Опыт применения иммунодепрессивных средств в терапии бронхиальной астмы

Аннотация

В настоящее время все чаще встречается тяжелое течение брон­хиальной астмы, нередко осложняющееся гипертонией или гипоксеми­ческой комой с летальным исходом. Терапия стероидными гормонами не всегда эффективна и весьма часто чревата тяжелыми осложнениями. В последние 10 лет для лечения коллагенозов и некоторых других заболеваний с явлением аутосенсибилизации с успехом применяются иммунодепрессанты.

Полный текст

Мы лечили больных бронхиальной астмой алкилирующими цитоста­тическими препаратами — циклофосфаном (циклофосфамидом), произ­водным пурина — 6-меркаптопурином и производным фолиевой кислоты — метотрексатом. Терапевтический эффект этих иммунодепрессив­ных средств был изучен у 51 больного (37 женщин и 14 мужчин в возрасте от 21 года до 60 лет) инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы. У 42 из них была I стадия среднетяжелого и тяжелого течения болезни и у 9 — II стадия (классификация А. Д. Адо и П. К. Булатова, 1971).

До назначения цитостатиков больные получали различные виды патогенетической терапии, в том числе и кортикостероиды, не давшие особого эффекта. Начальная суточная доза циклофосфана (циклофос­фамида) и 6-меркаптопурина составляла 200—150 мг₉ метотрексата — 7,5 мг; через 7—10 дней первоначальную дозу постепенно снижали. Лечение в стационаре продолжалось 3—4 недели, при выписке реко­мендовали продолжить лечение циклофосфамидом или 6-меркаптопурином по 50 мг в день в течение 2—3 недель под наблюдением врача поликлиники с повторным контролем крови.

Терапевтический эффект оценивали следующим образом: 1) хоро­ший результат — при наступлении полной ремиссии, исчезновении приступов удушья и астматического состояния, сухих хрипов в легких, эозинофилии; 2) удовлетворительный — если приступы становились легче и реже, легко купировались пероральными или ингаляционными спазмолитическими средствами; 3) отсутствие эффекта — при незначи­тельном, иногда сомнительном улучшении. 15 больных получали только цитостатики, у 12 из них достигнут хороший результат, у 2 — удовлет­ворительный и у 1 не было эффекта от лечения. Циклофосфан и 6-меркаптопурин в сочетании с кортикостероидами принимали 36 больных, у 28 из них констатирован хороший эффект, у 7 — удовлетворительный и у 1 не было значительного улучшения в состоянии здоровья; у всех больных этой группы удалось снизить дозу или к концу лечения пол­ностью отменить стероидные гормоны. В случае положительного эффек­та приступы удушья обычно прекращались в первые 2—4 дня от начала лечения цитостатиками.

Трудоспособность восстановлена у 49 человек из 51, леченного иммунодепрессантами, 2 больных в связи со стойкой утратой трудоспо­собности направлены на ВТЭК. У 28 больных, получавших циклофос­фан в сочетании с преднизолоном, прослежены отдаленные результаты: стойкая ремиссия была у 13 чел., причем у 9 — от года до полутора лет и у 4—больше 6 мес. после окончания лечения. Наблюдение за этими больными продолжается. Обострение болезни наступило через 9 мес. у 4 больных, через 6 мес.— у 6 и через 2—3 мес.— у 5. При лечении цитостатиками побочные явления возникли у 12 больных: у 5 чел., при­нимавших циклофосфамид или 6-меркаптопурин, ухудшился аппетит, появились неприятные ощущения в подложечной области, у 1 развилась аллергическая реакция в виде крапивницы на прием 6-меркаптопурина, у 3 больных, леченных циклофосфамидом, наблюдалось выпадение волос, причем у 1 больной наступила полная алопеция, у 2 других с отменой препарата выпадение волос прекратилось; у 3 больных, получавших метотрексат, развился выраженный стоматит. Несмотря на серьезный характер таких осложнений, как алопеция и стоматит, отно­шение больных к курсовому лечению было и в этих случаях вполне позитивным, так как предыдущее лечение было неэффективным, а цито­статики оказали хороший терапевтический эффект при тяжелом астма­тическом состоянии больных. После отмены препаратов все побочные явления, кроме алопеции, прошли. Восстановление же волосяного покрова наступало полностью через несколько месяцев. Изменений в периферической крови не установлено, за исключением снижения числа тромбоцитов до 150 тыс. в 1 мм³ крови у 1 больного.

Приводим наблюдение, характеризующее эффективность терапии бронхиальной астмы иммунодепрессантами. M., 45 лет, поступила в клинику в астматическом состоянии, стра­дает бронхиальной астмой 6 лет, в течение последних 2 лет часто нахо­дилась на стационарном лечении, принимала 10—15 мг преднизолона в сутки. При рентгеноскопии органов грудной клетки обнаружена рез­кая эмфизема легких, бронхи расширены, стенки их уплотнены, корни расширены, гомогенизированы; справа в нижней части основной бороз­ды и пристеночно — скопление небольшого количества жидкости. Боль­ной назначены антибиотики, спазмолитические средства, физиотерапев­тические процедуры, увеличена доза преднизолона, кроме этого, пред­низолон несколько раз вводили внутривенно капельно, но астматиче­ское состояние не проходило. После 2 недель безуспешного лечения назначен циклофосфан по 200 мг внутримышечно. Через 2—3 дня удушье уменьшилось, тяжелые приступы астмы не повторялись, посте­пенно дыхание стало свободным. Дозу преднизолона уменьшили до 5 мг, циклофосфана — до 100 мг в сутки. Перед выпиской рентгеноло­гическая картина легких следующая: инфильтративных изменений нет, уплотнен и несколько деформирован легочный рисунок. Больная выпи­сана из клиники через 4 недели в хорошем состоянии на работу, реко­мендовано продолжить лечение циклофосфамидом по 50 мг и преднизо­лоном по 5 мг в день в течение 3 недель. Дома больная аккуратно принимала лекарства, но через 2 недели заметила, что начали выпадать волосы, через несколько дней при консультации в клинике циклофос­фамид был отменен, но волосы уже почти все выпали. Постепенно волосы стали отрастать и полностью восстановились через несколько месяцев. После лечения циклофосфамидом М. наблюдается 1 год и 4 мес., приступов удушья не было, самочувствие пациентки хорошее, она работает, (Принимает 2,5 мг преднизолона в день.

Таким образом, цитостатические препараты — циклофосфан, 6-меркаптопурин и метотрексат — могут быть включены в комплексную тера­пию трудно поддающихся лечению форм бронхиальной астмы. Эффект их действия проявляется быстро, в первые 2—5 дней от начала лечения, терапевтическая доза малотоксична, не вызывает изменений перифери­ческой крови. Побочные явления в виде диспепсических расстройств, стоматита, крапивницы быстро проходят после отмены препарата. Необходимо ставить больных в известность о возможности выпадения волос, так как своевременная отмена циклофосфамида при первых признаках усиленного выпадения волос предупреждает алопецию. При бронхиальной астме с синдромом кортикоидной зависимости цитоста­тические препараты в ряде случаев позволяют снизить дозу стероидных гормонов. Положительный результат лечения бронхиальной астмы иммунодепрессантами подтверждает аутоиммунную природу заболе­вания.