Diagnosis of renal dysfunction in hypertensive patients using the ß2-microglobulin test

Full Text

В последние годы появились сообщения о возможности изучения ряда ренальных функций с помощью теста на ß₂-микроглобулин [1—4]. В норме весь циркулирующий в крови ß₂-микроглобулин свободно фильтруется сквозь неповрежденную гломерулярную мембрану, в последующем почти полностью (99,5%) реабсорбируется эпителиальными клетками почечных канальцев.

Целью настоящей работы являлось изучение клинической ценности теста на ß2- микроглобулин для выявления ренальных нарушений у больных гипертонической болезнью.

Тест на ß₂-микроглобулин проведен у 118 человек, в том числе у 88 больных гипертонической болезнью (53 женщин и 25 мужчин), у 18 мужчин, страдающих хроническим гломерулонефритом с гипертонической формой, и у 12 здоровых лиц. Возраст обследованных колебался от 26 до 59 лет. В зависимости от стадии основного заболевания больные были подразделены следующим образом: у 19 больных верифицирована I стадия гипертонической болезни, у 42—II, у 27—III.

Кроме тщательного клинического обследования, проводили комплексную, оценку функционального состояния почек, включающую изучение концентрационной, фильтрационной, азотовыделительной функций; изотопную ренографию с ¹³¹ I-гиппураном и расчетом ЭПП, исследование клубочковой фильтрации по клиренсу ¹⁶⁹Уb-ЭДТА.

Кровь для определения ß₂- микроглобулинa брали из локтевой вены утром натощак, пробы мочи — из 2-й порции, после утреннего опорожнения мочевого пузыря. Поскольку смещение реакции мочи в кислую сторону приводит к разрушению ß2- микроглобулина, мочу перед замораживанием подщелачивали 1 н. раствором бикарбоната натрия до pH 5,8—6,0. Пробы крови и мочи до момента исследования сохранялись в замороженном состоянии при температуре —20° от 4 до 16 дней.

Концентрацию ß₂-микроглобулина в сыворотке крови и моче определяли радио- иммунологическим методом.

Содержание ß₂-микроглобулина в крови и моче здоровых лиц составляло соответственно 237,3±25,4 и 16,0 ±1,6 нмоль/л.

У больных гипертонической болезнью I стадии концентрация ß₂-микроглобулина в крови не отличалась от данных контрольной группы (169,5+33,9 нмоль/л, Р >0,05), а уровень экскреции его был несколько выше (20,6±3,6 нмоль/л, Р <0,05). Повышение содержания исследуемого протеина в моче отмечалось у 8 из 19 больных гипертонической болезнью I стадии, в то время как комплексное исследование функционального состояния почек лишь у 3 больных этой группы выявило начальные признаки ренальных нарушений, проявившиеся в деформации изотопных ренограмм. У больных гипертонической болезнью I стадии каких-либо патологических отклонений в общеклинических и биохимических анализах не обнаружено.

ЙГ У 31 (73,8%) больного гипертонической болезнью II стадии концентрация ß₂- микроглобулина в крови была выше, чем у здоровых лиц (237,3±25,4 нмоль/л, Р <0,05). Содержание протеина в моче также значительно превышало контрольные значения (32,8±4,1 нмоль/л, Р <0,01).

У 18 больных гипертонической болезнью II стадии была изучена зависимость показателей теста на Рг-микроглобулин от величины АД на высоте гипертонического кризиса и после его купирования. Исследования не выявили какой-либо взаимосвязи между уровнями ß₂-микроглобулина в крови и моче и величиной АД (Р <0,05).

Анализ результатов комплексного изучения ренальных функций показал,, что для больных этой группы наиболее характерны следующие изменения изотопных ренограмм: удлинение их временных параметров, снижение индекса секреции и некоторое уменьшение высоты. Так показатели периода полувыведения радионуклида из организма (Т 7г) увеличивались до 5,03±0,28 мин для правой почки и 4,99+0,17 мин для левой. Паренхиматозный тип ренографических кривых имел место у 56,6% больных гипертонической болезнью II стадии. Ренограммы изостенурического типа выявлены у 2 больных. Следует отметить, что у 84,9% больных было билатеральное и относительно симметричное (коэффициент асимметрии—1,34) изменение ренограмм. У 58,3% больных гипертонической болезнью наблюдалось снижение ЭПП (503,6+32,5 мл/мин; Р <0,05). Вместе с тем показатели клубочковой фильтрации у этих больных (129+19 мл/мин) не имели статистически достоверных различий с данными контрольной группы (149+14 мл/мин; Р >0,05). Изменения общеклинических и биохимических анализов были выражены умеренно и носили традзиторный характер. У 17 больных было обнаружено увеличение плотности мочи (как правило, при явлениях недостаточности кровообращения), а у 12— максимально допустимые значения остаточного азота и мочевины в крови.

Следовательно, нарушения в почках, обусловленные гипертонической болезнью I и II стадии и характеризующиеся повреждением гломерулярного фильтра и развитием тубулярных дисфункций, с большой частотой выявляются с помощью теста на ß₂-микроглобулин.

Показатели теста были измененными у всех больных гипертонической болезнью III стадии и отличались дальнейшей тенденцией к повышению сывороточного уровня ß₂-микроглобулина (271,2+33,9 нмоль/л, Р <0,01), возрастанием содержания исследуемого протеина в моче (43,0+1,1 нмоль/л, Р <0,01). У больных этой группы нарушения ренальных функций определялись достаточно часто (66,6%) и выражались прежде всего в паренхиматозном типе изотопных ренограмм (75%), отличающихся сглаженностью пика и поздним наступлением максимума (справа— 5,62+0,12 мин, слева—5,59+0,17 мин). У 3 больных отмечался изостенурический тип ренографических кривых. Снижение ЭПП констатировано у 21 из 27 лиц (455,1+20,2 мл/мин, Р <0,01). У 9 больных (как правило, с явлениями сердечной недостаточности II—III ст.) наблюдалось отчетливое снижение дневного диуреза и повышение плотности мочи. У 5 пациентов, напротив, были полиурия и низкая плотность мочи. Установленные изменения в моче связаны, возможно, не столько с почечными функциями, сколько с показателями центральной и интраорганной гемодинамики. Из биохимических тестов у 33,3% больных выявлены изменения в пробе Реберга. Показатели азотовыделительной функции почек почти у всех обследованных находились на верхних границах нормы. По мере компенсации сердечной недостаточности, обусловленной гипертонической болезнью, отмечалось уменьшение выраженности ренальных нарушений, что было свойственно и показателям теста на ß₂-микроглобулин. Следовательно, данный тест может быть использован и для оценки эффективности терапии.

Изменения показателей теста на ß₂-микроглобулин у больных хроническим гломерулонефритом носили несколько иной характер. Они выражались в отчетливом увеличении содержания изучаемого протеина в крови (440,7±59,3 нмоль/л, Р <0,01), вместе с тем повышения концентрации ß₂-микроглобулина в моче у них не наблюдалось (18,7±4,0 нмоль/л, Р <0,05). Концентрация ß₂-микроглобулина в моче у больных хроническим гломерулонефритом с явлениями ХПН была выше, чем в целом по группе (26,0=1=4,6 нмоль/л, Р <0,05). В поддержании высокого уровня ß₂-микроглобулина в крови при хроническом гломерулонефрите могут принимать участие и иммунные механизмы (свойственные данной патологии), активирующие процессы синтеза изучаемого белка.

Таким образом, полученные нами данные указывают на высокую диагностическую ценность теста на ß₂-микроглобулин при верификации ренальных нарушений у больных гипертонической болезнью. Благодаря высокой специфичности и чувствительности этого теста представляется возможным выявлять начальные, клинически еще ничем не проявившиеся изменения в почках. При гипертонической болезни страдает прежде всего реабсорбционная функция почечных канальцев, тесным образом связанная с состоянием интраренальной гемодинамики, тогда как при хроническом гломерулонефрите основным патогенетическим звеном является снижение гломерулярной фильтрации. С помощью теста на ß₂-микроглобулин можно достаточно точно судить о локализации и выраженности патологических процессов в нефроне, количественно оценивать динамику функционального состояния почек при прогрессировании гипертонической болезни.

About the authors

V. V. Trusov

Ustinov Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

M. A. Filimonov

Ustinov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

I. A. Kazakova

Ustinov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files