New test with thidazine in the study of the functional state of the gastric mucosa
- Authors: Filimonov M.A.1
-
Affiliations:
- Izhevsk Medical Institute
- Issue: Vol 61, No 3 (1980)
- Pages: 23-26
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63922
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63922
- ID: 63922
Cite item
Full Text
Abstract
The use of thidazine as a secretion stimulator in the study of the secretory function of the stomach allows one to obtain information on the functional state of both parietal and main cells of the gastric glands.
Keywords
Full Text
Применение тидазина в качестве стимулятора секреции при исследовании секреторной функции желудка позволяет получить информацию о функциональном состоянии как париетальных, так и главных клеток желудочных желез. Тидазин значительно легче, чем гистамин, переносится пациентами и не требует предварительной антигистаминовой подготовки. Тестирование секреторных ответов на стимуляцию тидазином является ценным методом изучения функционального состояния слизистой оболочки желудка.
Ключевые слова: тидазин, гистамин, желудочная секреция, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.
1 таблица, 1 иллюстрация. Библиография: 2 названия.
О функциональном состоянии слизистой оболочки желудка судят главным образом по результатам исследования секреторной активности. Наиболее распространенными и эффективными методами изучения желудочной секреции являются извлечение зондом желудочного сока, выделившегося в ответ на различные стимуляторы, и внутрижелудочное определение pH. Поэтому поиск новых стимуляторов секреции, обладающих сильным сокогонным эффектом и лишенных побочных реакций, является актуальной задачей.
В настоящей работе была предпринята попытка в условиях клиники изучить новый отечественный стимулятор секреции — тидазин, который избирательно стимулирует Н2-рецепторы, сосредоточенные в основном в слизистой желудка, и почти не оказывает воздействия на Н1-рецепторы.
Тестирование желудочной секреции тидазином проводили у 30 здоровых лиц (20 мужчин и 10 женщин в возрасте от 23 до 52 лет) и у 92 больных (57 мужчин и 35 женщин в возрасте от 20 до 58 лет), из которых 46 страдали язвенной болезнью, 38 — хроническим гастритом с недостаточной секреторной функцией и 8 — раком желудка.
Желудочный сок получали через тонкий зонд посредством непрерывной вакуум- аспирации с отрицательным давлением 5,3—8,0 кПа (40—60 мм рт. ст.). После извлечения фракции натощак собирали четыре пятнадцатиминутные порции базального секрета. Суммируя показатели кислотности, определяли часовую выработку НС1 в, базальной секреции. Затем подкожно вводили тидазин и в течение 2, а у части больных — 3 ч собирали желудочный сок. Такое длительное исследование было необходимо для изучения продолжительности секреторного ответа желудочных желез на» тидазин. Для подавления секреции после исследования больным давали алмагель.
Стимулированную секрецию оценивали по часовой выработке НС1 после максимальной и субмаксимальной стимуляции желудочной секреции. Эти показатели определяли на высоте секреторного ответа, там, где кривая стимулированной секреции образует плато. Кислотность желудочного сока исследовали по методу Михаэлиса с последующим расчетом часового дебита соляной кислоты. Концентрацию пепсина в= желудочном соке и содержание уропепсина в моче изучали по В. Н. Туголукову (1965).
Для установления дозы тидазина, обеспечивающей максимальную секрецию, нами были сформированы 4 группы по 5—6 человек, у которых исследование желудочного- сока проводили 2—3 раза с интервалом в 3 — 5 дней. Количество вводимого в организм тидазина при каждом повторном исследовании увеличивали.
Переносимость тидазина пациентами мы оценивали по пятибалльной шкале, составленной на основании субъективных ощущений и ряда объективных данных (частота пульса, АД, частота дыхательных движений, гиперемия кожных покровов). Чем хуже больной переносил препарат, тем больше баллов при оценке.
У 17 здоровых лиц и у 69 больных проведено сравнение секреторных ответов наг тидазин (максимальное и субмаксимальное тестирование) и на гистамин. Гистамин вводили подкожно в дозах 0,025 мг/кг массы тела (максимальная стимуляция) и 0,008 мг/кг (субмаксимальная стимуляция) после часового исследования базальной секреции. Переносимость гистамина также оценивали по разработанной нами шкале.
Результаты клинических исследований показали, что тидазин является активным стимулятором желудочной секреции. Для секреторной реакции на стимуляцию тидазином характерны короткий латентный период (10—15 мин), быстрое (через 30— 35 мин) достижение максимального уровня секреции, наличие периода удержания секреторного ответа на максимальном уровне (секреторное плато), длящегося 50—60 мин.
Нами определены дозы тидазина для максимального и субмаксимального тестирования желудочной секреции. Для максимального теста доза тидазина, вводимого подкожно в виде 5% раствора, равна 1,5 мг/кг массы тела, так как дальнейшее увеличение количества вводимого в организм препарата не сопровождалось повышением показателей секреции и кислотообразования. Для субмаксимального теста доза тидазина составила 0,8 мг/кг, в этой дозе изучаемый препарат адекватен простому гистаминовому тесту.
Сравнение характера секреторных ответов при действии тидазина и гистамина показало некоторое преимущество тидазина. Секреторный ответ у всех обследованных при стимуляции тидазином был более выражен. Продолжительность секреторной реакции на тидазин более длительная, чем на гистамин (см. рис.).
У здоровых лиц максимальная стимулированная секреция при тестировании тидазином составила 17,2 ± 1,6 ммоль/ч, что в два с лишним раза меньше, чем у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, и почти в три раза больше, чем у больных хроническим гастритом с недостаточной секреторной функцией. Следовательно, тидазин способен предоставлять информацию о массе функционирующих обкладочных клеток (см. табл.). Иллюстрацией тому служит и то обстоятельство, что ив 22 больных хроническим гастритом с недостаточной секреторной функцией, у которых на спиртовый и хлебный пробные завтраки свободную соляную кислоту получить не удавалось, после стимуляции желудочной секреции тидазином свободная соляная кислота не была обнаружена лишь у 6. Последующее морфологическое исследование слизистой желудка у этих больных выявило выраженный атрофический гастрит.
Показатели секреции желудочного содержимого при стимуляции тидазином и гистамином
Группы обследованных | Максимальная стимуляция тидазипом | Максимальная стимуляция гистамином | ||||||||
n1 | Базальная секреция | Стимулированная секреция | n2 | Базальная секреция | Стимулированная секреция | |||||
HCl, ммоль/ч | Пепсин, г/л | HCl, ммоль/ч | Пепсин, г/л | HCl, ммоль/ч | Пепсин, г/л | HCl, ммоль/ч | Пепсин, г/л | |||
Здоровые | 30 | 2,4+0,8 | 2,6+1,4 | 17,2+1,6 | 7,2+1,4 | 17 | 2,6+0,5 | 2,3+1,5 | 14,4+2,3 | 4,2+1,8 |
Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки | 46 | 7,1+1,4 | 5,2+2,2 | 30,2+1,8 | 12,6+3,1 | 36 | 7,2+1,3 | 5,4+1,7 | 28,6+1,6 | 9,6+2,8 |
Больные хроническим гастритом с недостаточной секреторной функцией | 46 | 7,1+1,4 | 5,2+2,2 | 30,2+1,8 | 12,6+3,1 | 28 | 0,6+0,14 | 0,2+0,1 | 5,6+1,8 | 0,4+0,2 |
Больные раком | 8 | 0,3+0,1 | 0,2+0,07 | 1,4+1,0 | 0,4+0,06 | 5 | 0,3+0,08 | 0,2+0,07 | 2,2+0,8 | 0,3+0,04 |
Нами установлено, что тидазин способен возбуждать деятельность не только обкладочных, но и главных клеток желудочных желез. Концентрация пепсина в желудочном соке была в 3—4 раза больше, чем в базальном секрете. Кроме того, после стимуляции тидазином резко возрастает содержание уропепсина в моче.
До настоящего времени нет специального метода для оценки функции главных клеток. Тидазиновое тестирование, как видно из представленных результатов, позволяет стимулировать пепсинпродуцирующие клетки и получать информацию об их функциональном состоянии.
Особое внимание в нашей работе уделялось переносимости тидазина пациентами. Средний балл переносимости при максимальной стимуляции тидазином равнялся 2,8 ± 0,6, а при максимальном гистаминовом тесте — 4,2 ± 0,4. Следует подчеркнуть, что тестирование тидазином проводилось без предварительного применения антигистаминовых средств, тогда как максимальная стимуляция гистамином требует обязательной антигистаминовой подготовки [1].
Вечером перед максимальной гистаминовой стимуляцией больной получал таблетку димедрола, утром, непосредственно перед стимуляцией, еще 1 мл 1% раствора димедрола. К сожалению, есть данные, свидетельствующие, что такая подготовка не всегда бывает эффективной. У всех перенесших максимальное гистаминовое тестирование отмечалась яркая гиперемия лица (в 70% с акроцианозом), тошнота, головокружение, головные боли. У 40% больных возникали боли в эпигастральной области, чувство онемения и тяжести в конечностях. Пульс учащался в среднем на 20—35 ударов в 1 мин, а АД снижалось на 2,7 — 3,4 кПа (20—25 мм рт. ст.). У трех пациентов введение гистамина в дозе 0,025 мг/кг вызвало состояние, близкое к коллаптоидному.
Введение тидазина в дозах, обеспечивающих максимальную стимуляцию желудочной секреции, не сопровождалось такого рода выраженными побочными реакциями. Пульс при введении тидазина учащается на 10—15 ударов в 1 мин, а АД снижается на 1,3—2,0 кПа (10—15 мм рт. ст.). У части больных отмечалось легкое головокружение и нерезко выраженная гиперемия лица.
Таким образом, отечественный препарат тидазин является активным стимулятором желудочной секреции. Тестирование тидазином по силе и продолжительности секреторной реакции превосходит максимальный гистаминовый тест. Кроме того, оно предоставляет информацию о функциональном состоянии как париетальных, так и главных клеток желудочных желез. Отсутствие выраженных побочных реакций при проведении стимуляции желудочной секреции тидазином выгодно отличает новый препарат от гистамина.
About the authors
M. A. Filimonov
Izhevsk Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Therapy No. 2
Russian Federation