Опыт лечения аддисоновой болезни триметиловым ацетатом дезоксикортикостерона

Аннотация

Дезоксикортикостерон (ДОК) является кортикостероидным препаратом, обладающим выраженным действием на водно-солевой обмен, которое заключается в задержке в организме ионов натрия и воды, а также усиленном выведении ионов калия. Вышеуказанные свойства ДОК позволяют широко использовать его в лечении аддисоновой болезни, при которой уменьшается продукция альдостерона — гормона коры надпочечников, обладающего солезадерживающим действием.

Полный текст

ДОК применяется в лечебной практике в виде ацетата внутримышечно в 0,5% масляном растворе и сублингвально в таблетках с содержанием 1 и 5 мг препарата, а также в таблетках для подкожных имплантаций. Подкожные имплантации таблеток ацетата ДОК в дозах 50—200 мг обеспечивают его действие в течение 1—6 месяцев, так как скорость всасывания его из таблеток составляет в среднем 0,3 мг в сутки.

Однако, несмотря на кажущееся удобство применения ацетата ДОК в виде подкожных имплантаций, этот метод требует оперативного вмешательства, которое нежелательно при аддисоновой болезни.

В течение последних лет в зарубежной литературе появились сообщения об использовании при лечении аддисоновой болезни инъекций триметилового ацетата док.

В нашей клинике применялся триметиловый ацетат ДОК (синтезированный во ВНИХФИ) для лечения больных аддисоновой болезнью в виде 2,5% солевой суспензии внутримышечно. Задачей являлось установление эффективных доз препарата, длительности действия разовой его инъекции и возможных побочных действий.

Под нашим наблюдением находилось 10 женщин с аддисоновой болезнью в возрасте от 30 до 60 лет с различной степенью тяжести и длительности заболевания (от 7 до 14 лет). У 7 было заболевание средней тяжести и у 3 тяжелое; у 2 в анамнезе имелись указания на хороший эффект от подкожных имплантаций ДОК в таблетках в дозе 50—100 мг однако у них хорошее самочувствие и нормальные цифры АД держались только в течение 2—3 недель. При этом возникали побочные действия препарата в виде отеков подкожной клетчатки. Пять больных раньше получали инъекции ДОК на фоне применения кортизона. У всех этих больных было отмечено появление отеков, которые постепенно исчезали с отменой препарата.

Показанием для назначения больным аддисоновой болезнью триметилового ацетата ДОК служило сниженное АД, которое не удавалось нормализовать применением кортикостероидных препаратов глюкокортикоидного действия (кортизон, преднизон, преднизолон). Доза назначалась в зависимости от таковой ДОКА, которая позволяла поддерживать АД на нормальных цифрах. Когда больные получали ДОК в дозах по 5 мг один или два раза в неделю, доза триметил-ацетата его составляла 25 мг однократно. Если для нормализации АД требовалось введение ДОКА в дозе 5 мг через день или ежедневно, триметил-ацетат его применялся по 50—100 мг однократно. Лечение триметил-ацетатом ДОК у всех больных проводилось на фоне введения кортизона и аскорбиновой кислоты. На фоне тех же доз кортизона и аскорбиновой кислоты, через 3—5 дней после инъекции триметил-ацетата ДОК АД нормализовалось, а параллельно этому улучшилось и общее состояние больных.

Через 2—3 недели цифры АД постепенно снижались до исходных, что требовало повторных инъекций триметилового ацетата ДОК.

У одной больной триметиловый ацетат ДОК применялся по 25 мг 1 раз в 3 недели.

Восьми больным триметиловый ацетат ДОК применялся по 50 мг 1 раз в две недели и одной — по 100 мг один раз в две недели (больная с тяжелой формой).

На протяжении всего времени наблюдения самочувствие больных было хорошее, АД удавалось поддерживать на уровне 120/70, 100/70. Отеков при этом не наблюдалось.

Определенной зависимости длительности действия триметилового ацетата ДОК от величины вводимой дозы не отмечалось.

Иллюстрацией может служить следующее наблюдение:

ф., 50 лет, поступила с диагнозом: аддисонова болезнь. Жалобы при поступлении на резкую общую слабость, боли в сердце, отдающие в левую руку, плохой аппетит, потемнение кожи туловища. Больна с 1956 г. Лечилась кортизоном, кортином, получала ДОК в инъекциях и в виде подкожных имплантаций, лечилась преднизолоном, аскорбиновой кислотой. Перед поступлением в эндокринологическое отделение, несмотря на ежедневное введение 75 мг кортизона в инъекциях, у больной оставались выраженная слабость и гипотония (АД — 95/65—90/60).

Выраженная пигментация кожных покровов на лице, шее, локтях, тыльных поверхностях кистей рук, ладонных линиях, на слизистой оболочке полости рта. Мышечная сила снижена.

При рентгеноскопии грудной клетки в правом легком лишь единичный петрификат.

Перкуторно границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены, пульс- 70, АД — 90/60.

При осмотре других отклонений от нормы не обнаружено.

Анализ крови: Гем— 70%, Э. — 4 630 000, Л. —6200, э. — 2%, п. —4%, с.—54%, л. —38%, м. —2%, РОЭ—14 мм/час.

Белка и сахара в моче нет, уд. вес—1015.

Суточное выделение 17-кетостероидов с мочой при поступлении составляло 5 мг. Хлориды плазмы — 579 мг%, калий — 21 мг% кальций — 9,5 мг%. Билирубин по Ван-ден-Бергу — 0,55 мг%, реакция прямая, замедленная. Остаточный азот крови — 26,4 мг%, холестерин—155 мг%. Реакция Вельтмана —7 пробирка, сулемово-фуксиновая, отрицательная, тимоловая — 1 единица.

Лечение складывалось из применения 75 мг кортизона внутримышечно, 10 мг преднизолона, 1,0 аскорбиновой кислоты и 100 мг витамина В1 в день. После того, как был введен триметиловый ацетат ДОК в дозе 100 мг внутримышечно, состояние больной улучшилось, исчезла слабость, АД нормализовалось, что держалось в течение двух недель, после чего ввиду снижения АД инъекцию триметилового ацетата ДОК пришлось повторить.

Выводы

1. Триметиловый ацетат ДОК является препаратом с выраженным минералокортикоидным действием.
2. Длительность действия однократной дозы препарата, введенного внутримышечно, составляет 2—3 недели.
3. Показанием для применения триметилового ацетата ДОК при лечении аддисоновой болезни так же, как и для ДОКА, служит снижение АД, которое не удается нормализовать кортикостероидными препаратами с глюкокортикоидными свойствами (кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон).