Клинико-патогенетическое обоснование применения селмевита в остром периоде ишемического инсульта

Полный текст

Современная ангионеврология достигла больших успехов в решении проблем патогенеза, эпидемиологии, профилактики ишемических инсультов (ИИ) [4, 5, 6]. Однако повышение эффективности лечения ИИ остается актуальной задачей и приоритетным направлением научных исследований [12]. Отсутствие достоверных данных об эффективности применения тромболитиков, вазоактивных, противоотечных препаратов привело к кризису доверия, поэтому кооперативные клинические испытания лекарств остаются необходимыми [4].

Целью настоящего исследования являлось клинико-биохимическое изучение эффективности отечественного комплексного витаминного препарата селмевита в остром периоде ишемического инсульта.

Селмевит (протокол № 10 от 25.09.97 г. Фармакологического государственного комитета) представляет собой комплекс витаминов с минеральными веществами. Лекарственная форма препарата — таблетки, покрытые оболочкой. Препарат (одна таблетка) имеет следующий состав: ретинола ацетат — 0,0005, токоферола ацетат — 0,0075, тиамина бромид — 0,00075, пиридоксина гидрохлорид — 0,0025, рибофлавин — 0,001, аскорбиновая кислота — 0,035, рутин — 0,0125, никотинамид — 0,004, пантотенат кальция — 0,0025, фолиевая кислота — 0,0005, липоевая кислота — 0,001, цианкобаламин — 3 мкг, железо двухвалентное — 0,0025, марганец — 0,00125, медь двухвалентная — 0,0004, кальций — 0,025, кобальт — 0,0005, цинк —0,002, магний — 0,025, селен — 25 мкг, фосфор — 0,03 и метионин — 0,1 г.

Экспериментальное изучение селмевита проводилось в Московской государственной академии физической культуры (Ю.Ф. Удалов), Научно-исследовательском онкологическом институте (В.Н. Борисов), Государственном научно-исследовательском испытательном институте авиационной и космической медицины (С.И. Сытник), в НПО “Витамины” (Э.И. Козлов), Читинской и Тюменской медицинских академиях (А.Ш. Бышевский).

По данным экспериментальных и клинических исследований [2, 3], селмевит обладает широким спектром фармакологических свойств: компенсирует витаминно-минеральную недостаточность, нормализует нарушения липидного обмена, обладает выраженным антиоксидантным действием.

Работа проводилась на базе неврологического отделения городской клинической больницы № 2 г. Тюмени, биохимические исследования выполнялись в ЦНИЛ Тюменской медицинской академии (руководитель лаборатории-ст. Научн. Сотр. Т.Д. Журавлева). Были обследованы 44 женщины и 47 мужчин, больных ИИ, в возрасте от 28 до 72 лет (средний возраст — 58,6±1,6 года). Для постановки диагноза использовали классификацию сосудистых поражений головного и спинного мозга [13]. Основным этиологическим фактором развития ИИ у 26 (28%) больных был атеросклероз сосудов головного мозга, у 50 (55%) — сочетание атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни, у 11 (12%) — гипертоническая болезнь. Наиболее уязвимым бассейном церебральной гемодинамики являлась система сонных артерий — у 81 (89%) пациента.

Большинство больных (80,2%) были госпитализированы в 1-е сутки от начала заболевания, 12 (13,2%) — на 2-е сутки, 6 (6,6%) — на 3-и сутки.

Все больные с момента поступления в клинику получали максимально унифицированную базисную терапию. На ее фоне 53 больным назначали селмевит по одной таблетке 3 раза в день в течение 21 дня. Остальные 38 больных получали лишь комплексную базисную терапию. По этиологическим факторам, особенностям дебюта заболевания, возрастному и половому составу сравниваемые группы пациентов были сопоставимы.

Наряду с изучением клинических критериев для контроля за эффективностью препарата на мембранном уровне проводили исследования активности фосфолипазы A2 тромбоцитов [10], содержание продуктов переокисления липидов во взвеси тромбоцитов: концентрацию диеновых коньюгатов (ДК) полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов [9], шиффовых оснований (ШО) [8]; исследовали активность супероксидцисмутазы [11] и каталазы [1] в тромбоцитах, содержание холестерина, фракций фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии на силикагеле [7].

В результате проведенного лечения в группе больных, получавших селмевит, значительный регресс очаговой неврологической симптоматики наблюдался у 69,9% больных (в группе сравнения — у 55%), стойкий неврологический дефицит — у 30% больных на фоне лечения селмевитом и у 45% в группе сравнения.

Влияние селмевита на динамику процессов, определяющих структурно-функциональную организацию клеточных мембран, а именно активность фосфолипазы А2 и содержание начальных (ДК) и конечных (ШО) продуктов ПОЛ показано в таблице.

Как следует из полученных нами результатов, в группе больных, получавших селмевит в комплексе медикаментозной терапии, наблюдались значительное снижение активности фосфолипазы А2 и уменьшение содержания липоперекисей в тромбоцитах. Различия были статистически достоверными по сравнению с аналогичными показателями группы сравнения.

Наряду с мембранотропным эффектом (прямое ингибирование активности эндогенных фосфолипаз и перекисного окисления липидов) препарат положительно влияет на активность ферментов актиоксидантной защиты (см. таблицу).

 

Показатели активности фосфолипазы А2 и ферментов антиоксидантной защиты, а также содержание продуктов ПОЛ в тромбоцитах у больных ИИ на фоне применения селмевита и в группе сравнения (М±m)

Анализируемые показатели	У здоровых (n=20)	В группе сравнения (n=38)	На фоне селмевита (n=53)
Фосфолипаза A2 (мкмоль/ мин/мг белка)	0,33±0,03
1—3-и сутки		1,50±0,1	0,85±0,08*
5-7-е		1,27±0,11	0,89±0,08*
19-21-е		0,62±0,1	0,66±0,08
ДК (нмоль/мг липидов)	17,3±0,75
1—3-и сутки		29,8±1,6	31,3+2,0*
5-7-е		34,2±1,2	30,1±1,2*
19-21-е		33,9±1,1	30,9±1,02*
ШО (усл. Ед. Фл./мг липидов)	6,04
1—3-и сутки		7,06	7,38+0,15*
5-7-е		7,51	6,36+0,21*
19-21-е		7,6	6,5±0,2*
СОД (усл.ед. Торм/мг белка)	2,37±0,11
1—3-и сутки		4,1±0,3	3,97±0,3
5-7-е		1,95±0,2	4,11±0,4*
19-21-е		2,63±0,18	4,28±0,15*
Каталаза (мкмоль/мин/мг белка)	1,07±0,08
1—3-и сутки		0,92±0,01	1,18±0,2*
5-7-е		0,76±0,03	1,19±0,2*
19-21-е		0,88+0,04	1,45±0,1*

Достоверность статистических различий между показателями в группе больных, леченных селмевитом, и в группе сравнения (Р <0,05).

 

Сравнительный анализ свидетельствует о том, что применение в составе комплексной терапии больных ИИ селмевита способствует повышению активности ферментов антиоксидантной защиты СОД и каталазы, тем самым опосредованно способствуя мембраностабилизирующему эффекту у больных ИИ.

Положительное влияние селмевита на метаболизм липоперекисей, активность ферментов антиоксидантной защиты нормализует липидный состав тромбоцитарных мембран. Так, содержание в мембранах тромбоцитов лизофосфатидилхолина, оказывающего детергентное действие на клеточные мембраны, на фоне лечения селмевитом не выходит за рамки нормативных показателей — 0,013 мкмоль/мл у здоровых и на фоне применения селмевита и 0,065 мкмоль/мл в группе сравнения (Р <0,001), как и коэффициент отношения холестерина и суммы фосфолипидов — 1,66 в группе больных, леченных селмевитом, и 2,48 в группе сравнения.

Таким образом, клинико-биохимические исследования показали, что включение селмевита в комплекс медикаментозной терапии больных ИИ оказывает благоприятное действие на выраженность и темпы восстановительных процессов посредством комплексного мембранопротекторного эффекта.

Об авторах

Л. И. Рейхерт

Тюменская государственная медицинская академия; Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

Г. А. Иваничев

Тюменская государственная медицинская академия; Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

А. Ш. Бышевский

Тюменская государственная медицинская академия; Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

М. Б. Дурова

Тюменская государственная медицинская академия; Казанская государственная медицинская академия последипломного образования

Email: info@eco-vector.com
Россия, Тюмень; Казань

Список литературы

Дополнительные файлы