Изменения внеклеточных циклических нуклеотидов у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом

Аннотация

Целью настоящей работы являлось изучение особенностей изменения уровня циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в периферической крови при пероральном приеме растворов с различным pH у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом. Исследования были проведены у 55 человек, из них у 23 больных была язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, у 16—хронический гастрит с пониженной секреторной функцией желудка.

Полный текст

Циклическим нуклеотидам придается важная роль в регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта. Показано, что они стимулируют секрецию желудка и тонкой кишки, увеличивают высвобождение ферментов из поджелудочной железы [2, 5, 9]. Однако характер обмена циклических нуклеотидов при заболеваниях органов пищеварения в клинических условиях до последнего времени изучен недостаточно [4, 6].

Целью настоящей работы являлось изучение особенностей изменения уровня циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в периферической крови при пероральном приеме растворов с различным pH у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом.

Исследования были проведены у 55 человек, из них у 23 больных была язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, у 16—хронический гастрит с пониженной секреторной функцией желудка. Показатели концентрации циклических нуклеотидов в крови у больных сравнивали с данными контрольной группы (16 здоровых лиц). Среди обследованных было 19 мужчин и 36 женщин в возрасте от 22 до 48 лет. Диагноз ставили на основании общеклинических данных, результатов рентгенологического и гастрофиброскопического исследования гастродуоденальной системы. Проводили изучение секреторной и кислотообразовательной функций желудка. Циклические нуклеотиды в крови определяли радиоиммунологическим методом.

У большинства здоровых лиц показатели функционального состояния желудка были в пределах нормы. У 17 больных язвенной болезнью при исследовании желудочного содержимого выявлена повышенная кислотность, у 6 лиц она была нормальной. У всех больных хроническим гастритом секреторная функция желудка была угнетена, и свободная соляная, кислота титрационным методом не определялась.

У больных язвенной болезнью содержание цАМФ и цГФМ было выше, чем у лиц контрольной группы (см. табл.). Эти результаты согласуются с данными других исследователей, отмечающих повышение концентрации циклических нуклеотидов в крови при язвенной болезни [1, 7]. При хроническом гастрите их содержание снижено. Следовательно, изменения содержания циклических нуклеотидов носят разнонаправленный характер и зависят от вида патологического процесса.

По результатам исследований вырисовывается определенная параллель между концентрацией циклических нуклеотидов и кислотностью желудочного сока. В связи с этим нами предпринята попытка изучения уровня циклических нуклеотидов в крови при приеме внутрь раствора соляной кислоты, а через 2—3 дня—при нагрузке раствором бикарбоната натрия. После приема 200 мл раствора соляной кислоты (pH 3,0) или раствора бикарбоната (pH 8,0) кровь для определения циклических нуклеотидов брали в динамике через 1 и 2 часа.

Как видно из данных таблицы, у здоровых лиц при нагрузке с раствором соляной кислоты через 60 мин отмечалось умеренное увеличение уровня цАМФ при одновременном уменьшении цГМФ; к концу исследования показатели возвращались к исходному уровню. При приеме раствора бикарбоната наблюдалось увеличение уровня цГМФ, а концентрация цАМФ существенно не изменялась. У больных язвенной болезнью после приема раствора соляной кислоты содержание цАМФ значительно возрастало в течение всего периода наблюдения, содержание же цГМФ существенных сдвигов не претерпевало. После приема раствора бикарбоната натрия у больных язвенной болезнью имело место незначительное снижение цАМФ при одновременном повышении пГМФ. У больных хроническим гастритом прием раствора соляной кислоты сопровождался значительным увеличением концентрации цАМФ и цГМФ в крови; при нагрузке раствором бикарбоната натрия существенных сдвигов по сравнению с исходными данными не было.

Таким образом, результаты исследований показывают зависимость содержания циклических нуклеотидов в крови от функционального состояния желудка: при язвенной болезни оно повышается в крови и, напротив, при хроническом гастрите с пониженной секрецией снижается.

Источник поступления циклических нуклеотидов в кровь пока точно определить не удается. Имеются лишь сведения, что циклические нуклеотиды могут высвобождаться некоторыми тканями, в том числе клетками слизистой желудка/в межклеточные пространства и кровь, причем степень высвобождения в кровь пропорционально их внутриклеточной концентрации в тканях [8]. При повышении секреции соляной кислоты наблюдается увеличение содержания внутриклеточного цАМФ [3]. Этим можно в какой-то мере объяснить увеличение уровня экстрацеллюлярных циклических нуклеотидов у больных с повышенной кислотностью желудочного сока.

Известно, что желудочная секреция находится под воздействием обоих нуклеотидов — цАМФ и цГМФ. Однако нет единого мнения о том, который из них в большей степени участвует в осуществлении секреторного процесса. Обычно влияние обоих факторов оказывается сбалансированным. С этим согласуются и наши данные: у больных контрольной группы при приеме раствора соляной кислоты отмечено увеличение цАМФ при одновременном уменьшении цГМФ. Интересно при этом указать, что у больных реципрокность между цАМФ и цГМФ нарушается.

Результаты исследований представляют интерес в практическом аспекте. Определение циклических нуклеотидов в динамике позволяет дать новое объяснение традиционным лечебным приемам. Так, прием больными язвенной болезнью раствора бикарбоната натрия вызывает незначительное снижение концентрации цАМФ как в количественном отношении, так и по времени. Отсюда в какой-то мере становится понятным отсутствие эффекта в отдельных случаях при назначении с лечебной целью щелочей при язвенной болезни. Более существенное положительное действие на характер синтеза циклических нуклеотидов оказывает раствор соляной кислоты при хроническом гастрите с пониженной секрецией. Приведенные данные в полной мере согласуются с клинической эффективностью лечения раствором соляной кислоты.