением количества эшерихий. В остальных случаях взаимосвязь между содержанием микроорганизмов в фекалиях и концентрацией антител выглядит еще более сомнительной. Например, снижение бифидобактерий у больных ХГС встречается достоверно чаще, чем при ХГВ, но продукция антител не имеет различий (табл. 1). Отсутствие каких-либо отклонений в показателях содержания протея у пациентов сопровождается явным возрастанием уровня антипротей- ных антител. Практически не различающиеся друг от друга показатели микробиологического выявления стафилококк ков, в том числе золотистого стафилококка, при ОГВ и ОГС не могут служить объяснением достоверных различий в концентрации антистафилококковых антител.

Полученные нами результаты свидетельствуют об увеличении концентраций антител против бифидобактерий и бактероидов в сыворотке крови у больных вирусными гепатитами В и С. У них также достоверно отличались уровни антистафилококковых, антипротейных, антикандидозных, антипсевдомонадных, антиГЛП антител от таковых у здоровых лиц.

Выяснилось, что клинико-лабораторные обострения сопровождаются снижением антител к ГЛП, бифидобактериям, возрастанием концентрации антистрептококковых и анти-E.Coli антител.

Вероятной основой происходящих при вирусных гепатитах В и С изменений уровня антител, специфичных некоторым представителям микрофлоры кишечника, является дисбактериоз. Зарегистрированные нами дисбиотические сдвиги, заключающиеся в снижении концентрации бифидобактериий, лактозопозитивных эшерихий, увеличении условно-патогенных энтеробактерий, появлении гемолизирующих форм эшерихий, золотистого стафилококка, отчасти подтверждают этот постулат. Однако прямого соответствия характера дисбактериоза с антительным ответом мы не установили.

В то же время поликлональная стимуляция антителообразования, сопровождающая специфический иммунный ответ на основное вирусное заболевание, не может служить объяснением полученных данных, так как выраженной гипериммуноглобулинемии во всех исследуемых группах нами не обнаружено.

Следовательно, антитела против основных представителей кишечной микрофлоры вовлечены в патогенетические процессы, происходящие при вирусных гепатитах В и С. Для микробиологического обоснования описанных явлений важны, видимо, не только и не столько видовые, сколько штаммовые изменения микроорганизмов. Кроме того, не исключено, что решающую роль играют сдвиги не толстокишечного, а тонкокишечного микробиоценоза.

 

Об авторах

Алексей Станиславович Созинов

Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Доктор медицинских наук, профессор

Россия, Казань; Казань

С. В. Ткачева

Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com

Кафедра инфекционных болезней

Россия, Казань; Казань

Лира Табрисовна Баязитова

Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии
и микробиологии; Казанский государственный медицинский университет

Email: bajalt@mail.ru
SPIN-код: 3981-9173

Кафедра инфекционных болезней

Россия, Казань; Казань

О. Д. Зинкевич

Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИЭМ

Email: info@eco-vector.com

Профессор, заведующий лаборатории иммунохимии, Кафедра инфекционных болезней 

Россия, Казань; Казань

Н. А. Сафина

Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИЭМ

Email: info@eco-vector.com

Кафедра инфекционных болезней, Лаборатория иммунохимии

Россия, Казань; Казань

Э. Г. Гайфуллина

Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com

Кафедра инфекционных болезней

Россия, Казань; Казань

Диляра Шакировна Еналеева

Казанский государственный медицинский университет

Email: elsagaj@yandex.ru

Кафедра инфекционных болезней

Казань

Список литературы

Дополнительные файлы