Роль мембрано-дестабилизирующих процессов в патогенезе и клинических проявлениях перинатальной энцефалопатии у детей

Полный текст

2/3 всех заболеваний нервной системы у детей начинают развиваться в перинатальном периоде. В последние десятилетия в перинатальной неврологии достигнуты большие успехи в разработке критериев ранней диагностики и лечения заболеваний. Дальнейшее изучение биохимических основ перинатального поражения нервной системы с определением объективных маркеров тяжести поражения позволит раскрыть новые звенья его патогенеза и разработать более эффективные методы лечения.

Целью настоящей работы являлась оценка клинических проявлений и структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у детей с перинатальным поражением ЦНС в динамике заболевания с последующей разработкой патогенетических принципов терапии.

Проведены проспективное наблюдение и комплексное клинико-биохимическое обследование 252 доношенных новорожденных с перинатальной энцефалопатией от неонатального периода до одного года. В качестве модели использовали мембраны тромбоцитов. Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по уровню диеновой конъюгации (ДК) и шиффовых оснований (ШО), антиоксидантной системы — по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. Фосфолипазную активность исследовали методом токсического гемолиза, липидный бислой мембраны — методом тонкослойной хроматографии с определением общих фосфолипидов и их фракций. Характер перенесенной гипоксии и ведущий неврологический синдром устанавливали по рекомендациям Ю.А. Якунина (1979) и Г.М.Савельевой (1995).

Проведенные исследования подтвердили значимость мембрано-дестабилизирующих процессов в развитии перинатальных повреждений ЦНС новорожденного.

Гипоксическое воздействие активирует эндогенные фосфолипазы и процессы ПОЛ. В остром периоде перинатальной энцефалопатии активность эндогенных фосфолипаз у новорожденных повышалась более чем в 2 раза независимо от характера гипоксического воздействия и сохраняла свой патологический уровень до конца неонатального периода. Исследование состояния процессов ПОЛ у детей с перинатальной энцефалопатией показало, что наиболее мощным стимулом повышения активности свободно-радикального окисления в остром периоде патологии является хроническая и сочетанная гипоксия. Уровни ДК и ШО у больных этой категории существенно повышались в течение всего неонатального периода. Активность ферментов антиоксидантной защиты (СОД и каталазы) в остром периоде перинатальной энцефалопатии существенно не менялась, но в динамике неонатального периода снижалась, что создавало условия для сохранения патологической активности процессов ПОЛ.

В динамике восстановительного периода у детей с неврологическими проявлениями патологии активность ПОЛ сохранялась повышенной, а при нормализации клинической картины отмечалась стабилизация показателей. Свободнорадикальная и ферментативная агрессии сопровождались значительными изменениями физико- химических параметров биомембран. Исследование содержания и соотношения ведущих классов фосфолипидов у новорожденных с перинатальной энцефалопатией в динамике заболевания выявило повышение уровня лизофосфатидилхолина (ЛФХ) при всех вариантах гипоксического воздействия при одновременном обеднении содержания в мембранах фосфатидилхолина (ФХ) и снижении содержания общих фосфолипидов.

Установленные особенности состояния ПОЛ и ферментов антиоксидантной защиты, а также значение свободно-радикальных процессов в развитии нервно-психической патологии позволили провести целенаправленное клинико-биохимическое исследование отечественного антиоксидантного препарата мексидола. По химической структуре мексидол является соответствующей эмоксипину солью янтарной кислоты. Будучи производным 3-оксипиридина, он способен ингибировать ферментативное и неферментативное ПОЛ, активно реагировать с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов и белков, а также нормализовать функцию важнейших антиоксидантных систем (СОД и др.).

Эффективность препарата анализировали при лечении 15 новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦИС. Контрольную группу составили 15 детей с аналогичными проявле­ниями патологии. Новорожденные получали мексидол по 0,1—0,2 мл/кг массы тела внутривенно капельно на 10% глюкозе с 5—7-го дня жизни в течение 10 дней.

У детей, получавших мексидол, к концу ост­рого периода заболевания значительно уменьша­лись нарушения в двигательной сфере, снижа­лись проявления повышенной нервно-рефлектор­ной возбудимости и вегетативной дисфункции, быстрее купировались морфологические измене­ния по данным нейросонографического обследо­вания. Проведенные биохимические исследования выявили достоверное повышение активности ферментов антиоксидантной защиты в сравнении как с группой контроля, так и со здоровыми деть­ми (см. рис.). Это приводило к ослаблению про­цессов ПОЛ, о чем свидетельствовала тенденция к снижению уровня диеновых конъюгатов. Кроме того, препарат нормализовал состав основных фракций фосфолипидов в мембране.

Рис. 1. Характеристика влияния мексидола на показатели системы антиоксидантной защиты и уровень продуктов ПОЛ в мембранах тромбоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

Таким образом, помимо антиоксидантного действия, мексидол вызывает существенную перестройку клеточных мембран и может привести к изменению синаптической передачи, улучшению интегративной деятельности мозга и пластичности ЦНС.

Отсюда можно заключить, что мембрано-дестабилизирующие процессы являются существенным патогенетическим фактором поражения ЦНС У детей при воздействии перинатальной гипоксии. Установленные изменения в структуре мембран тромбоцитов дают, по нашему мнению, основание констатировать морфологическую и функциональную нестабильность клеточных образований, способную в последующем привести к стойким клиническим проявлениям патологии.

Об авторах

Е. В. Левитина

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

Г. А. Иваничев

Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

М. М. Миннибаев

Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

Список литературы

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

2. Рис. 1. Характеристика влияния мексидола на показатели системы антиоксидантной защиты и уровень продуктов ПОЛ в мембранах тромбоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС

Скачать (14KB)

Метаданные