Роль тимидилатсинтетазы в качестве предиктивного фактора неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить степень экспрессии гена тимидилатсинтетазы в биопсийном материале у больных раком прямой кишки, перенёсших неоадъювантную радиохимиотерапию.

Методы. Проведён анализ лечения 101 больного местнораспространённым раком прямой кишки (Т3-4, N0-2, M0). Определение уровня экспрессии гена тимидилатсинтетазы проводили методом полимеразной цепной реакции. Для выделения рибонуклеиновой кислоты были использованы реагенты фирмы Qiagen (RNA easy FFPEkit; Qiagen, GmbH, Germany).

Результаты. Стадия патоморфоза опухоли TRG 1 была отмечена у 23 (22,7%) больных, TRG 2 выявлена у 31 (30,7%) больного, TRG 3 - у 32 (31,7%) больных, полный клинический ответ (то есть полная резорбция опухоли - TRG 4) - у 15 (14,9%) пациентов. Анализ экспрессии гена тимидилатсинтетазы у больных со слабой реакцией на химиолучевую терапию показал, что в 34,8% случаев была отмечена высокая экспрессия, в то время как у 65,2% больных - низкая. Среди пациентов с полным клиническим ответом отмечено значительное преобладание больных с высокой экспрессией гена тимидилатсинтетазы - 73,3%, а у 26,7% больных с патоморфозом 4-й степени зарегистрирована низкая экспрессия данного гена. У больных со степенью регресса опухоли 2 и 3 выраженной разницы в соотношении больных не было. Наиболее выраженное соотношение пациентов в зависимости от степени экспрессии тимидилатсинтетазы отмечено у больных с отсутствием ответа на проводимую химиолучевую терапию (с преобладанием больных с низкой экспрессией) и полной регрессией опухоли (с преобладанием больных с высокой экспрессией).

Вывод. Существует обратная зависимость между степенью регресса опухоли и экспрессией гена тимидилатсинтетазы; оценка степени экспрессии гена тимидилатсинтетазы и ответа опухоли прямой кишки на неоадъювантную химиолучевую терапию требует дальнейших исследований как на молекулярном, так и на клиническом уровнях.

Об авторах

Юсиф Рауф оглы Алияров

Национальный онкологический центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Лейла Арастун кызы Меликова

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Афлатун Худкар оглы Керимов

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Эльнара Эльдар кызы Багирова

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Сабина Гамбар кызы Мехдизаде

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Список литературы

  1. Habr-Gama A., Perez R.O. et al. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann. Surg. 2004; 240 (4): 711-717; discussion 717-718. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
  2. Sauer R., Becker H., Hohenberger W. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiation for rectal cancer. N. Engl. J. Med. 2007; 351 (17): 1731-1740. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
  3. Salonga D., Danenberg K.D., Johnson M. et al. Colorectal tumors responding to 5-fluorouracil have low gene expression levels of dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidylate synthase, and thymidine phosphorylase. Clin. Cancer Res. 2000; 6 (4): 1322-1327. PMID: 10778957.
  4. Soma G., Zulfiquer H.M. Analysis of region: Atool for pharmacogenetic studies. PLOS ONE. 2012; 7 (4): e34426. doi: 10.1371/journal.pone.0034426.
  5. Saw R.P., Morgan M., Koorey D. et al. P53, deleted in colorectal cancer gene, and thymidylate synthase as predictors of histopathologic response and survival in low, locally advanced rectal cancer treated with preoperative adjuvant therapy. Dis. Colon Rectum. 2003; 46 (2): 192-202. doi: 10.1007/s10350-004-6524-2.
  6. Diez M., Ramos P., Medrano M. et al. Preoperatively irradiated rectal carcinoma: analysis of the histopathologic response and predictive value of proliferating cell nuclear antigen immunostaining. Oncology. 2003; 64 (3): 213-219. doi: 10.1159/000069307.
  7. Jakob C., Liersch T., Meyer W. et al. Predictive value of Ki67 and p53 in locally advanced rectal cancer: correlation with thymidylatesybthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5-FU-based chemoradiotherapy. World J. Gastroenterol. 2008; 14 (7): 1060-1066. doi: 10.3748/wjg.14.1060.
  8. Negri F.V., Campanini N., Camisa R. et al. Biological predictive factors in rectal cancer treated with preoperative radiotherapy or radiochemotherapy. Br. J. Cancer. 2008; 98 (1): 143-147. doi: 10.1038/sj.bjc.6604131.
  9. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathologic features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int. J. Colorect. Dis. 1997; 12 (1): 19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
  10. Kwon J., Oh E., Lee S. et al. Identification of novel reference genes using multiplatform expression data and their validation for quantitative gene expression analysis. PLOS ONE. 2009; 4 (7): e6162. doi: 10.1371/journal.pone.0006162.
  11. Real Time PCR Handbook. University of Illniois at Chicago, 2013. http://www.uic.edu/depts/rrc/cgf/realtime/start.ht (access date: 25.04.2017).
  12. The center for computational and integrative Biology. Protocol for Real-Time PCR. 2006. http://www.protocol-online.org/prot/Molecular_Biology/PCR/Real-Time_PCR/ (access date: 04.05.2017).
  13. Shimamoto Y., Nukatsuka M., Takechi T., Fukushima M. Association between mRNA expression of chemotherapy-related genes and clinicopathological features in colorectal cancer: A large-scale population analysis. Intern. J. Mol. Med. 2016; 37 (2): 319-328. doi: 10.3892/ijmm.2015.2427.
  14. Wakasa K., Kawabata R., Nakao S. et al. Dynamic modulation of thymidylate synthase gene expression and fluorouracil sensitivity in human colorectal cancer cells. PLOS ONE. 2015; 10 (4): e012307. doi: 10.1371/journal.pone.0123076.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2017 Алияров Ю.Р., Меликова Л.А., Керимов А.Х., Багирова Э.Э., Мехдизаде С.Г.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах